Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Naturlig historia av autosomal dominant optisk atrofi (ADOA), orsakad av OPA1-mutation

11 mars 2025 uppdaterad av: PYC Therapeutics

En naturhistorisk studie hos patienter med genetiskt bekräftad diagnos av autosomal dominant optisk atrofi (ADOA), orsakad av OPA1-mutation

Syftet med denna studie är att karakterisera sjukdomsprogressionen av bekräftad OPA1-mutationsassocierad autosomal dominant optisk atrofi (ADOA) genom att utvärdera förändringarna i okulära strukturella och funktionella resultat.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Detaljerad beskrivning

Detta är en multicenter, longitudinell, prospektiv, observationsnaturhistorisk studie av patienter med bekräftad OPA1-mutation (haploinsufficiens) associerad ADOA. Studien kommer att genomföras på upp till 10 platser i USA, Australien och Europa.

Varje deltagares journal kommer att granskas för historisk information, och kliniska data kommer att registreras i en säker databas. Naturhistoriska data kommer att samlas in prospektivt och kommer att inkludera oftalmiska undersökningar, avbildningsstudier och elektrofysiologiska tester. Bedömningar kommer att utföras enligt beskrivningen i detta protokoll ungefär var tredje månad under det första året och var 6:e ​​månad under det andra året av studien efter varje deltagares baslinjebesök

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Faktisk)

1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australien, 2000
        • Sydney Eye Hospital
  • Frankrike
    • Brittany
      • Rennes, Brittany, Frankrike
        • CHU de Rennes
  • Förenta staterna
    • Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • Bascom Palmer Eye Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98104
        • University of Washington
  • Nederländerna
      • Amsterdam, Nederländerna, 1105
        • Amsterdam University Medical Centers
  • Tyskland
    • Lower Saxony
      • Hanover, Lower Saxony, Tyskland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
  • Österrike
    • Styria
      • Graz, Styria, Österrike
        • Medical University of Graz

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Studiepopulationen kommer att bestå av cirka 40 deltagare (80 ögon) med en genetiskt bekräftad OPA1-mutation.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Deltagare och/eller deras förälder/vårdnadshavare måste ha gett skriftligt informerat samtycke innan någon studierelaterade aktiviteter utförs och måste kunna förstå den fullständiga karaktären och syftet med försöket, inklusive möjliga risker och negativa effekter . Samtycke, där så är lämpligt, kommer att erhållas enligt institutionella riktlinjer.
  • Hanar och kvinnor, 8 år och uppåt.
  • Har en klinisk diagnos av OPA1-mutation (haploinsufficiens) associerad ADOA.
  • Ingen annan ögonpatologi.
  • Patienter med bäst korrigerad synskärpa (BCVA) på mellan 20/40 (70 bokstäver i Early Treatment of Diabetic Retinopathy Study [ETDRS]) och 20/160 (39-43 ETDRS-bokstäver)
  • Vill och kan följa alla studiebedömningar och följa protokollschemat och restriktioner.

Exklusions kriterier:

  • Deltagaren har en känd allergi mot ANX776 eller något av dess hjälpämnen.
  • Har någon okontrollerad systemisk sjukdom som, enligt utredarens uppfattning, skulle utesluta deltagande i studien, som inkluderar men inte är begränsad till infektion, okontrollerat förhöjt blodtryck, hjärt-kärlsjukdom eller glykemisk kontroll eller något annat medicinskt tillstånd som kan utsätta deltagaren för risk på grund av studieprocedurer. Obs: komorbiditeter som är relevanta för patogenesen av OPA1-associerad ADOA (inklusive hörselnedsättning, perifer neuropati, myopati och ataxi) är acceptabla.
  • Har mutationer i gener som orsakar ADOA, andra än OPA1 (till exempel vid dominant negativ ADOA) och ADOA Plus.
  • Inom 3 månader före Baseline (besök 2), ha genomgått någon vitreoretinal kirurgi (skleralt spänne, pars plana vitrektomi, hämtning av en tappad kärna eller intraokulär lins, radiell optisk neurotomi, sheatotomi, cyklodestruktiva procedurer eller flera filtreringsoperationer [2 eller fler] ) eller någon annan ögonkirurgi.
  • Ha okulär mediaopacitet eller dålig pupillvidgning som förbjuder oftalmisk utvärdering eller fotografering av hög kvalitet, enligt bedömningen av utredaren.
  • Har använt något prövningsläkemedel eller enhet inom 90 dagar eller 5 beräknade halveringstider efter besök 2, beroende på vilket som är längre, eller planerar att delta i en annan studie av ett läkemedel eller en enhet under studieperioden. Deltagande i observationsstudier är tillåtet baserat på utredarens bedömning och samråd med den medicinska övervakaren. Det antas att utvärderingarna av observationsförsöken inte skulle störa deltagandet i denna studie.
  • Har fått någon tidigare cell- eller genterapi för ett retinalt tillstånd.
  • Har en nyligen anamnes (<6 månader) av eller pågående överdriven drog- eller alkoholanvändning, enligt utredarens uppfattning. Obs: överdriven alkoholkonsumtion definieras som regelbunden konsumtion av > 10 standarddrycker per vecka eller > 4 standarddrycker per dag, där 1 standarddryck definieras som 10 gram ren alkohol.
  • Alla andra tillstånd eller tidigare behandlingar som enligt utredaren skulle göra volontären olämplig för denna studie, inklusive oförmåga att samarbeta fullt ut med kraven i studieprotokollet eller sannolikheten för att eventuella studiekrav inte uppfylls.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bäst korrigerade High Contrast Visual Acuity (HCVA)
Tidsram: Baslinje till och med år 2
Bäst korrigerad högkontrast synskärpa (HCVA) för både avstånd och nära kommer att utvärderas med hjälp av ETDRS elektroniska synskärpa och MNRead skärpa diagram
Baslinje till och med år 2
Låg kontrast synskärpa (LCVA)
Tidsram: Visning till och med år 2
Låg kontrast synskärpa (LCVA) för både avstånd och nära kommer att utvärderas med ETDRS-bokstavsdiagrammet med låg kontrast
Visning till och med år 2
Kontrastkänslighet
Tidsram: Baslinje till och med år 2
Kontrastkänslighet inspelad med Pelli-Robson-diagrammet
Baslinje till och med år 2
Färgseende
Tidsram: Baslinje till och med år 2
Färgseendet testades med Hardy Rand Rittler-testet
Baslinje till och med år 2
Näthinnetjocklek
Tidsram: Baslinje till och med år 2
Ändring av retinal tjocklek mäts med spektral domän optisk koherenstomografi (SD-OCT), mätt av den centrala läscentralen (SD-OCT), mätt av den centrala läscentralen
Baslinje till och med år 2
Ellipsoid Zone (EZ) Volym
Tidsram: Baslinje till och med år 2
Förändring i EZ-volym mätt med spektral domän optisk koherenstomografi (SD-OCT), mätt av det centrala läscentret
Baslinje till och med år 2
Ellipsoidzon (EZ) område
Tidsram: Baslinje till och med år 2
Förändring i EZ-area uppmätt med spektral domän optisk koherenstomografi (SD-OCT), mätt av det centrala läscentret
Baslinje till och med år 2
Synfältskänslighet
Tidsram: Baslinje till och med år 2
Synfältskänslighet mätt med automatisk statisk omkrets
Baslinje till och med år 2
Multifocal Visual Evoked Potential (mfVEP)
Tidsram: Baslinje till och med år 2
Vågformen för de framkallade svaren, latensen och amplituden analyseras.
Baslinje till och med år 2
Graviditetstest
Tidsram: Baslinje
En graviditet med humant koriongonadotropin (hCG) i urin utförd hos alla kvinnor i fertil ålder (WOCBP) > 12 år gamla vid baslinjen. Om ett urintest är positivt kommer DARC-proceduren inte att utföras.
Baslinje
DARC (Detektion av apoptoserande retinala celler)
Tidsram: Baslinje till och med år 2
DARC-testet utförs med en IV-injektion av fluorescensmärkt Annexin V (kallad ANX776). Individuella stressade och apoptotiska retinala celler är synliga som vita fläckar på bilden för DARC-antal, vilka kvantifieras med hjälp av ett konfokalt skanningslaseroftalmoskop med inställningarna för indocyaningrön angiografi (ICGA).
Baslinje till och med år 2
Flavoproteinfluorescens (FPF)
Tidsram: Baslinje till och med år 2
Funktionell avbildning av mitokondrier med Flavoproteinfluorescens.
Baslinje till och med år 2
Näthinneavvikelser
Tidsram: Baslinje till och med år 2
Ultravid ögonbottenfotografering utförs OU för att bedöma retinala abnormiteter
Baslinje till och med år 2
Biverkningar (AE)
Tidsram: Visning till och med år 2
Frekvens av okulära biverkningar (AE)
Visning till och med år 2
Genomisk analys för studiebehörighet
Tidsram: Undersökning
OPA1 genetisk testning vid screeningbesök
Undersökning
Vitala tecken
Tidsram: Baslinje till och med år 2
Bedömningar av vitala tecken (pulsfrekvens, kroppstemperatur, systoliskt och diastoliskt blodtryck och andningsfrekvens) utförs endast hos deltagare som genomgår DARC-bedömningen.
Baslinje till och med år 2

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
För att bestämma de resultatmått som är associerade med ADOA-sjukdomsprogression.
Tidsram: Baslinje till och med år 2
För att förstå sjukdomsprogressionen hos deltagare med bekräftad OPA1-mutationsassocierad ADOA bestämt av förändringar i strukturella och funktionella markörer från det primära resultatet inom studieperioden.
Baslinje till och med år 2

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
För att utvärdera säkerheten för ANX776 hos patienter ≥ 12 år.
Tidsram: Baslinje till och med år 2

Incidens, typ och svårighetsgrad av behandlingsuppkommande och behandlingsrelaterade biverkningar hos patienter ≥ 12 år.

Förändringar från baslinjen i vitala tecken (pulsfrekvens, kroppstemperatur, systoliskt och diastoliskt blodtryck och andningsfrekvens) hos patienter ≥ 12 år.
Baslinje till och med år 2

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

PYC Therapeutics

Utredare

  • Studiestol: Sreenivasu Mudumba, PhD, PYC Therapeutics

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

28 februari 2024

Primärt slutförande (Faktisk)

1 mars 2025

Avslutad studie (Faktisk)

10 mars 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 november 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 november 2023

Första postat (Faktisk)

18 november 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 mars 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 mars 2025

Senast verifierad

1 mars 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PYC-001

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera