Trattamento di MB07133 Plus Sintilimab in pazienti con carcinoma epatocellulare (MB07133)

Criterio di inclusione:

1. Fascia d'età dai 18 ai 70 anni (compresi 18 e 70 anni), senza distinzione di sesso;
2. Carcinoma epatocellulare non resecabile/carcinoma epatico misto confermato da diagnosi patologica (tessuto patologico/citologia) o diagnosi clinica (MRI dinamica potenziata/TC dinamica potenziata);
3. Almeno una lesione misurabile nel fegato (secondo lo standard RECISIT1.1);
4. Punteggio di funzionalità epatica Child-Pugh: A/B (≤ 7 punti);
5. Tempo di sopravvivenza previsto ≥ 12 settimane;
6. Punteggio ECOG pari a 0 o 1;
7. Pazienti che hanno completato la chemioterapia/radioterapia per tumori per più di 4 settimane (quelli che hanno ricevuto chemioterapia con nitrosouree e mitomicina per più di 6 settimane, quelli che hanno ricevuto farmaci mirati alle piccole molecole (come sorafenib e lovatinib) per più di 2 settimane) o coloro che hanno completato chemioterapia/radioterapia per più di 5 emivite (limite di tempo a seconda di quale sia il più lungo) e coloro che hanno ricevuto l'ultimo intervento, radioterapia, chirurgia e trattamento di ablazione per più di 4 settimane;
8. Non utilizzare alcun farmaco antitumorale nelle 2 settimane precedenti il ​​primo farmaco;
9. I pazienti con epatite B attiva devono essere controllati di conseguenza e continuare a prendere farmaci antivirali e monitorare la funzionalità epatica e la carica virale dell'epatite B (come: HBV DNA <104 copie/ml (2000 UI/ml)).
10. Se la funzione dell'organo principale è normale, soddisfa i seguenti standard: esame del sangue di routine: HGB ≥ 90 g/L; ANC ≥ 1,5 × 109/L; PLT ≥ 80 × 109/L; Esame biochimico del sangue: ALB ≥ 28 g/L; ALT e AST ≤ 5,0 × ULNTBIL ≤ 1,5 × ULN; Creatinina ≤ 1,5 × ULN; L'elettrolito è normale o normale dopo il trattamento o giudicato anormale dal ricercatore senza significato clinico; Esame urinario di routine: proteine ​​urinarie ≤ 1+, se proteine ​​urinarie ≥ 2+ ma proteine ​​urinarie nelle 24 ore <1,0 g, può essere incluso nel gruppo; Risultati ECG: QTcB<470ms per i maschi e<480ms per le femmine; Funzione tiroidea: l'ormone stimolante la tiroide (TSH) e la tiroxina libera (FT3) rientrano nell'intervallo normale o sono stati ritenuti anormali dai ricercatori senza significato clinico.
11. Le pazienti di sesso femminile in età fertile o i pazienti di sesso maschile con partner sessuali in età fertile devono adottare misure contraccettive efficaci durante l'intero periodo di trattamento e 6 mesi dopo l'ultima terapia; Le donne in età fertile non possono essere in gravidanza o in allattamento.
12. Il paziente firma volontariamente un modulo di consenso informato scritto ed è in grado di rispettare la visita e le relative procedure previste dal piano.

Criteri di esclusione:

1. Quantità moderate o elevate di torace/ascite e versamento pericardico con sintomi clinici; Coloro che hanno ricevuto drenaggio toracico/ascite nell'ultimo mese; Solo una piccola quantità di torace/ascite e versamento pericardico riscontrati all'imaging senza sintomi può essere inclusa nel gruppo;
2. Il trombo tumorale della vena porta principale colpisce contemporaneamente il ramo controlaterale della vena porta, o colpisce contemporaneamente la vena mesenterica superiore e il trombo tumorale della vena cava inferiore, ed è stato confermato dal ricercatore;
3. Anamnesi precedente di trapianto di fegato;
4. Ittero ostruttivo e insufficienza epatica, con conseguente encefalopatia epatica; Tumore che invade la vena cava inferiore e forma un trombo tumorale nella vena cava inferiore; Se possono essere forniti risultati istologici/patologici, i pazienti con carcinoma epatocellulare fibroso lamellare o sarcomatoso o colangiocarcinoma non possono essere inclusi nel gruppo;
5. Anamnesi precedente e attuale di fibrosi polmonare, polmonite interstiziale, pneumoconiosi, polmonite correlata ai farmaci, gravi danni alla funzione polmonare e altre malattie polmonari;
6. Nelle 4 settimane precedenti la prima somministrazione sono stati utilizzati farmaci immunosoppressori, escludendo corticosteroidi topici o dosi fisiologiche di corticosteroidi sistemici tramite spray nasale, inalazione o altri mezzi. L'uso temporaneo di corticosteroidi è consentito per prevenire reazioni allergiche o trattare sintomi di distress respiratorio come asma e malattia polmonare ostruttiva cronica;
7. Infezioni gravi che si verificano entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio, incluse ma non limitate a complicanze dell'infezione che richiedono ospedalizzazione, batteriemia, polmonite grave, ecc.;
8. I pazienti che hanno precedentemente utilizzato inibitori del checkpoint immunitario (come anticorpi anti PD-1, anti PD-L1 e anti CTLA-4) e che hanno manifestato i seguenti eventi avversi correlati al checkpoint immunitario, indipendentemente dal recupero, non sono idonei per l'arruolamento: a ) Eventi avversi oculari di livello ≥ 3 b) Disfunzione epatica di livello 4 c) ≥ Tossicità neurologica di livello 3 d) ≥ Colite di livello 3 e) ≥ Tossicità renale di livello 3 f) ≥ Infiammazione polmonare di livello 3;
9. Per i pazienti che ricevono radioterapia 4 settimane prima della prima somministrazione, prima dell'arruolamento devono essere soddisfatte tutte le seguenti condizioni: attualmente non sono presenti reazioni tossiche correlate alla radioterapia, non è necessario utilizzare glucocorticoidi e polmonite da radiazioni, epatite da radiazioni , enterite da radiazioni, ecc. sono escluse; Ad eccezione della radioterapia palliativa per lesioni ossee nei 7 giorni precedenti l'inizio del trattamento in studio;
10. Individui positivi agli anticorpi dell'HIV; Positività agli anticorpi specifici Treponema pallidum: se il test TRUST/RPR è negativo può essere inserito nel gruppo;
11. Malattie autoimmuni attive che richiedono un trattamento sistemico (come l'uso di farmaci anti-malattia, corticosteroidi o immunosoppressori) si sono verificate nei 2 anni precedenti la prima somministrazione. Consentire l'uso di terapie alternative (come tiroxina, insulina o corticosteroidi fisiologici per l'insufficienza surrenalica o ipofisaria). Una storia nota di immunodeficienza primaria. I pazienti con solo anticorpi autoimmuni positivi devono confermare la presenza di malattie autoimmuni in base al giudizio dei ricercatori;
12. Entro 4 settimane prima della prima somministrazione o programmato di ricevere vaccini vivi attenuati durante il periodo di studio;
13. Individui con altri tumori maligni primari entro 5 anni, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma e del cancro cervicale in situ che hanno ricevuto un trattamento sufficiente;
14. Pazienti con sanguinamento attivo o funzione coagulativa anomala (PT>16, APTT>43, INR ≥ 2), tendenza al sanguinamento o sottoposti a trombolisi, anticoagulante o terapia antipiastrinica (esclusi quelli che necessitano di eparina a causa di PICC o cateterizzazione venosa profonda); Soggetti con sanguinamento/perdita di sangue significativa (superiore a 450 ml) entro 28 giorni;
15. Assunzione contemporanea di farmaci (come amiodarone, chinidina, ecc.) che possono prolungare l'intervallo QTc e/o indurre torsione di punta (Tdp);
16. Donne in gravidanza o in allattamento;
17. Qualsiasi anomalia clinica e di laboratorio significativa che i ricercatori ritengono influenzi la valutazione della sicurezza, come: infezioni gravi o importanti dal punto di vista medico, diabete non controllato (emoglobina glicosilata> 9,0%), pazienti con ipertensione che non può essere ridotta al range seguente dopo trattamento con due o meno farmaci antipertensivi (pressione sistolica <160 mmHg, pressione diastolica <100 mmHg), neuropatia periferica di grado II o superiore (CTC AE V5.0) insufficienza cardiaca congestizia , infarto miocardico entro 6 mesi, ecc.
18. Storia di crisi ipertensiva o encefalopatia ipertensiva;
19. Individui con sistema nervoso centrale instabile, metastasi meningee e disturbi mentali; I pazienti con metastasi cerebrali stabili dopo il trattamento (non necessitano di trattamento per almeno 4 settimane) possono essere arruolati nel gruppo;
20. Negli ultimi 3 mesi si è verificata una storia di sanguinamento gastrointestinale o una chiara tendenza al sanguinamento gastrointestinale, come lesioni ulcerose locali attive note;
21. Pazienti con velocità di filtrazione glomerulare significativamente anormale;
22. Possono essere inclusi nel gruppo i pazienti con epatite C attiva, cioè coloro che risultano anti HCV positivi e HCV RNA positivi e coloro che diventano negativi all'HCV RNA dopo il trattamento; Individui infetti da epatite B acuta o cronica o da epatite C, con DNA del virus dell'epatite B (HBV)>2000 UI/ml o 104 copie/ml; RNA del virus dell'epatite C (HCV)>103 copie/ml; L'antigene di superficie dell'epatite B (HbsAg) e l'anticorpo anti HCV erano positivi contemporaneamente.
23. Dopo il trattamento antivirale, coloro che scendono al di sotto degli standard sopra indicati possono essere inseriti nel gruppo;
24. Tubercolosi polmonare attiva (TBC), che sta ricevendo un trattamento antitubercolare o ha ricevuto un trattamento antitubercolare entro un anno prima della prima somministrazione;
25. Coloro che utilizzano farmaci o sostanze noti che inibiscono o inducono fortemente gli enzimi microsomiali epatici CYP3A4 28 giorni prima dell'uso del farmaco in studio;
26. Soggetti sospettati di avere una storia di allergia ad araC o farmaci simili;
27. Sintomi di gotta e acido urico nel sangue>430 umol/L;
28. Qualsiasi carenza nota nel metabolismo del glutatione o necessità di dosi elevate di paracetamolo/Tylenol ® (>1 g/giorno), o soggetti che richiedono o utilizzano dosi di farmaci che consumeranno glutatione;
29. Pazienti che hanno partecipato a studi clinici su altri farmaci e hanno utilizzato il farmaco in studio nei 28 giorni precedenti l'uso del farmaco in studio (registrati come l'ultima volta che il farmaco è stato utilizzato);
30. I soggetti che secondo i ricercatori presentano altri fattori non idonei alla partecipazione a questo studio.