Biologische mechanismen achter resynchronisatietherapie bij hartfalen
Hartfalen is een veel voorkomende ziekte, die 2-3% van de bevolking in de westerse wereld treft. Ongeveer 30% van de patiënten met hartfalen en een verminderde ejectiefractie vertoont tekenen van elektrische dyssynchronie op het ECG, meestal een linkerbundeltakblok (LBBB), wat gepaard gaat met een slechtere prognose. Cardiale resynchronisatietherapie (CRT) vermindert de mortaliteit bij patiënten met dyssynchronisch hartfalen, gedefinieerd als ejectiefractie (EF) = of < 35% en LBBB. Ongeveer 1/3 van de patiënten die aan de CRT-criteria voldoen, zal niet reageren op CRT. Welke patiënten non-responders zullen blijken, is niet op voorhand te voorspellen.
We zijn een klinische studie gestart om bloedmonsters, hartweefsel en klinische gegevens te verzamelen van patiënten met hartfalen die in aanmerking komen voor CRT en een controlegroep van patiënten met hartfalen die medische therapie krijgen. Patiënten zullen worden beoordeeld vóór CRT-implantatie of kort na het starten van de medische behandeling, na 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden.
Bloedmonsters en weefsel zullen worden geanalyseerd in de zoektocht naar (i) biomarkers om CRT-responders van non-responders te scheiden en (ii) mechanismen achter de hermodellering die wordt waargenomen bij CRT en bij medische therapie.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Bij dyssynchronie wordt de geleiding van elektrische signalen in het hart verlengd, wat een vertraging veroorzaakt tussen de activering en samentrekking van het septum en de laterale linkerventrikelwand. Dit resulteert op zijn beurt in ongecoördineerd en ineffectief hartwerk. Dyssynchronie gaat gepaard met cardiale remodellering met dilatatie van de linkerkamer. Of dilatatie een effect of een oorzaak van dyssynchronie is, is onduidelijk en waarschijnlijk verschillend voor verschillende patiënten. Cardiale resynchronisatietherapie, CRT, is een pacemaker met een extra elektrode die tegelijkertijd de rechter- en linkerventrikel stimuleert, wat resulteert in resynchronisatie.
We zijn een klinische studie gestart om bloedmonsters, hartweefsel en klinische gegevens (echocardiografie, ECG, medische dossiers) te verzamelen van patiënten met hartfalen die in aanmerking komen voor CRT en een controlegroep van patiënten met hartfalen die medische therapie krijgen. Patiënten zullen worden beoordeeld vóór CRT-implantatie of kort na het starten van de medische behandeling, na 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden. Een subgroep van de patiënten in de CRT-groep zal ook worden onderworpen aan een hartbiopsie vóór CRT-implantatie en na 3 maanden. Op elk tijdstip worden alle patiënten beoordeeld met echocardiografie, ECG en bloedafname. De bloedmonsters zullen worden geanalyseerd op eiwitten en exosomaal miRNA. Het hartweefsel wordt ingevroren en geanalyseerd op eiwitten, RNA en contractiliteit.
Het is ook bekend dat de endotheelfunctie een cruciale rol speelt bij hartfalen en zal bij inclusie, 3 en 12 maanden, worden geëvalueerd met behulp van EndoPAT. Er worden rode bloedcellen (RBC's) verzameld om te bepalen of ze de functie van de endotheelcellen kunnen beïnvloeden.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Karin Ljung, PhD
- Telefoonnummer: 0046739128078
- E-mail: karin.a.ljung@regionstockholm.se
Studie Locaties
-
-
-
Stockholm, Zweden, 171 76
- Werving
- Karolinska Universitetssjukhuset
-
Contact:
- Karin Ljung, PhD
- Telefoonnummer: 0046739128078
- E-mail: karin.a.ljung@regionstockholm.se
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Ejectiefractie (EF) = of < 35% en A of B
A) Linkerbundeltakblok (LBBB) QRS = of > 150 ms of een hoog percentage ventriculaire stimulatie en gepland voor CRT in het Karolinska Universitair Ziekenhuis.
B) Gepland voor medische behandeling en gevolgd in het Karolinska Universitair Ziekenhuis.
- Vermogen om de gegeven informatie te begrijpen.
- Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven.
Uitsluitingscriteria:
- Zwanger of van plan een zwangerschap te plannen
- Kan geen geïnformeerde toestemming geven -
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
CRT
Hartfalenpatiënten die een CRT krijgen
|
Dit is een observationeel onderzoek waarbij we patiënten volgen en bloedmonsters en biopsieën bewaren voor analyse zoals hierboven beschreven.
Andere namen:
|
|
Controle
Hartfalenpatiënten behandeld met medicijnen, zonder CRT-indicatie.
|
Dit is een observationeel onderzoek waarbij we patiënten volgen en bloedmonsters en biopsieën bewaren voor analyse zoals hierboven beschreven.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Biomarkers
Tijdsspanne: 2023-2028
|
Eiwitten of exosomaal miRNA uit bloed om CRT-responders te scheiden van non-responders
|
2023-2028
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Endotheliale functie
Tijdsspanne: 2023-2028
|
EndoPAT- en RBC-onderzoeken om CRT-responders te scheiden van non-responders
|
2023-2028
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Mechanisme achter de omgekeerde remodellering bij CRT-responders en bij medische behandeling
Tijdsspanne: 2023-2028
|
Proteomics, RNA-studies, kracht-calciumstudies
|
2023-2028
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Marcus Ståhlberg, PhD, Karolinska Universitetssjukhuset
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CRT K 2022-8295
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .