Az MB07133 Plus Sintilimab kezelése hepatocelluláris karcinómában szenvedő betegeknél (MB07133)

Bevételi kritériumok:

1. Életkor 18 és 70 év között (beleértve a 18 és 70 éveseket is), nemtől függetlenül;
2. Nem reszekálható hepatocelluláris karcinóma/kevert májrák, amelyet kóros diagnózis (patológiás szövet/citológia) vagy klinikai diagnózis (dinamikus fokozott MRI/dinamikus fokozott CT-vizsgálat) igazolt;
3. Legalább egy mérhető elváltozás a májban (a RECISIT1.1 szabványnak megfelelően);
4. Child-Pugh májfunkció pontszám: A/B (≤ 7 pont);
5. Várható túlélési idő ≥ 12 hét;
6. ECOG pontszám 0 vagy 1;
7. Azok a betegek, akik több mint 4 hétig kaptak kemoterápiát/sugárterápiát a daganatok miatt (akik több mint 6 hétig kaptak nitrozoureát és mitomicin kemoterápiát, akik több mint 2 hétig kaptak kis molekulájú célzott gyógyszereket (például szorafenibet és lovatinibet) , vagy azok, akik 5 felezési időnél hosszabb ideig végeztek kemoterápiát/sugárterápiát (időkorlát attól függően, hogy melyik hosszabb), és akik az utolsó beavatkozást, sugárkezelést, műtétet és ablációs kezelést több mint 4 hétig kapták;
8. nem használ semmilyen daganatellenes gyógyszert az első gyógyszeres kezelés előtti 2 héten belül;
9. Az aktív hepatitis B betegeket ennek megfelelően ellenőrizni kell, és folytatni kell az antivirális gyógyszerek szedését és a májműködés monitorozását. Can és hepatitis B vírusterhelés (például: HBV DNS <104 kópia/ml (2000 NE/ml)).
10. Ha a fő szerv működése normális, akkor megfelel a következő szabványoknak: rutin vérvizsgálat: HGB ≥ 90 g/L; ANC ≥ 1,5 × 109/L; PLT ≥ 80 × 109/L; Vér biokémiai vizsgálat: ALB ≥ 28 g/L; ALT és AST ≤ 5,0 × ULNTBIL ≤ 1,5 × ULN; kreatinin ≤ 1,5 × ULN; Az elektrolit normális vagy normális a kezelés után, vagy a kutató úgy ítéli meg, hogy klinikai jelentősége nélkül kóros; Rutin vizeletvizsgálat: Vizeletfehérje ≤ 1+, ha vizeletfehérje ≥ 2+, de 24 órás vizeletfehérje <1,0g, bekerülhet a csoportba; EKG eredmények: QTcB<470ms férfiaknál és <480ms nőknél; Pajzsmirigyműködés: A pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) és a szabad tiroxin (FT3) a normál tartományon belül van, vagy a kutatók klinikai jelentősége nélkül kórosnak találták.
11. Fogamzóképes korú nőbetegeknek vagy fogamzóképes korú szexuális partnerekkel rendelkező férfibetegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a teljes kezelési időszak alatt és az utolsó gyógyszeres kezelés után 6 hónapig; Fogamzóképes korú nők nem lehetnek terhesek vagy szoptathatnak.
12. A beteg önkéntesen aláír egy írásos beleegyező nyilatkozatot, és képes eleget tenni a tervben meghatározott vizitnek és a kapcsolódó eljárásoknak.

Kizárási kritériumok:

1. Mérsékelt vagy nagyobb mennyiségű mellkasi/ascites és szívburok folyadékgyülem klinikai tünetekkel; Azok, akik az elmúlt hónapban mellkasi/ascites drenázsban részesültek; Csak kis mennyiségű mellkasi/ascites és perikardiális folyadékgyülem, amelyet a képalkotás során találtak tünetek nélkül, sorolható be a csoportba;
2. A fő portális véna daganatos thrombus egyidejűleg érinti az ellenoldali portális véna ágat, vagy egyidejűleg érinti a felső mesenterialis vénát és az inferior vena cava daganatos thrombust, és ezt a kutató megerősítette;
3. Májátültetés korábbi története;
4. Obstruktív sárgaság és májelégtelenség, ami hepatikus encephalopathiát eredményez; A vena cava inferiorba behatoló daganat, és a vena cava inferiorjában daganattrombust képez; Amennyiben a szövettani/patológiai eredmények adhatók, nem sorolhatók be a csoportba rostos lamellás vagy szarkómás hepatocellularis carcinomában vagy cholangiocarcinomában szenvedő betegek;
5. Korábbi és jelenlegi tüdőfibrózis, intersticiális tüdőgyulladás, pneumokoniózis, gyógyszerrel összefüggő tüdőgyulladás, súlyos tüdőfunkció károsodás és egyéb tüdőbetegségek;
6. Az első beadást megelőző 4 héten belül immunszuppresszív gyógyszereket alkalmaztak, kivéve a helyi kortikoszteroidokat vagy a szisztémás kortikoszteroidok fiziológiás dózisait orrspray-n, inhaláción vagy más módon. A kortikoszteroidok ideiglenes alkalmazása megengedett az allergiás reakciók megelőzésére vagy a légúti distressz tüneteinek, például az asztma és a krónikus obstruktív tüdőbetegség kezelésére;
7. Súlyos fertőzések, amelyek a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül jelentkeztek, beleértve, de nem kizárólagosan, a kórházi kezelést igénylő fertőzési szövődményeket, bakterémiát, súlyos tüdőgyulladást stb.
8. Azok a betegek, akik korábban immunellenőrzési pont inhibitorokat (például anti PD-1, anti PD-L1 és anti CTLA-4 antitesteket) alkalmaztak, és a következő immunellenőrzési ponttal összefüggő nemkívánatos eseményeket tapasztalták, függetlenül a gyógyulástól, nem alkalmasak a felvételre: a ) ≥ 3. szintű szemmel kapcsolatos nemkívánatos események b) 4. szintű májműködési zavar c) ≥ 3. szintű neurológiai toxicitás d) ≥ 3. szintű vastagbélgyulladás e) ≥ 3. szintű vesetoxicitás f) ≥ 3. szintű tüdőgyulladás;
9. Azon betegek esetében, akik az első beadás előtt 4 héttel sugárkezelésben részesülnek, az alábbi feltételek mindegyikének teljesülnie kell a beiratkozás előtt: jelenleg nincs sugárkezeléssel összefüggő toxikus reakció, glükokortikoidok alkalmazása nem szükséges, valamint sugárfertőzés, sugárfertőzés. , sugárbélgyulladás stb. kizárt; Kivéve a csontsérülések palliatív sugárkezelését a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 7 napon belül;
10. HIV antitest pozitív egyének; Treponema pallidum specifikus antitest pozitív: ha a TRUST/RPR teszt negatív, akkor beszámítható a csoportba;
11. Aktív autoimmun betegségek, amelyek szisztémás kezelést igényelnek (például betegségcsillapító gyógyszerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszánsok alkalmazása), az első alkalmazást megelőző 2 éven belül jelentkeztek. Engedélyezze az alternatív terápiák alkalmazását (például tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroidok mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén). Ismert primer immunhiányos kórtörténet. A csak pozitív autoimmun antitestekkel rendelkező betegeknek a kutatók megítélése alapján igazolniuk kell az autoimmun betegségek jelenlétét;
12. Az első beadást megelőző 4 héten belül, vagy a vizsgálati időszak alatt élő attenuált vakcinák beadását tervezik;
13. 5 éven belül más elsődleges rosszindulatú daganatban szenvedő egyének, kivéve a nem melanómás bőrrákot és az in situ méhnyakrákot, amelyek megfelelő kezelésben részesültek;
14. Aktív vérzéses vagy kóros véralvadási funkciójú (PT>16s, APTT>43s, INR ≥ 2), vérzésre hajlamos, vagy trombolízisben, véralvadásgátló kezelésben vagy thrombocytaaggregáció-gátló kezelésben részesülő betegek (kivéve azokat, akiknek PICC vagy mélyvénás katéterezés miatt heparinra van szükségük); Olyan személyek, akiknél 28 napon belül jelentős (450 ml-nél nagyobb) vérzés/vérvesztés jelentkezett;
15. Olyan gyógyszerek egyidejű szedése (például amiodaron, kinidin stb.), amelyek megnyújthatják a QTc-t és/vagy torsade de pointe-t (Tdp) indukálhatnak;
16. Terhes vagy szoptató nők;
17. Bármilyen jelentős klinikai és laboratóriumi eltérés, amelyről a kutatók úgy gondolják, hogy befolyásolják a biztonsági értékelést, mint például: súlyos vagy orvosi szempontból fontos fertőzések, kontrollálatlan cukorbetegség (glikozilált hemoglobin>9,0%), magas vérnyomásban szenvedő betegek, akiket két vagy kevesebb vérnyomáscsökkentő gyógyszerrel végzett kezelés után nem lehet a következő tartományra csökkenteni (szisztolés nyomás<160 Hgmm, diasztolés nyomás <100 Hgmm), II. fokozatú vagy magasabb perifériás neuropathia (CTC AE V5.0) Pangásos szívelégtelenség , 6 hónapon belüli szívinfarktus stb.
18. Hipertóniás krízis vagy hipertóniás encephalopathia anamnézisében;
19. Instabil központi idegrendszeri, agyhártya-áttétekkel és mentális zavarokkal küzdő egyének; A kezelés után stabil agyi metasztázisban szenvedő betegek (legalább 4 hétig nincs szükségük kezelésre) beírhatók a csoportba;
20. Az elmúlt 3 hónapban előfordult gyomor-bélrendszeri vérzés vagy egyértelmű hajlam a gyomor-bélrendszeri vérzésre, például ismert helyi aktív fekélyes elváltozások;
21. Jelentősen kóros glomeruláris filtrációs rátával rendelkező betegek;
22. Aktív hepatitis C, azaz az anti HCV pozitív és HCV RNS pozitív, illetve a kezelés után HCV RNS negatívvá váló személyek sorolhatók a csoportba; Akut vagy krónikus hepatitis B-vel vagy hepatitis C-vel fertőzött egyének, a hepatitis B vírus (HBV) DNS-e >2000NE/ml vagy 104 kópia/ml; Hepatitis C vírus (HCV) RNS>103 kópia/ml; A hepatitis B felszíni antigén (HbsAg) és az anti-HCV antitest egyszerre volt pozitív.
23. Vírusellenes kezelés után a fenti normák alattiak beírhatók a csoportba;
24. Aktív tüdőtuberkulózis (TB), aki tuberkulózis elleni kezelésben részesül, vagy az első beadást megelőző egy éven belül tuberkulózis elleni kezelésben részesült;
25. Azok, akik 28 nappal a vizsgált gyógyszer alkalmazása előtt bármilyen ismert gyógyszert vagy olyan anyagot használnak, amely erősen gátolják vagy indukálják a CYP3A4 máj mikroszomális enzimeit;
26. Olyan alanyok, akikről feltételezhető, hogy anamnézisben allergiásak voltak araC-re vagy hasonló gyógyszerekre;
27. Köszvény tünetei és vér húgysav>430 umol/L;
28. Bármilyen ismert hiányosság a glutation metabolizmusban vagy nagy dózisú acetaminophen/Tylenol® (>1 g/nap) szükségessége, vagy olyan alanyok, akiknek olyan gyógyszeradagokra van szükségük vagy alkalmaznak, amelyek glutationt fogyasztanak;
29. Azok a betegek, akik részt vettek más gyógyszerek klinikai vizsgálatában, és a vizsgált gyógyszert a vizsgált gyógyszer alkalmazása előtt 28 napon belül használták (a gyógyszer utolsó használatának időpontjaként rögzítve);
30. Azoknak az alanyoknak, akikről a kutatók úgy vélik, más tényezők is vannak, amelyek nem alkalmasak a tanulmányban való részvételre.