Sydämen vajaatoiminnan uudelleensynkronointiterapian takana olevat biologiset mekanismit
Sydämen vajaatoiminta on yleinen sairaus, ja sitä sairastaa 2–3 % länsimaisen maailman väestöstä. Noin 30 %:lla potilaista, joilla on sydämen vajaatoiminta ja pienentynyt ejektiofraktio, näkyy sähköisen dyssynkronian merkkejä EKG:ssä, yleensä vasemman nipun haarakatkos (LBBB), joka liittyy huonompaan ennusteeseen. Sydämen uudelleensynkronointihoito (CRT) vähentää kuolleisuutta potilailla, joilla on dyssynkroninen sydämen vajaatoiminta, joka määritellään ejektiofraktioksi (EF) = tai < 35 % ja LBBB:ksi. Noin 1/3 potilaista, jotka täyttävät CRT-kriteerit, ei reagoi CRT-hoitoon. Ketkä potilaat eivät reagoi hoitoon, sitä ei voida ennakoida etukäteen.
Olemme aloittaneet kliinisen tutkimuksen kerätäksemme verinäytteitä, sydänkudosta ja kliinisiä tietoja sydämen vajaatoimintapotilailta, jotka ovat oikeutettuja CRT-hoitoon, ja kontrolliryhmältä sydämen vajaatoimintapotilaita, jotka saavat lääkehoitoa. Potilaat arvioidaan ennen CRT-istutusta tai varhain lääkehoidon aloittamisen jälkeen, 3 kuukauden, 6 kuukauden ja 12 kuukauden kuluttua.
Verinäytteet ja kudokset analysoidaan etsittäessä (i) biomarkkereita CRT-vastaavien erottamiseksi ei-vastettavista ja (ii) CRT:ssä ja lääkehoidossa havaitun uudelleenmuodostumisen takana olevia mekanismeja.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Epäsynkronissa sähköisten signaalien johtuminen sydämessä pitkittyy aiheuttaen viiveen väliseinän ja lateraalisen vasemman kammion seinämän aktivoitumisen ja supistumisen välillä. Tämä puolestaan johtaa koordinoimattomaan ja tehottomaan sydämen toimintaan. Dysynkroniaan liittyy sydämen uudelleenmuotoilu ja vasemman kammion laajentuminen. Onko laajentuminen dyssynkronian seuraus vai syy, on epäselvää ja todennäköisesti erilainen eri potilailla. Sydämen uudelleensynkronointihoito, CRT, on sydämentahdistin, jossa on ylimääräinen elektrodi, joka stimuloi oikeaa ja vasenta kammiota samanaikaisesti, mikä johtaa uudelleensynkronointiin.
Olemme aloittaneet kliinisen tutkimuksen kerätäksemme verinäytteitä, sydänkudosta ja kliinisiä tietoja (kaikukardiografia, EKG, potilastiedot) sydämen vajaatoimintapotilailta, jotka ovat oikeutettuja CRT-hoitoon, ja verrokkiryhmältä sydämen vajaatoimintapotilaita, jotka saavat lääkehoitoa. Potilaat arvioidaan ennen CRT-istutusta tai varhain lääkehoidon aloittamisen jälkeen, 3 kuukauden, 6 kuukauden ja 12 kuukauden kuluttua. Osalle CRT-ryhmän potilaista tehdään myös sydänbiopsia ennen CRT-istutusta ja 3 kuukauden kuluttua. Joka ajankohtana kaikki potilaat arvioidaan kaikukardiografialla, EKG:llä ja verinäytteitä. Verinäytteistä analysoidaan proteiineja ja eksosomaalista miRNA:ta. Sydänkudos jäädytetään ja analysoidaan proteiinien, RNA:n ja supistumiskyvyn suhteen.
Endoteelin toiminnalla tiedetään myös olevan ratkaiseva rooli sydämen vajaatoiminnassa, ja se arvioidaan inkluusiovaiheessa, 3 ja 12 kuukauden kuluttua EndoPAT:in avulla. Punasoluja (RBC) kerätään sen määrittämiseksi, voivatko ne vaikuttaa endoteelisolujen toimintaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Karin Ljung, PhD
- Puhelinnumero: 0046739128078
- Sähköposti: karin.a.ljung@regionstockholm.se
Opiskelupaikat
-
-
-
Stockholm, Ruotsi, 171 76
- Rekrytointi
- Karolinska Universitetssjukhuset
-
Ottaa yhteyttä:
- Karin Ljung, PhD
- Puhelinnumero: 0046739128078
- Sähköposti: karin.a.ljung@regionstockholm.se
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Ejektiofraktio (EF) = tai < 35 % ja A tai B
A) Vasemman nipun haarakatkos (LBBB) QRS = tai > 150 ms tai suuri osa kammiotahdistus ja suunniteltu CRT:lle Karolinskan yliopistollisessa sairaalassa.
B) Suunniteltu sairaanhoitoon ja seurattu Karolinska University Hospitalissa.
- Kyky ymmärtää annettua tietoa.
- Kyky antaa tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana oleva tai raskautta suunnitteleva
- Ei pysty antamaan tietoista suostumusta -
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
CRT
Sydämen vajaatoimintapotilaat, jotka saavat CRT:tä
|
Tämä on havainnointitutkimus, jossa seuraamme potilaita ja tallennamme verinäytteet ja biopsiat analyysiä varten yllä kuvatulla tavalla.
Muut nimet:
|
|
Ohjaus
Sydämen vajaatoimintapotilaat, joita hoidetaan lääkkeillä ilman CRT-indikaatiota.
|
Tämä on havainnointitutkimus, jossa seuraamme potilaita ja tallennamme verinäytteet ja biopsiat analyysiä varten yllä kuvatulla tavalla.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Biomarkkerit
Aikaikkuna: 2023-2028
|
Proteiinit tai eksosomaalinen miRNA verestä erottamaan CRT-vastaavat reagoimattomat
|
2023-2028
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Endoteelin toiminta
Aikaikkuna: 2023-2028
|
EndoPAT- ja RBC-tutkimukset CRT-vastaajien erottamiseksi reagoimattomista
|
2023-2028
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Käänteisen uudelleenmuodostuksen takana oleva mekanismi CRT-vastepotilailla ja lääketieteellisellä hoidolla
Aikaikkuna: 2023-2028
|
Proteomiikka, RNA-tutkimukset, voima-kalsiumtutkimukset
|
2023-2028
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Marcus Ståhlberg, PhD, Karolinska Universitetssjukhuset
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CRT K 2022-8295
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .