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Mecanismos biológicos detrás de la terapia de resincronización en la insuficiencia cardíaca

14 de noviembre de 2023 actualizado por: Marcus Stahlberg, Region Stockholm

La insuficiencia cardíaca es una enfermedad común que afecta al 2-3% de la población en el mundo occidental. Alrededor del 30% de los pacientes con insuficiencia cardíaca y fracción de eyección reducida muestran signos de disincronía eléctrica en el ECG, generalmente bloqueo de rama izquierda (BRI), que se asocia con un peor pronóstico. La terapia de resincronización cardíaca (TRC) reduce la mortalidad de los pacientes con insuficiencia cardíaca disincrónica, definida como fracción de eyección (FE) = o <35% y BRI. Aproximadamente 1/3 de los pacientes que cumplen con los criterios de TRC no responderán a la TRC. No se puede anticipar de antemano qué pacientes resultarán no respondedores.

Hemos iniciado un estudio clínico para recolectar muestras de sangre, tejido cardíaco y datos clínicos de pacientes con insuficiencia cardíaca elegibles para TRC y un grupo de control de pacientes con insuficiencia cardíaca que reciben terapia médica. Los pacientes serán evaluados antes de la implantación del TRC o poco después del inicio del tratamiento médico, a los 3 meses, 6 meses y 12 meses.

Se analizarán muestras de sangre y tejido en la búsqueda de (i) biomarcadores para separar a los que responden a la TRC de los que no responden y (ii) mecanismos detrás de la remodelación observada en la TRC y con terapia médica.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

En la disincronía, la conducción de señales eléctricas dentro del corazón se prolonga provocando un retraso entre la activación y la contracción del tabique y la pared lateral del ventrículo izquierdo. A su vez, esto da como resultado un trabajo cardíaco descoordinado e ineficaz. La disincronía se acompaña de remodelación cardíaca con dilatación de la cámara izquierda. No está claro si la dilatación es un efecto o una causa de asincronía y probablemente sea diferente para diferentes pacientes. La terapia de resincronización cardíaca, TRC, es un marcapasos con un electrodo adicional que estimulará el ventrículo derecho e izquierdo simultáneamente, lo que dará como resultado la resincronización.

Hemos iniciado un estudio clínico para recolectar muestras de sangre, tejido cardíaco y datos clínicos (ecocardiografía, ECG, registros médicos) de pacientes con insuficiencia cardíaca elegibles para TRC y un grupo de control de pacientes con insuficiencia cardíaca que reciben terapia médica. Los pacientes serán evaluados antes de la implantación del TRC o poco después del inicio del tratamiento médico, a los 3 meses, 6 meses y 12 meses. Un subconjunto de pacientes del grupo CRT también será sometido a una biopsia cardíaca antes de la implantación de la TRC y a los 3 meses. En cada momento, todos los pacientes serán evaluados con ecocardiografía, ECG y muestreo de sangre. Las muestras de sangre se analizarán en cuanto a proteínas y miARN exosomal. El tejido del corazón será congelado y analizado en cuanto a proteínas, ARN y contractilidad.

También se sabe que la función endotelial desempeña un papel crucial en la insuficiencia cardíaca y se evaluará en el momento de la inclusión, a los 3 y 12 meses utilizando EndoPAT. Se recolectan glóbulos rojos (RBC) para determinar si pueden afectar la función de las células endoteliales.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Estimado)

220

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

      • Stockholm, Suecia, 171 76
        • Reclutamiento
        • Karolinska Universitetssjukhuset
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

N/A

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Se realizó un seguimiento de los pacientes con insuficiencia cardíaca en el Hospital Universitario Karolinska de Estocolmo, Suecia.

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Fracción de eyección (FE) = o < 35% y A o B

    A) Bloqueo de rama izquierda (BRI) QRS = o > 150 ms o estimulación ventricular de alta proporción y planificado para TRC en el Hospital Universitario Karolinska.

    B) Planificado para tratamiento médico y seguido en el Hospital Universitario Karolinska.

  2. Capacidad para comprender la información proporcionada.
  3. Capacidad para dar consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

  1. Embarazada o planeando un embarazo
  2. No poder dar consentimiento informado -

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Intervención / Tratamiento
CRT
Pacientes con insuficiencia cardíaca que reciben una TRC
Este es un estudio observacional en el que seguimos a los pacientes y guardamos muestras de sangre y biopsias para analizarlas como se describe anteriormente.
Otros nombres:
  • Estudio fuerza-calcio a partir de biopsia.
Control
Pacientes con insuficiencia cardíaca tratados con medicamentos, sin indicación de TRC.
Este es un estudio observacional en el que seguimos a los pacientes y guardamos muestras de sangre y biopsias para analizarlas como se describe anteriormente.
Otros nombres:
  • Estudio fuerza-calcio a partir de biopsia.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Biomarcadores
Periodo de tiempo: 2023-2028
Proteínas o miARN exosomal de la sangre para separar a los respondedores de CRT de los que no responden
2023-2028

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Función endotelial
Periodo de tiempo: 2023-2028
Estudios EndoPAT y RBC para separar a los que responden a la TRC de los que no responden
2023-2028

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Mecanismo detrás de la remodelación inversa en respondedores a TRC y con tratamiento médico
Periodo de tiempo: 2023-2028
Proteómica, estudios de ARN, estudios de fuerza-calcio.
2023-2028

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Marcus Ståhlberg, PhD, Karolinska Universitetssjukhuset

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

15 de marzo de 2023

Finalización primaria (Estimado)

1 de marzo de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

1 de marzo de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

14 de noviembre de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de noviembre de 2023

Publicado por primera vez (Estimado)

21 de noviembre de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

21 de noviembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de noviembre de 2023

Última verificación

1 de noviembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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