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Meccanismi biologici dietro la terapia di risincronizzazione nell'insufficienza cardiaca

14 novembre 2023 aggiornato da: Marcus Stahlberg, Region Stockholm

L’insufficienza cardiaca è una malattia comune, che colpisce il 2-3% della popolazione nel mondo occidentale. Circa il 30% dei pazienti con insufficienza cardiaca e frazione di eiezione ridotta mostrano segni di dissincronia elettrica all'ECG, solitamente blocco di branca sinistra (BBS), che è associato a una prognosi peggiore. La terapia di resincronizzazione cardiaca (CRT) riduce la mortalità per i pazienti con insufficienza cardiaca dissincronica, definita come frazione di eiezione (EF) = o < 35% e BBS. Circa 1/3 dei pazienti che soddisfano i criteri della CRT non risponderanno alla CRT. Non è possibile prevedere in anticipo quali pazienti risulteranno non-responder.

Abbiamo avviato uno studio clinico per raccogliere campioni di sangue, tessuto cardiaco e dati clinici da pazienti con insufficienza cardiaca idonei alla CRT e da un gruppo di controllo di pazienti con insufficienza cardiaca in terapia medica. I pazienti verranno valutati prima dell'impianto di CRT o subito dopo l'inizio del trattamento medico, a 3 mesi, 6 mesi e 12 mesi.

Campioni di sangue e tessuti verranno analizzati alla ricerca di (i) biomarcatori per separare i pazienti che rispondono alla CRT dai non-responder e (ii) i meccanismi dietro il rimodellamento osservato nella CRT e con la terapia medica.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Nella dissincronia la conduzione dei segnali elettrici all'interno del cuore è prolungata causando un ritardo tra l'attivazione e la contrazione del setto e della parete ventricolare sinistra laterale. A sua volta, ciò si traduce in un lavoro cardiaco scoordinato e inefficace. La dissincronia è accompagnata da rimodellamento cardiaco con dilatazione della camera sinistra. Se la dilatazione sia un effetto o una causa di dissincronia non è chiaro e probabilmente è diverso per i diversi pazienti. La terapia di resincronizzazione cardiaca, CRT, è un pacemaker con un elettrodo aggiuntivo che stimolerà simultaneamente il ventricolo destro e sinistro, determinando la risincronizzazione.

Abbiamo avviato uno studio clinico per raccogliere campioni di sangue, tessuto cardiaco e dati clinici (ecocardiografia, ECG, cartelle cliniche) da pazienti con insufficienza cardiaca idonei alla CRT e da un gruppo di controllo di pazienti con insufficienza cardiaca in terapia medica. I pazienti verranno valutati prima dell'impianto di CRT o subito dopo l'inizio del trattamento medico, a 3 mesi, 6 mesi e 12 mesi. Un sottogruppo di pazienti nel gruppo CRT sarà inoltre sottoposto a una biopsia cardiaca prima dell'impianto di CRT e dopo 3 mesi. Ad ogni momento tutti i pazienti verranno valutati con ecocardiografia, ECG e prelievo di sangue. I campioni di sangue verranno analizzati per quanto riguarda le proteine ​​ed i miRNA esosomiali. Il tessuto cardiaco verrà congelato e analizzato per quanto riguarda proteine, RNA e contrattilità.

È noto anche che la funzione endoteliale svolge un ruolo cruciale nell'insufficienza cardiaca e sarà valutata all'inclusione, a 3 e 12 mesi utilizzando EndoPAT. I globuli rossi (RBC) vengono raccolti per determinare se possono influenzare la funzione delle cellule endoteliali.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

220

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

N/A

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

I pazienti con insufficienza cardiaca sono stati seguiti presso l'ospedale universitario Karolinska di Stoccolma, in Svezia.

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Frazione di eiezione (EF) = o < 35% e A o B

    A) Blocco di branca sinistra (LBBB) QRS = o > 150 ms o stimolazione ventricolare ad alta proporzione e pianificato per CRT presso l'ospedale universitario Karolinska.

    B) Trattamento medico programmato e seguito presso l'Ospedale Universitario Karolinska.

  2. Capacità di comprendere le informazioni fornite.
  3. Capacità di prestare il consenso informato.

Criteri di esclusione:

  1. Incinta o pianificando una gravidanza
  2. Non in grado di fornire il consenso informato -

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
CRT
Pazienti con insufficienza cardiaca che ricevono una CRT
Questo è uno studio osservazionale in cui seguiamo i pazienti e salviamo campioni di sangue e biopsie per l'analisi come descritto sopra.
Altri nomi:
  • Studio forza-calcio da biopsia
Controllo
Pazienti con insufficienza cardiaca trattati con medicinali, senza indicazione alla CRT.
Questo è uno studio osservazionale in cui seguiamo i pazienti e salviamo campioni di sangue e biopsie per l'analisi come descritto sopra.
Altri nomi:
  • Studio forza-calcio da biopsia

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Biomarcatori
Lasso di tempo: 2023-2028
Proteine ​​o miRNA esosomiali dal sangue per separare i risponditori alla CRT dai non risponditori
2023-2028

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Funzione endoteliale
Lasso di tempo: 2023-2028
Studi EndoPAT e RBC per separare i rispondenti alla CRT dai non rispondenti
2023-2028

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Meccanismo alla base del rimodellamento inverso nei risponditori alla CRT e con il trattamento medico
Lasso di tempo: 2023-2028
Proteomica, studi sull'RNA, studi sul calcio forzato
2023-2028

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Marcus Ståhlberg, PhD, Karolinska Universitetssjukhuset

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

15 marzo 2023

Completamento primario (Stimato)

1 marzo 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 marzo 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 novembre 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 novembre 2023

Primo Inserito (Stimato)

21 novembre 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

21 novembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 novembre 2023

Ultimo verificato

1 novembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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