肝細胞癌患者におけるMB07133とシンチリマブの併用療法 (MB07133)

包含基準:

1. 年齢は18歳から70歳まで（18歳と70歳を含む）、男女問わず。
2. 病理学的診断（病理学的組織/細胞診）または臨床診断（ダイナミック造影MRI/ダイナミック造影CTスキャン）によって確認された切除不能な肝細胞癌/混合肝癌。
3. 肝臓に少なくとも 1 つの測定可能な病変 (RECISIT1.1 標準に準拠)。
4. Child-Pugh 肝機能スコア: A/B (≤ 7 ポイント)。
5. 予想生存期間 ≥ 12 週間。
6. ECOG スコアが 0 または 1。
7. 腫瘍に対する化学療法・放射線療法を4週間以上終了した患者（ニトロソウレア剤およびマイトマイシンによる化学療法を6週間以上受けた方、低分子標的薬（ソラフェニブ、ロバチニブなど）を2週間以上受けた方） 、または5半減期を超える化学療法/放射線療法（期限のいずれか長い方）を完了した患者、および最後の介入、放射線療法、手術、アブレーション治療を4週間以上受けた患者。
8. 最初の投与前2週間以内に抗腫瘍薬を使用していないこと。
9. 活動性のB型肝炎患者は、それに応じて管理し、抗ウイルス薬の服用を継続し、肝機能とB型肝炎ウイルス量（例：HBV DNA<104コピー/ml（2000IU/ml））を監視する必要があります。
10. 主な臓器の機能が正常であれば、次の基準を満たします。 血液検査：HGB ≥ 90 g/L。 ANC ≥ 1.5 × 109/L; PLT ≥ 80 × 109/L;血液生化学検査: ALB ≥ 28 g/L; ALT および AST ≤ 5.0 × ULNTBIL ≤ 1.5 × ULN;クレアチニン ≤ 1.5 × ULN;電解質は正常であるか、治療後に正常であるか、臨床的意義がなく研究者によって異常であると判断されます。尿の定期検査: 尿蛋白 ≤ 1+、尿蛋白 ≥ 2+ ただし 24 時間尿蛋白 < 1.0g の場合、 グループに含めることができます。 ECG の結果: QTcB < 470ms (男性)、<480ms (女性)。甲状腺機能: 甲状腺刺激ホルモン (TSH) と遊離サイロキシン (FT3) は正常範囲内であるか、臨床的意義がなく異常であると研究者によって判断されています。
11. 出産可能年齢の女性患者、または出産可能年齢の性的パートナーを持つ男性患者は、治療期間全体および最後の投薬から6か月間を通して効果的な避妊措置を講じる必要があります。出産適齢期の女性は妊娠中または授乳中であることはできません。
12. 患者は自発的に書面によるインフォームドコンセントに署名し、計画に定められた訪問および関連手順に従うことができます。

除外基準:

1. 臨床症状を伴う中程度以上の胸水/腹水および心嚢液貯留。過去1ヶ月以内に胸腹水のドレナージを受けている方。画像検査で症状のない少量の胸水/腹水および心嚢液が見つかった場合のみ、グループに含めることができます。
2. 主な門脈癌血栓は、対側門脈枝に同時に影響を与えるか、上腸間膜静脈と下大静脈癌血栓にも同時に影響を及ぼし、研究者によって確認されています。
3. 肝移植の既往歴;
4. 肝性脳症を引き起こす閉塞性黄疸および肝不全。腫瘍が下大静脈に浸潤し、下大静脈内に腫瘍血栓を形成する。組織学的/病理学的結果が提供できる場合、線維性層状肝細胞癌または肉腫性肝細胞癌または胆管癌の患者はグループに含めることはできません。
5. -肺線維症、間質性肺炎、塵肺、薬剤関連肺炎、肺機能への重篤な損傷、およびその他の肺疾患の過去および現在の病歴;
6. 最初の投与前 4 週間以内に、局所コルチコステロイドまたは鼻腔スプレー、吸入、またはその他の手段による生理学的用量の全身コルチコステロイドを除く免疫抑制薬が使用されている。 アレルギー反応を予防したり、喘息や慢性閉塞性肺疾患などの呼吸窮迫症状を治療するために、コルチコステロイドの一時的な使用が認められています。
7. -治験治療開始前4週間以内に発生した重度の感染症（入院を必要とする感染症合併症、菌血症、重度の肺炎などを含むがこれらに限定されない）
8. 以前に免疫チェックポイント阻害剤（抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 CTLA-4 抗体など）を使用し、回復の有無にかかわらず、以下の免疫チェックポイント関連の有害事象を経験した患者は、登録には適していません。 ) ≧レベル 3 の眼の有害事象 b) レベル 4 の肝機能障害 c) ≧ レベル 3 の神経毒性 d) ≧ レベル 3 の大腸炎 e) ≧ レベル 3 の腎毒性 f) ≧ レベル 3 の肺炎症;
9. 初回投与の 4 週間前に放射線療法を受ける患者については、登録前に次の条件をすべて満たさなければなりません: 現在、放射線療法に関連する毒性反応がなく、グルココルチコイドを使用する必要がなく、放射線肺炎、放射線肝炎があること。 、放射線性腸炎などは除外されます。研究治療開始前7日以内の骨病変に対する緩和的放射線療法を除く。
10. HIV 抗体陽性者。梅毒トレポネーマ特異的抗体陽性: TRUST/RPR 検査が陰性の場合、グループに含めることができます。
11. 全身治療（疾患緩和薬、コルチコステロイド、免疫抑制剤の使用など）を必要とする活動性自己免疫疾患が、最初の投与前2年以内に発生している。 代替療法（副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイドなど）の使用を許可します。 原発性免疫不全症の既知の病歴。 自己免疫抗体が陽性のみの患者は、研究者の判断に基づいて自己免疫疾患の存在を確認する必要があります。
12. 最初の投与前4週間以内、または研究期間中に弱毒生ワクチンの投与を計画している。
13. 十分な治療を受けた非黒色腫皮膚がんおよび上皮内子宮頸がんを除く、5年以内に他の原発性悪性腫瘍を患っている個人。
14. 活動性出血または凝固機能異常（PT>16秒、APTT>43秒、INR≧2）、出血傾向がある患者、または血栓溶解療法、抗凝固療法、または抗血小板療法を受けている患者（PICCまたは深部静脈カテーテル法によりヘパリンを必要とする患者を除く）。 28日以内に重大な出血/失血（450ml以上）のある人。
15. QTcを延長したりトルサード・ド・ポワント（Tdp）を誘発する可能性のある薬剤（アミオダロン、キニジンなど）を同時に服用している。
16. 妊娠中または授乳中の女性。
17. 研究者が安全性評価に影響を与えると考えている重大な臨床異常および検査異常: 重篤または医学的に重要な感染症、コントロールされていない糖尿病 (グリコシル化ヘモグロビン > 9.0%)、 2種類以下の降圧薬による治療でも以下の範囲まで降圧できない高血圧患者（収縮期血圧<1​​60mmHg、拡張期血圧<1​​00mmHg）、グレードII以上の末梢神経障害（CTC AE V5.0）、うっ血性心不全、6か月以内の心筋梗塞など。
18. -高血圧性クリーゼまたは高血圧性脳症の病歴;
19. 中枢神経系が不安定、髄膜転移、精神障害のある人。治療後に脳転移が安定している患者（少なくとも4週間は治療の必要がない）はグループに登録できます。
20. 過去 3 か月以内に、胃腸出血の病歴があるか、または既知の局所的な活動性潰瘍病変などの胃腸出血の明らかな傾向がある。
21. 糸球体濾過率が著しく異常な患者。
22. 活動性 C 型肝炎、つまり抗 HCV 陽性かつ HCV RNA 陽性の人、および治療後に HCV RNA が陰性になった人もこのグループに含めることができます。 B型肝炎ウイルス（HBV）DNA＞2000IU/mlまたは104コピー/mlを有する、急性または慢性B型肝炎またはC型肝炎に感染した個人。 C 型肝炎ウイルス (HCV) RNA > 103 コピー/ml。 B 型肝炎表面抗原 (HbsAg) と抗 HCV 抗体が同時に陽性でした。
23. 抗ウイルス治療後、上記の基準を下回る人はグループに登録できます。
24. 抗結核治療を受けている、または最初の投与前1年以内に抗結核治療を受けた活動性肺結核（TB）。
25. 治験薬使用の28日前に、CYP3A4肝ミクロソーム酵素を強く阻害または誘導する既知の薬剤または物質を使用している者。
26. araCまたは同様の薬物に対するアレルギーの病歴があると疑われる被験者;
27. 痛風の症状および血中尿酸＞430 umol/L。
28. グルタチオン代謝における既知の欠乏、または高用量のアセトアミノフェン/タイレノール®（>1 g/日）の必要性、またはグルタチオンを消費する薬剤投与量を必要とするまたは使用する対象。
29. 他の薬剤の臨床試験に参加し、治験薬の使用前28日以内に治験薬を使用した患者（薬剤が最後に使用されたときとして記録される）。
30. 研究者がこの研究への参加に適さない他の要因を持っていると考えている被験者。