MB07133 Plus sintilimabin hoito potilailla, joilla on hepatosellulaarinen karsinooma (MB07133)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikähaitari on 18-70 vuotta (mukaan lukien 18 ja 70 vuotta), sukupuolesta riippumatta;
2. Ei-resekoitava hepatosellulaarinen karsinooma/sekoitettu maksasyöpä, joka on vahvistettu patologisella diagnoosilla (patologinen kudos/sytologia) tai kliinisellä diagnoosilla (dynaaminen tehostettu MRI/dynaaminen tehostettu CT-skannaus);
3. Ainakin yksi mitattavissa oleva leesio maksassa (standardin RECISIT1.1 mukaisesti);
4. Child-Pugh maksan toimintapisteet: A/B (≤ 7 pistettä);
5. Odotettu eloonjäämisaika ≥ 12 viikkoa;
6. ECOG-pisteet 0 tai 1;
7. Potilaat, jotka ovat saaneet kasvainten kemoterapiaa/sädehoitoa yli 4 viikkoa (ne, jotka ovat saaneet nitrosourea- ja mitomysiinikemoterapiaa yli 6 viikkoa, potilaat, jotka ovat saaneet pienimolekyylisiä kohdennettuja lääkkeitä (kuten sorafenibia ja lovatinibia) yli 2 viikkoa) , tai ne, jotka ovat saaneet kemoterapiaa/sädehoitoa yli 5 puoliintumisajan ajan (aikaraja sen mukaan, kumpi on pidempi), ja ne, jotka ovat saaneet viimeistä interventiota, sädehoitoa, leikkausta ja ablaatiohoitoa yli 4 viikkoa;
8. Älä käytä kasvainlääkkeitä 2 viikon aikana ennen ensimmäistä lääkitystä;
9. Aktiivisia hepatiitti B -potilaita tulee valvoa vastaavasti, jatketaan viruslääkkeiden ottamista ja maksan toiminnan seurantaa Can- ja B-hepatiittiviruskuormitus (kuten: HBV DNA < 104 kopiota/ml (2000 IU/ml)).
10. Jos pääelimen toiminta on normaali, se täyttää seuraavat standardit: rutiinitutkimus: HGB ≥ 90 g/L; ANC ≥ 1,5 × 109/L; PLT ≥ 80 × 109/L; Veren biokemiallinen testi: ALB ≥ 28 g/l; ALT ja AST ≤ 5,0 × ULNTBIL ≤ 1,5 × ULN; kreatiniini ≤ 1,5 × ULN; Elektrolyytti on normaali tai normaali hoidon jälkeen tai tutkija on arvioinut sen olevan epänormaali ilman kliinistä merkitystä; Virtsan rutiinitutkimus: Virtsan proteiini ≤ 1+, jos virtsan proteiinia ≥ 2+ mutta 24 tunnin virtsan proteiini < 1,0 g, se voidaan sisällyttää ryhmään; EKG-tulokset: QTcB < 470 ms miehillä ja < 480 ms naisilla; Kilpirauhasen toiminta: Kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) ja vapaa tyroksiini (FT3) ovat normaalin rajoissa tai tutkijat ovat määrittäneet ne epänormaaliksi ilman kliinistä merkitystä.
11. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden tai miespotilaiden, joilla on hedelmällisessä iässä olevia seksikumppaneita, tulee käyttää tehokasta ehkäisyä koko hoitojakson ajan ja 6 kuukautta viimeisen lääkityksen jälkeen; Hedelmällisessä iässä olevat naiset eivät voi olla raskaana tai imetyksen aikana.
12. Potilas allekirjoittaa vapaaehtoisesti kirjallisen suostumuslomakkeen ja pystyy noudattamaan suunnitelmassa määrättyjä käyntiä ja siihen liittyviä menettelytapoja.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kohtalainen tai suurempi määrä rintakehän/askitesta ja perikardiaalista effuusiota kliinisillä oireilla; Ne, jotka ovat saaneet rintakehän/askites- drenaatiota viimeisen kuukauden aikana; Vain pieni määrä rintakehän/askitesta ja perikardiaalista effuusiota, jotka havaitaan kuvantamisessa ilman oireita, voidaan sisällyttää ryhmään;
2. Pääporttilaskimosyöpätuki vaikuttaa samanaikaisesti vastakkaiseen porttilaskimohaaraan tai samanaikaisesti ylempään suoliliepeen ja alempaan onttolaskimosyöpätukkoon, ja tutkija on vahvistanut sen;
3. Aikaisempi maksansiirtohistoria;
4. Obstruktiivinen keltaisuus ja maksan vajaatoiminta, mikä johtaa hepaattiseen enkefalopatiaan; Kasvain, joka tunkeutuu alempaan onttolaskimoon ja muodostaa kasvaintukoksen alempaan onttolaskimoon; Jos histologisia/patologisia tuloksia voidaan toimittaa, potilaita, joilla on sidekudoslamellaarinen tai sarkomatoottinen hepatosellulaarinen syöpä tai kolangiokarsinooma, ei voida sisällyttää ryhmään;
5. Aiempi ja nykyinen keuhkofibroosi, interstitiaalinen keuhkokuume, pneumokonioosi, lääkkeisiin liittyvä keuhkokuume, vakava keuhkotoiminnan vaurio ja muut keuhkosairaudet;
6. Neljän viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa on käytetty immunosuppressiivisia lääkkeitä, lukuun ottamatta paikallisia kortikosteroideja tai fysiologisia annoksia systeemisiä kortikosteroideja nenäsumuteella, inhalaatiolla tai muilla tavoilla. Kortikosteroidien tilapäinen käyttö on sallittua allergisten reaktioiden ehkäisemiseksi tai hengitysvaikeusoireiden, kuten astman ja kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden, hoitoon;
7. Vakavat infektiot, jotka ilmenevät 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sairaalahoitoa vaativat infektiokomplikaatiot, bakteremia, vaikea keuhkokuume jne.
8. Potilaat, jotka ovat aiemmin käyttäneet immuunijärjestelmän tarkastuspisteen estäjiä (kuten anti-PD-1-, anti-PD-L1- ja anti-CTLA-4-vasta-aineita) ja ovat kokeneet seuraavia immuunitarkistuspisteisiin liittyviä haittatapahtumia toipumisesta huolimatta, eivät sovellu mukaan: ) ≥ tason 3 silmähaittatapahtumat b) tason 4 maksan toimintahäiriö c) ≥ tason 3 neurologinen toksisuus d) ≥ tason 3 koliitti e) ≥ tason 3 munuaistoksisuus f) ≥ tason 3 keuhkotulehdus;
9. Potilaiden, jotka saavat sädehoitoa 4 viikkoa ennen ensimmäistä antokertaa, kaikkien seuraavien ehtojen on täytyttävä ennen ilmoittautumista: tällä hetkellä ei ole sädehoitoon liittyviä toksisia reaktioita, glukokortikoideja ei tarvitse käyttää ja sädekeuhkokuume, säteilyhepatiitti , säteily enteriitti jne. jätetään pois; Lukuun ottamatta luuvaurioiden palliatiivista sädehoitoa 7 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista;
10. HIV-vasta-ainepositiiviset henkilöt; Treponema pallidum -spesifinen vasta-ainepositiivinen: jos TRUST/RPR-testi on negatiivinen, se voidaan sisällyttää ryhmään;
11. Aktiivisia autoimmuunisairauksia, jotka vaativat systeemistä hoitoa (kuten sairauksia lievittävien lääkkeiden, kortikosteroidien tai immunosuppressanttien käyttöä), on esiintynyt 2 vuoden sisällä ennen ensimmäistä antoa. Salli vaihtoehtoisten hoitomuotojen (kuten tyroksiini, insuliini tai fysiologiset kortikosteroidit lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnan hoitoon) käyttö. Tunnettu primaarinen immuunipuutos. Potilaiden, joilla on vain positiivisia autoimmuunivasta-aineita, on vahvistettava autoimmuunisairauksien esiintyminen tutkijoiden arvion perusteella;
12. 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa tai aiotaan saada eläviä heikennettyjä rokotteita tutkimusjakson aikana;
13. Henkilöt, joilla on muita primäärisiä pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden sisällä, lukuun ottamatta ei-melanoomaa ihosyöpää ja kohdunkaulan syöpää in situ, jotka ovat saaneet riittävää hoitoa;
14. Potilaat, joilla on aktiivinen verenvuoto tai epänormaali hyytymistoiminto (PT>16s, APTT>43s, INR ≥ 2), verenvuototaipumus tai trombolyysi-, antikoagulaatio- tai verihiutaleiden vastainen hoito (pois lukien potilaat, jotka tarvitsevat hepariinia PICC:n tai syvän laskimokatetroin vuoksi); Henkilöt, joilla on merkittävä verenvuoto/verenmenetys (yli 450 ml) 28 päivän sisällä;
15. Samanaikainen lääkkeiden (kuten amiodaroni, kinidiini jne.) ottaminen, jotka voivat pidentää QTc:tä ja/tai indusoida torsade de pointea (Tdp);
16. raskaana olevat tai imettävät naiset;
17. Kaikki merkittävät kliiniset ja laboratoriopoikkeamat, joiden tutkijat uskovat vaikuttavan turvallisuusarviointiin, kuten: vakavat tai lääketieteellisesti tärkeät infektiot, hallitsematon diabetes (glykosyloitunut hemoglobiini > 9,0 %), hypertensiopotilaat, joita ei voida alentaa seuraavalle alueelle kahdella tai pienemmällä verenpainelääkkeellä hoidon jälkeen (systolinen paine < 160 mmHg, diastolinen paine < 100 mmHg), perifeerinen neuropatia asteen II tai sitä korkeampi (CTC AE V5.0) Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta , sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä jne.
18. Aiempi hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia;
19. Henkilöt, joilla on epävakaa keskushermosto, aivokalvon etäpesäkkeitä ja mielenterveyshäiriöitä; Potilaat, joilla on vakaa aivometastaasi hoidon jälkeen (ei tarvitse hoitoa vähintään 4 viikkoon), voidaan ottaa mukaan ryhmään;
20. Viimeisten 3 kuukauden aikana on esiintynyt maha-suolikanavan verenvuotoa tai selkeää taipumusta maha-suolikanavan verenvuotoon, kuten tunnettuja paikallisia aktiivisia haavavaurioita;
21. Potilaat, joilla on merkittävästi epänormaali glomerulussuodatusnopeus;
22. Aktiivinen C-hepatiitti, eli ne, jotka ovat anti-HCV-positiivisia ja HCV-RNA-positiivisia, ja ne, jotka muuttuvat negatiivisiksi HCV-RNA:n suhteen hoidon jälkeen, voidaan sisällyttää ryhmään; Henkilöt, joilla on akuutti tai krooninen hepatiitti B tai hepatiitti C, joiden hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA on > 2000 IU/ml tai 104 kopiota/ml; C-hepatiittiviruksen (HCV) RNA > 103 kopiota/ml; Hepatiitti B -pinta-antigeeni (HbsAg) ja anti-HCV-vasta-aine olivat positiivisia samanaikaisesti.
23. Viruslääkityksen jälkeen ryhmään voidaan ottaa ne, jotka alittavat edellä mainitut standardit;
24. Aktiivinen keuhkotuberkuloosi (TB), joka saa tuberkuloosilääkitystä tai on saanut tuberkuloosilääkitystä vuoden sisällä ennen ensimmäistä antoa;
25. henkilöt, jotka käyttävät mitä tahansa tunnettua lääkkeitä tai aineita, jotka estävät tai indusoivat voimakkaasti CYP3A4:n maksan mikrosomaalisia entsyymejä 28 päivää ennen tutkimuslääkkeen käyttöä;
26. Potilaat, joilla epäillään olevan allergia araC:lle tai vastaaville lääkkeille;
27. Kihdin oireet ja veren virtsahappo>430 umol/L;
28. Mikä tahansa tunnettu glutationin aineenvaihdunnan puute tai tarve suurille asetaminofeeni/tylenol®-annoksille (> 1 g/vrk), tai henkilöt, jotka tarvitsevat tai käyttävät glutationia kuluttavia lääkeannoksia;
29. Potilaat, jotka ovat osallistuneet muiden lääkkeiden kliinisiin tutkimuksiin ja käyttäneet tutkimuslääkettä 28 päivän aikana ennen tutkimuslääkkeen käyttöä (kirjataan lääkkeen viimeiseksi käyttökerraksi);
30. Koehenkilöillä, joiden tutkijat uskovat, on muita tekijöitä, jotka eivät sovellu osallistumiseen tähän tutkimukseen.