Behandlung von MB07133 Plus Sintilimab bei Patienten mit hepatozellulärem Karzinom (MB07133)

Einschlusskriterien:

1. Altersspanne von 18 bis 70 Jahren (einschließlich 18 und 70 Jahren), unabhängig vom Geschlecht;
2. Nicht resezierbares hepatozelluläres Karzinom/gemischter Leberkrebs, bestätigt durch pathologische Diagnose (pathologisches Gewebe/Zytologie) oder klinische Diagnose (dynamisch verstärktes MRT/dynamisch verstärkter CT-Scan);
3. Mindestens eine messbare Läsion in der Leber (gemäß RECISIT1.1-Standard);
4. Child-Pugh-Leberfunktionsscore: A/B (≤ 7 Punkte);
5. Erwartete Überlebenszeit ≥ 12 Wochen;
6. ECOG-Score von 0 oder 1;
7. Patienten, die eine Chemotherapie/Strahlentherapie gegen Tumoren über mehr als 4 Wochen abgeschlossen haben (diejenigen, die über mehr als 6 Wochen eine Chemotherapie mit Nitrosoharnstoffen und Mitomycin erhalten haben, diejenigen, die über mehr als 2 Wochen zielgerichtete niedermolekulare Arzneimittel (wie Sorafenib und Lovatinib) erhalten haben) oder diejenigen, die eine Chemotherapie/Strahlentherapie über mehr als 5 Halbwertszeiten (Zeitbegrenzung, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) abgeschlossen haben, und diejenigen, die den letzten Eingriff, die letzte Strahlentherapie, Operation und Ablationsbehandlung länger als 4 Wochen erhalten haben;
8. Keine Einnahme von Tumormedikamenten innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Medikation;
9. Aktive Hepatitis-B-Patienten sollten entsprechend kontrolliert werden und weiterhin antivirale Medikamente einnehmen sowie die Leberfunktion und die Hepatitis-B-Viruslast überwachen (z. B.: HBV-DNA <104 Kopien/ml (2000 IE/ml)).
10. Wenn die Funktion des Hauptorgans normal ist, erfüllt es die folgenden Standards: Blutuntersuchung: HGB ≥ 90 g/L; ANC ≥ 1,5 × 109/L; PLT ≥ 80 × 109/L; Biochemischer Bluttest: ALB ≥ 28 g/L; ALT und AST ≤ 5,0 × ULNTBIL ≤ 1,5 × ULN; Kreatinin ≤ 1,5 × ULN; Der Elektrolyt ist nach der Behandlung normal oder normal oder wird vom Forscher als abnormal ohne klinische Bedeutung beurteilt. Urin-Routineuntersuchung: Urinprotein ≤ 1+, wenn Urinprotein ≥ 2+, aber 24-Stunden-Harnprotein < 1,0 g, es kann in die Gruppe aufgenommen werden; EKG-Ergebnisse: QTcB<470 ms für Männer und <480 ms für Frauen; Schilddrüsenfunktion: Schilddrüsenstimulierendes Hormon (TSH) und freies Thyroxin (FT3) liegen im normalen Bereich oder wurden von Forschern als abnormal ohne klinische Bedeutung eingestuft.
11. Patientinnen im gebärfähigen Alter bzw. männliche Patienten mit Sexualpartnern im gebärfähigen Alter sollten während der gesamten Behandlungsdauer und 6 Monate nach der letzten Medikation wirksame Verhütungsmaßnahmen ergreifen; Frauen im gebärfähigen Alter dürfen weder schwanger noch stillend sein.
12. Der Patient unterzeichnet freiwillig eine schriftliche Einverständniserklärung und ist in der Lage, den im Plan festgelegten Besuch und die damit verbundenen Verfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Mäßiger oder stärkerer Brust-/Aszites- und Perikarderguss mit klinischen Symptomen; Diejenigen, die innerhalb des letzten Monats eine Thorax-/Aszitesdrainage erhalten haben; Nur eine geringe Menge an Brust-/Aszites- und Perikardergüssen, die bei der Bildgebung ohne Symptome festgestellt wurden, können in die Gruppe aufgenommen werden;
2. Der Krebsthrombus der Hauptportalvene betrifft gleichzeitig den kontralateralen Pfortaderzweig oder gleichzeitig den Krebsthrombus der oberen Mesenterialvene und der unteren Hohlvene und wurde vom Forscher bestätigt.
3. Vorgeschichte einer Lebertransplantation;
4. Obstruktiver Ikterus und Leberversagen, was zu einer hepatischen Enzephalopathie führt; Tumor, der in die untere Hohlvene eindringt und einen Tumorthrombus in der unteren Hohlvene bildet; Wenn histologische/pathologische Ergebnisse vorgelegt werden können, können Patienten mit fibrös-lamellarem oder sarkomatösem hepatozellulärem Karzinom oder Cholangiokarzinom nicht in die Gruppe aufgenommen werden;
5. Frühere und aktuelle Vorgeschichte von Lungenfibrose, interstitieller Pneumonie, Pneumokoniose, arzneimittelbedingter Pneumonie, schwerer Schädigung der Lungenfunktion und anderen Lungenerkrankungen;
6. Innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung wurden immunsuppressive Medikamente eingesetzt, ausgenommen topische Kortikosteroide oder physiologische Dosen systemischer Kortikosteroide durch Nasenspray, Inhalation oder andere Mittel. Die vorübergehende Anwendung von Kortikosteroiden ist zur Vorbeugung allergischer Reaktionen oder zur Behandlung von Atemnotsymptomen wie Asthma und chronisch obstruktiver Lungenerkrankung zulässig;
7. Schwere Infektionen, die innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung auftreten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Infektionskomplikationen, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern, Bakteriämie, schwere Lungenentzündung usw.;
8. Patienten, die zuvor Immun-Checkpoint-Inhibitoren (z. B. Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- und Anti-CTLA-4-Antikörper) verwendet haben und bei denen unabhängig von der Genesung die folgenden unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit dem Immun-Checkpoint aufgetreten sind, sind nicht für die Einschreibung geeignet: a ) ≥ unerwünschte Augenereignisse der Stufe 3 b) Leberfunktionsstörung der Stufe 4 c) ≥ neurologische Toxizität der Stufe 3 d) ≥ Kolitis der Stufe 3 e) ≥ Nierentoxizität der Stufe 3 f) ≥ Lungenentzündung der Stufe 3;
9. Für Patienten, die 4 Wochen vor der ersten Verabreichung eine Strahlentherapie erhalten, müssen vor der Aufnahme alle folgenden Bedingungen erfüllt sein: Derzeit gibt es keine toxischen Reaktionen im Zusammenhang mit der Strahlentherapie, es müssen keine Glukokortikoide eingesetzt werden, und Strahlenpneumonie, Strahlenhepatitis , Strahlenenteritis usw. sind ausgeschlossen; Mit Ausnahme der palliativen Strahlentherapie bei Knochenläsionen innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung;
10. HIV-Antikörper-positive Personen; Treponema pallidum-spezifischer Antikörper positiv: Wenn der TRUST/RPR-Test negativ ist, kann er in die Gruppe aufgenommen werden;
11. Aktive Autoimmunerkrankungen, die eine systemische Behandlung erfordern (z. B. die Einnahme von krankheitslindernden Arzneimitteln, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva), sind innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Verabreichung aufgetreten. Erlauben Sie den Einsatz alternativer Therapien (wie Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroide bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz). Eine bekannte Vorgeschichte einer primären Immunschwäche. Patienten mit ausschließlich positiven Autoimmunantikörpern müssen das Vorliegen von Autoimmunerkrankungen auf der Grundlage der Beurteilung von Forschern bestätigen;
12. Innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung oder geplanter Erhalt abgeschwächter Lebendimpfstoffe während des Studienzeitraums;
13. Personen mit anderen primären bösartigen Tumoren innerhalb von 5 Jahren, mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs und Gebärmutterhalskrebs in situ, die ausreichend behandelt wurden;
14. Patienten mit aktiver Blutung oder abnormaler Gerinnungsfunktion (PT>16s, APTT>43s, INR ≥ 2), Blutungsneigung oder Patienten, die sich einer Thrombolyse, Antikoagulation oder Thrombozytenaggregationshemmung unterziehen (ausgenommen Patienten, die aufgrund von PICC oder tiefer Venenkatheterisierung Heparin benötigen); Personen mit erheblichen Blutungen/Blutverlusten (mehr als 450 ml) innerhalb von 28 Tagen;
15. Gleichzeitige Einnahme von Arzneimitteln (wie Amiodaron, Chinidin usw.), die QTc verlängern und/oder Torsade de pointe (Tdp) induzieren können;
16. Schwangere oder stillende Frauen;
17. Alle signifikanten klinischen und Laboranomalien, von denen die Forscher glauben, dass sie die Sicherheitsbewertung beeinflussen, wie zum Beispiel: schwere oder medizinisch wichtige Infektionen, unkontrollierter Diabetes (glykosyliertes Hämoglobin > 9,0 %), Patienten mit Bluthochdruck, der nach Behandlung mit zwei oder weniger blutdrucksenkenden Arzneimitteln nicht auf den folgenden Bereich gesenkt werden kann (systolischer Druck <160 mmHg, diastolischer Druck <100 mmHg), periphere Neuropathie Grad II oder höher (CTC AE V5.0) Herzinsuffizienz , Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten usw.
18. Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder einer hypertensiven Enzephalopathie;
19. Personen mit instabilem Zentralnervensystem, meningealen Metastasen und psychischen Störungen; Patienten mit stabilen Hirnmetastasen nach der Behandlung (mindestens 4 Wochen lang kein Behandlungsbedarf) können in die Gruppe aufgenommen werden;
20. In den letzten 3 Monaten gab es in der Vorgeschichte Magen-Darm-Blutungen oder eine deutliche Tendenz zu Magen-Darm-Blutungen, wie z. B. bekannte lokal aktive Ulkusläsionen;
21. Patienten mit deutlich abnormaler glomerulärer Filtrationsrate;
22. In die Gruppe können aktive Hepatitis-C-Patienten aufgenommen werden, d. Personen, die mit akuter oder chronischer Hepatitis B oder Hepatitis C infiziert sind, mit Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA > 2000 IE/ml oder 104 Kopien/ml; Hepatitis-C-Virus (HCV)-RNA > 103 Kopien/ml; Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HbsAg) und Anti-HCV-Antikörper waren gleichzeitig positiv.
23. Nach einer antiviralen Behandlung können diejenigen, die die oben genannten Standards unterschreiten, in die Gruppe aufgenommen werden;
24. Aktive Lungentuberkulose (TB), die eine Tuberkulosebehandlung erhält oder innerhalb eines Jahres vor der ersten Verabreichung eine Tuberkulosebehandlung erhalten hat;
25. Diejenigen, die 28 Tage vor der Verwendung des Studienmedikaments bekannte Medikamente oder Substanzen einnehmen, die die mikrosomalen CYP3A4-Leberenzyme stark hemmen oder induzieren;
26. Personen, bei denen der Verdacht besteht, dass sie in der Vergangenheit eine Allergie gegen araC oder ähnliche Medikamente hatten;
27. Symptome von Gicht und Harnsäure im Blut > 430 umol/L;
28. Jeder bekannte Mangel im Glutathionstoffwechsel oder die Notwendigkeit hoher Dosen Paracetamol/Tylenol® (>1 g/Tag) oder Personen, die Medikamentendosen benötigen oder einnehmen, die Glutathion verbrauchen;
29. Patienten, die an klinischen Studien mit anderen Medikamenten teilgenommen haben und das Studienmedikament innerhalb von 28 Tagen vor der Einnahme des Studienmedikaments (gemeldet als letzte Einnahme des Medikaments) eingenommen haben;
30. Probanden, von denen die Forscher glauben, dass sie andere Faktoren haben, die für die Teilnahme an dieser Studie nicht geeignet sind.