Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Естественная история аутосомно-доминантной атрофии зрительного нерва (АДОА), вызванная мутацией OPA1

11 марта 2025 г. обновлено: PYC Therapeutics

Исследование естественного течения болезни у пациентов с генетически подтвержденным диагнозом аутосомно-доминантной атрофии зрительного нерва (АДОА), вызванной мутацией OPA1

Цель этого исследования — охарактеризовать прогрессирование заболевания подтвержденной аутосомно-доминантной атрофией зрительного нерва, связанной с мутацией OPA1 (АДОА), путем оценки изменений структурных и функциональных результатов глаза.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Подробное описание

Это многоцентровое, продольное, проспективное, обсервационное исследование естественной истории пациентов с подтвержденной мутацией OPA1 (гаплонедостаточностью), связанной с ADOA. Исследование будет проводиться на 10 объектах в США, Австралии и Европе.

Медицинская карта каждого участника будет проверена на предмет исторической информации, а клинические данные будут записаны в защищенную базу данных. Данные о естественном анамнезе будут собираться проспективно и включать офтальмологические осмотры, визуализирующие исследования и электрофизиологические исследования. Оценки будут проводиться, как описано в этом протоколе, примерно каждые 3 месяца в первый год и каждые 6 месяцев на второй год исследования после базового визита каждого участника.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Австралия, 2000
        • Sydney Eye Hospital
  • Австрия
    • Styria
      • Graz, Styria, Австрия
        • Medical University of Graz
  • Германия
    • Lower Saxony
      • Hanover, Lower Saxony, Германия, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды, 1105
        • Amsterdam University Medical Centers
  • Соединенные Штаты
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • Bascom Palmer Eye Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
        • University of Washington
  • Франция
    • Brittany
      • Rennes, Brittany, Франция
        • CHU de Rennes

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Исследовательская популяция будет состоять примерно из 40 участников (80 глаз) с генетически подтвержденной мутацией OPA1.

Описание

Критерии включения:

  • Участники и/или их родители/опекуны должны дать письменное информированное согласие до проведения каких-либо действий, связанных с исследованием, и должны быть в состоянии понять весь характер и цель исследования, включая возможные риски и побочные эффекты. . Согласие, где это необходимо, будет получено в соответствии с институциональными руководящими принципами.
  • Мужчины и женщины от 8 лет и старше.
  • Иметь клинический диагноз мутации OPA1 (гаплонедостаточность), связанной с ADOA.
  • Никакой другой глазной патологии.
  • Пациенты с остротой зрения с наилучшей коррекцией (BCVA) от 20/40 (70 букв исследования раннего лечения диабетической ретинопатии [ETDRS]) до 20/160 (39–43 букв ETDRS)
  • Желание и возможность соблюдать все оценки исследования, а также придерживаться графика и ограничений протокола.

Критерий исключения:

  • У участника известна аллергия на ANX776 или любой из его вспомогательных веществ.
  • Имеете какое-либо неконтролируемое системное заболевание, которое, по мнению исследователя, может препятствовать участию в исследовании, включая, помимо прочего, инфекцию, неконтролируемое повышенное кровяное давление, сердечно-сосудистые заболевания или проблемы с гликемическим контролем, или любое другое заболевание, которое может подвергнуть участника риску из-за процедур исследования. Примечание. Допускаются сопутствующие заболевания, имеющие отношение к патогенезу ADOA, связанного с OPA1 (включая потерю слуха, периферическую нейропатию, миопатию и атаксию).
  • Имеются мутации в генах, вызывающих ADOA, кроме OPA1 (например, в случае доминантно-негативного ADOA) и ADOA Plus.
  • В течение 3 месяцев до исходного уровня (визит 2) были перенесены какие-либо витреоретинальные операции (пластика склеры, витрэктомия плоской части глаза, извлечение выпавшего ядра или интраокулярной линзы, лучевая невротомия зрительного нерва, шитотомия, циклодеструктивные процедуры или множественные фильтрационные операции [2 или более]). ) или любая другая глазная операция.
  • Имеют помутнение глазных сред или плохое расширение зрачков, что препятствует качественному офтальмологическому обследованию или фотографированию по оценке исследователя.
  • Использовали любой исследуемый препарат или устройство в течение 90 дней или 5 расчетных периодов полувыведения после визита 2, в зависимости от того, что дольше, или планируете участвовать в другом исследовании препарата или устройства в течение периода исследования. Участие в наблюдательных исследованиях допускается по усмотрению исследователя и после консультации с медицинским наблюдателем. Предполагается, что оценки наблюдательных испытаний не помешают участию в этом исследовании.
  • Ранее получали клеточную или генную терапию по поводу заболевания сетчатки.
  • По мнению исследователя, в недавнем анамнезе (<6 месяцев) или в настоящее время чрезмерное употребление наркотиков или алкоголя в рекреационных целях. Примечание: чрезмерное употребление алкоголя определяется как регулярное употребление > 10 стандартных доз алкоголя в неделю или > 4 стандартных доз алкоголя в день, где 1 стандартная порция определяется как 10 граммов чистого алкоголя.
  • Любое другое состояние или предшествующая терапия, которые, по мнению исследователя, сделают добровольца непригодным для участия в этом исследовании, включая неспособность полностью соблюдать требования протокола исследования или вероятность несоблюдения каких-либо требований исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Высококонтрастная острота зрения с наилучшей коррекцией (HCVA)
Временное ограничение: Базовый уровень до 2-го года
Острота зрения с высокой контрастностью с наилучшей коррекцией (HCVA) как для дали, так и для близи будет оцениваться с использованием электронных таблиц остроты зрения ETDRS и таблицы остроты зрения MNRead.
Базовый уровень до 2-го года
Низкая контрастность остроты зрения (LCVA)
Временное ограничение: Скрининг в течение 2-го года обучения
Низкоконтрастная острота зрения (LCVA) как вдаль, так и вблизи будет оцениваться с использованием буквенной таблицы низкой контрастности ETDRS.
Скрининг в течение 2-го года обучения
Контрастная чувствительность
Временное ограничение: Базовый уровень до 2-го года
Контрастная чувствительность регистрируется по таблице Пелли-Робсона.
Базовый уровень до 2-го года
Цветовое зрение
Временное ограничение: Базовый уровень до 2-го года
Цветовое зрение проверено с помощью теста Харди Рэнда Риттлера.
Базовый уровень до 2-го года
Толщина сетчатки
Временное ограничение: Базовый уровень до 2-го года
Изменение толщины сетчатки измеряется с помощью оптической когерентной томографии спектральной области (SD-OCT), измеряемой центральным центром считывания (SD-OCT), измеряемой центральным центром считывания.
Базовый уровень до 2-го года
Эллипсоидная зона (EZ) Объем
Временное ограничение: Базовый уровень до 2-го года
Изменение объема EZ, измеренное с помощью оптической когерентной томографии спектральной области (SD-OCT), измеренное центральным центром считывания.
Базовый уровень до 2-го года
Площадь эллипсоидной зоны (EZ)
Временное ограничение: Базовый уровень до 2-го года
Изменение площади EZ, измеренное с помощью оптической когерентной томографии спектральной области (SD-OCT), измеренное центральным центром считывания.
Базовый уровень до 2-го года
Чувствительность поля зрения
Временное ограничение: Базовый уровень до 2-го года
Чувствительность поля зрения измеряется с помощью автоматизированной статической периметрии.
Базовый уровень до 2-го года
Мультифокальный зрительный вызванный потенциал (mfVEP)
Временное ограничение: Базовый уровень до 2-го года
Анализируются форма вызванных ответов, латентность и амплитуда.
Базовый уровень до 2-го года
Тест на беременность
Временное ограничение: Базовый уровень
Беременность, вызванная хорионическим гонадотропином человека (ХГЧ) в моче, была проведена у всех женщин детородного потенциала (WOCBP) > 12 лет на исходном уровне. Если анализ мочи положительный, процедура DARC не будет выполнена.
Базовый уровень
DARC (обнаружение апоптозирующих клеток сетчатки)
Временное ограничение: Базовый уровень до 2-го года
Тест DARC проводится с использованием внутривенной инъекции флуоресцентно меченного аннексина V (называемого ANX776). Отдельные стрессированные и апоптотические клетки сетчатки видны на изображении в виде белых пятен для подсчета DARC, которые количественно оцениваются с помощью конфокального сканирующего лазерного офтальмоскопа с использованием настроек индоцианиновой зеленой ангиографии (ICGA).
Базовый уровень до 2-го года
Флуоресценция флавопротеинов (FPF)
Временное ограничение: Базовый уровень до 2-го года
Функциональная визуализация митохондрий с использованием флуоресценции флавопротеинов.
Базовый уровень до 2-го года
Аномалии сетчатки
Временное ограничение: Базовый уровень до 2-го года
Сверхширокая фотография глазного дна проводится для оценки аномалий сетчатки.
Базовый уровень до 2-го года
Нежелательные явления (НЯ)
Временное ограничение: Скрининг в течение 2-го года обучения
Частота глазных нежелательных явлений (НЯ)
Скрининг в течение 2-го года обучения
Геномный анализ для участия в исследовании
Временное ограничение: Скрининг
Генетическое тестирование OPA1 во время скринингового визита
Скрининг
Жизненно важные признаки
Временное ограничение: Базовый уровень до 2-го года
Оценка жизненно важных функций (частота пульса, температура тела, систолическое и диастолическое артериальное давление и частота дыхания) проводилась только у участников, проходящих оценку DARC.
Базовый уровень до 2-го года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Определить показатели результата, связанные с прогрессированием заболевания ADOA.
Временное ограничение: Базовый уровень до 2-го года
Понять прогрессирование заболевания у участников с подтвержденной ADOA, связанной с мутацией OPA1, определенной по изменениям структурных и функциональных маркеров по сравнению с основным результатом в течение периода исследования.
Базовый уровень до 2-го года

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценить безопасность ANX776 у пациентов ≥ 12 лет.
Временное ограничение: Базовый уровень до 2-го года

Частота, тип и тяжесть НЯ, возникших и связанных с лечением, у пациентов ≥ 12 лет.

Изменения жизненно важных показателей (частота пульса, температура тела, систолическое и диастолическое артериальное давление и частота дыхания) у пациентов ≥ 12 лет по сравнению с исходным уровнем.
Базовый уровень до 2-го года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

PYC Therapeutics

Следователи

  • Учебный стул: Sreenivasu Mudumba, PhD, PYC Therapeutics

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

28 февраля 2024 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 марта 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

10 марта 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 ноября 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 ноября 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

18 ноября 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 марта 2025 г.

Последняя проверка

1 марта 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PYC-001

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться