Behandling av MB07133 Plus Sintilimab hos patienter med hepatocellulärt karcinom (MB07133)

Inklusionskriterier:

1. Åldersintervall från 18 till 70 år (inklusive 18 och 70 år), oavsett kön;
2. Icke resektabelt hepatocellulärt karcinom/bland levercancer bekräftad genom patologisk diagnos (patologisk vävnad/cytologi) eller klinisk diagnos (dynamisk förstärkt MRI/dynamisk förstärkt CT-skanning);
3. Minst en mätbar lesion i levern (i enlighet med standarden RECISIT1.1);
4. Child-Pugh leverfunktionspoäng: A/B (≤ 7 poäng);
5. Förväntad överlevnadstid ≥ 12 veckor;
6. ECOG-poäng på 0 eller 1;
7. Patienter som har avslutat kemoterapi/strålbehandling för tumörer i mer än 4 veckor (de som har fått nitrosoureas och mitomycin-kemoterapi i mer än 6 veckor, de som har fått småmolekylära läkemedel (som sorafenib och lovatinib) i mer än 2 veckor) , eller de som har avslutat kemoterapi/strålbehandling i mer än 5 halveringstider (tidsgräns beroende på vilken som är längst), och de som har fått den senaste interventionen, strålbehandlingen, operationen och ablationsbehandlingen i mer än 4 veckor;
8. Att inte använda några antitumörläkemedel inom 2 veckor före den första medicineringen;
9. Patienter med aktiv hepatit B bör kontrolleras i enlighet därmed och fortsätta att ta antivirala läkemedel och övervaka leverfunktionen Can och hepatit B-virusbelastning (såsom: HBV DNA <104 kopior/ml (2000IU/ml)).
10. Om huvudorganets funktion är normal, uppfyller den följande standarder: rutinundersökning av blod: HGB ≥ 90 g/L; ANC ≥ 1,5 × 109/L; PLT ≥ 80 × 109/L; Biokemiskt blodprov: ALB ≥ 28 g/L; ALT och AST ≤ 5,0 × ULNTBIL ≤ 1,5 × ULN; Kreatinin ≤ 1,5 × ULN; Elektrolyten är normal eller normal efter behandling eller bedöms av forskaren vara onormal utan klinisk betydelse; Urinrutinundersökning: Urinprotein ≤ 1+, om urinprotein ≥ 2+ men 24-timmars urinprotein<1,0 g, den kan ingå i gruppen; EKG-resultat: QTcB<470ms för män och <480ms för kvinnor; Sköldkörtelfunktion: Sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) och fritt tyroxin (FT3) ligger inom normalområdet eller har av forskare fastställts vara onormala utan klinisk betydelse.
11. Kvinnliga patienter i fertil ålder eller manliga patienter med sexuella partners i fertil ålder bör vidta effektiva preventivmedel under hela behandlingsperioden och 6 månader efter den sista medicineringen; Kvinnor i fertil ålder kan inte vara under graviditet eller amning.
12. Patienten undertecknar frivilligt ett skriftligt informerat samtyckesformulär och kan följa besöket och relaterade procedurer som anges i planen.

Exklusions kriterier:

1. Måttliga eller högre mängder av bröstkorg/ascites och perikardiell effusion med kliniska symtom; De som har fått bröst-/ascitesdränage under den senaste månaden; Endast en liten mängd bröst-/ascites och perikardiell utgjutning som påträffats vid bildbehandling utan symtom kan inkluderas i gruppen;
2. Den huvudsakliga portalvencancertromben påverkar samtidigt den kontralaterala portalvensgrenen, eller påverkar samtidigt den övre mesenteriska venen och inferior vena cava cancertrombosen, och har bekräftats av forskaren;
3. Tidigare historia av levertransplantation;
4. Obstruktiv gulsot och leversvikt, vilket resulterar i hepatisk encefalopati; Tumör som invaderar den nedre hålvenen och bildar en tumörtrombus i den nedre hålvenen; Om histologiska/patologiska resultat kan tillhandahållas kan patienter med fibröst lamellärt eller sarkomatöst hepatocellulärt karcinom eller kolangiokarcinom inte inkluderas i gruppen;
5. Tidigare och aktuell historia av lungfibros, interstitiell lunginflammation, pneumokonios, läkemedelsrelaterad lunginflammation, allvarlig skada på lungfunktionen och andra lungsjukdomar;
6. Inom 4 veckor före den första administreringen har immunsuppressiva läkemedel använts, exklusive topikala kortikosteroider eller fysiologiska doser av systemiska kortikosteroider genom nässpray, inhalation eller på annat sätt. Tillfällig användning av kortikosteroider är tillåten för att förhindra allergiska reaktioner eller behandla andningsbesvär såsom astma och kronisk obstruktiv lungsjukdom;
7. Allvarliga infektioner som inträffar inom 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas, inklusive men inte begränsat till infektionskomplikationer som kräver sjukhusvistelse, bakteriemi, svår lunginflammation, etc;
8. Patienter som tidigare har använt immunkontrollpunktshämmare (som anti PD-1, anti PD-L1 och anti CTLA-4 antikroppar) och har upplevt följande immuncheckpointrelaterade biverkningar, oavsett återhämtning, är inte lämpliga för inskrivning: a ) ≥ Nivå 3 ögonbiverkningar b) Nivå 4 leverdysfunktion c) ≥ Nivå 3 neurologisk toxicitet d) ≥ Nivå 3 kolit e) ≥ Nivå 3 renal toxicitet f) ≥ Nivå 3 lunginflammation;
9. För patienter som får strålbehandling 4 veckor före den första administreringen måste alla följande villkor vara uppfyllda före inskrivningen: för närvarande finns det inga toxiska reaktioner relaterade till strålbehandling, glukokortikoider behöver inte användas, och strålningslunginflammation, strålningshepatit , strålande enterit etc. är uteslutna; Förutom palliativ strålbehandling för benskador inom 7 dagar innan studiebehandlingen påbörjas;
10. HIV-antikroppspositiva individer; Treponema pallidum specifik antikropp positiv: om TRUST/RPR-testet är negativt kan det inkluderas i gruppen;
11. Aktiva autoimmuna sjukdomar som kräver systemisk behandling (såsom användning av sjukdomslindrande läkemedel, kortikosteroider eller immunsuppressiva medel) har inträffat inom 2 år före den första administreringen. Tillåt användning av alternativa behandlingar (som tyroxin, insulin eller fysiologiska kortikosteroider för binjure- eller hypofysinsufficiens). En känd historia av primär immunbrist. Patienter med endast positiva autoimmuna antikroppar måste bekräfta förekomsten av autoimmuna sjukdomar baserat på forskarnas bedömning;
12. Inom 4 veckor före den första administreringen eller planerad att få levande försvagade vacciner under studieperioden;
13. Individer med andra primära maligna tumörer inom 5 år, förutom icke-melanom hudcancer och livmoderhalscancer in situ som har fått tillräcklig behandling;
14. Patienter med aktiv blödning eller onormal koagulationsfunktion (PT>16s, APTT>43s, INR ≥ 2), blödningstendens eller som genomgår trombolys-, antikoagulerings- eller trombocytbehandling (exklusive de som behöver heparin på grund av PICC eller djup venös kateterisering); Individer med betydande blödning/förlust av blod (mer än 450 ml) inom 28 dagar;
15. Att samtidigt ta läkemedel (såsom amiodaron, kinidin, etc.) som kan förlänga QTc och/eller inducera torsade de pointe (Tdp);
16. Gravida eller ammande kvinnor;
17. Eventuella signifikanta kliniska och laboratorieavvikelser som forskarna tror påverkar säkerhetsutvärderingen, såsom: allvarliga eller medicinskt viktiga infektioner, okontrollerad diabetes (glykosylerat hemoglobin>9,0%), patienter med hypertoni som inte kan reduceras till följande intervall efter behandling med två eller färre antihypertensiva läkemedel (systoliskt tryck <160 mmHg, diastoliskt tryck <100 mmHg), perifer neuropati av grad II eller högre (CTC AE V5.0) Kongestiv hjärtsvikt , hjärtinfarkt inom 6 månader osv.
18. Historik av hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati;
19. Individer med instabilt centrala nervsystemet, meningeal metastaser och psykiska störningar; Patienter med stabil hjärnmetastas efter behandling (inget behov av behandling under minst 4 veckor) kan inkluderas i gruppen;
20. Under de senaste 3 månaderna har det förekommit en historia av gastrointestinala blödningar eller en tydlig tendens till gastrointestinal blödning, såsom kända lokala aktiva sårskador;
21. Patienter med signifikant onormal glomerulär filtrationshastighet;
22. Aktiv hepatit C, det vill säga de som är anti-HCV-positiva och HCV-RNA-positiva, och de som blir negativa för HCV-RNA efter behandling kan inkluderas i gruppen; Individer infekterade med akut eller kronisk hepatit B eller hepatit C, med hepatit B-virus (HBV) DNA >2000IU/ml eller 104 kopior/ml; Hepatit C-virus (HCV) RNA>103 kopior/ml; Hepatit B-ytantigen (HbsAg) och anti-HCV-antikropp var positiva samtidigt.
23. Efter antiviral behandling kan de som faller under ovanstående standarder registreras i gruppen;
24. Aktiv lungtuberkulos (TB), som får behandling mot tuberkulos eller har fått behandling mot tuberkulos inom ett år före den första administreringen;
25. De som använder några kända läkemedel eller substanser som starkt hämmar eller inducerar CYP3A4-levermikrosomala enzymer 28 dagar före användningen av studieläkemedlet;
26. Försökspersoner som misstänks ha en historia av allergi mot araC eller liknande läkemedel;
27. Symtom på gikt och urinsyra i blodet >430 umol/L;
28. Alla kända brister i glutationmetabolism eller behov av höga doser av paracetamol/Tylenol ® (>1 g/dag), eller personer som behöver eller använder medicindoser som kommer att konsumera glutation;
29. Patienter som har deltagit i kliniska prövningar av andra läkemedel och använt studieläkemedlet inom 28 dagar före användningen av studieläkemedlet (registrerat som sista gången läkemedlet användes);
30. Försökspersoner som forskarna tror har andra faktorer som inte är lämpliga för att delta i denna studie.