Behandling av MB07133 Plus Sintilimab hos pasienter med hepatocellulært karsinom (MB07133)

Inklusjonskriterier:

1. Aldersspenning fra 18 til 70 år (inkludert 18 og 70 år), uavhengig av kjønn;
2. Ikke-resektabelt hepatocellulært karsinom/blandet leverkreft bekreftet ved patologisk diagnose (patologisk vev/cytologi) eller klinisk diagnose (dynamisk forbedret MR/dynamisk forbedret CT-skanning);
3. Minst én målbar lesjon i leveren (i samsvar med RECISIT1.1-standarden);
4. Child-Pugh leverfunksjonsscore: A/B (≤ 7 poeng);
5. Forventet overlevelsestid ≥ 12 uker;
6. ECOG-score på 0 eller 1;
7. Pasienter som har fullført kjemoterapi/strålebehandling for svulster i mer enn 4 uker (de som har mottatt nitrosoureas og mitomycin kjemoterapi i mer enn 6 uker, de som har mottatt småmolekylære legemidler (som sorafenib og lovatinib) i mer enn 2 uker) , eller de som har fullført kjemoterapi/strålebehandling i mer enn 5 halveringstider (tidsgrense avhengig av hva som er lengst), og de som har mottatt siste intervensjon, strålebehandling, kirurgi og ablasjonsbehandling i mer enn 4 uker;
8. Ikke bruk av antitumormedisiner innen 2 uker før første medisinering;
9. Aktive hepatitt B-pasienter bør kontrolleres tilsvarende, og fortsette å ta antivirale legemidler og overvåke leverfunksjonen Can og hepatitt B-virusbelastning (som: HBV DNA <104 kopier/ml (2000IU/ml)).
10. Hvis hovedorganfunksjonen er normal, oppfyller den følgende standarder: rutineundersøkelse av blod: HGB ≥ 90 g/L; ANC ≥ 1,5 × 109/L; PLT ≥ 80 × 109/L; Biokjemisk blodprøve: ALB ≥ 28 g/L; ALT og AST ≤ 5,0 × ULNTBIL ≤ 1,5 × ULN; Kreatinin ≤ 1,5 × ULN; Elektrolytten er normal eller normal etter behandling eller bedømt av forskeren å være unormal uten klinisk betydning; Rutineundersøkelse av urin: Urinprotein ≤ 1+, hvis urinprotein ≥ 2+ men 24-timers urinprotein<1,0 g, den kan inkluderes i gruppen; EKG-resultater: QTcB<470ms for menn og <480ms for kvinner; Skjoldbruskfunksjon: Skjoldbruskkjertelstimulerende hormon (TSH) og fritt tyroksin (FT3) er innenfor normalområdet eller har blitt fastslått av forskere å være unormale uten klinisk betydning.
11. Kvinnelige pasienter i fertil alder eller mannlige pasienter med seksuelle partnere i fertil alder bør ta effektive prevensjonstiltak gjennom hele behandlingsperioden og 6 måneder etter siste medisinering; Kvinner i fertil alder kan ikke være under graviditet eller amming.
12. Pasienten signerer frivillig på et skriftlig informert samtykkeskjema og er i stand til å overholde besøket og relaterte prosedyrer fastsatt i planen.

Ekskluderingskriterier:

1. Moderate eller høyere mengder bryst/ascites og perikardial effusjon med kliniske symptomer; De som har fått bryst/ascites drenering i løpet av den siste måneden; Bare en liten mengde bryst/ascites og perikardial effusjon funnet på bildediagnostikk uten symptomer kan inkluderes i gruppen;
2. Hovedportalvenekrefttromben påvirker samtidig den kontralaterale portalvenegrenen, eller påvirker samtidig den øvre mesenteriske venen og inferior vena cava krefttromben, og er bekreftet av forskeren;
3. Tidligere historie med levertransplantasjon;
4. Obstruktiv gulsott og leversvikt, noe som resulterer i hepatisk encefalopati; Tumor som invaderer den nedre vena cava og danner en tumortrombe i den nedre hulvenen; Dersom histologiske/patologiske resultater kan gis, kan ikke pasienter med fibrøst lamellært eller sarkomatøst hepatocellulært karsinom eller kolangiokarsinom inkluderes i gruppen;
5. Tidligere og nåværende historie med lungefibrose, interstitiell lungebetennelse, pneumokoniose, medikamentrelatert lungebetennelse, alvorlig skade på lungefunksjonen og andre lungesykdommer;
6. Innen 4 uker før første administrasjon har immundempende legemidler blitt brukt, unntatt topikale kortikosteroider eller fysiologiske doser av systemiske kortikosteroider gjennom nesespray, inhalasjon eller på annen måte. Midlertidig bruk av kortikosteroider er tillatt for å forhindre allergiske reaksjoner eller behandle åndedrettslidelser som astma og kronisk obstruktiv lungesykdom;
7. Alvorlige infeksjoner som oppstår innen 4 uker før studiebehandlingen starter, inkludert, men ikke begrenset til, infeksjonskomplikasjoner som krever sykehusinnleggelse, bakteriemi, alvorlig lungebetennelse, etc;
8. Pasienter som tidligere har brukt immunkontrollpunkthemmere (som anti PD-1, anti PD-L1 og anti CTLA-4 antistoffer) og har opplevd følgende immunsjekkpunktrelaterte bivirkninger, uavhengig av bedring, er ikke egnet for registrering: a ) ≥ Nivå 3 øyebivirkninger b) Nivå 4 leverdysfunksjon c) ≥ Nivå 3 nevrologisk toksisitet d) ≥ Nivå 3 kolitt e) ≥ Nivå 3 nyretoksisitet f) ≥ Nivå 3 lungebetennelse;
9. For pasienter som får strålebehandling 4 uker før første administrasjon, må alle følgende betingelser være oppfylt før innmelding: for tiden er det ingen toksiske reaksjoner relatert til strålebehandling, glukokortikoider trenger ikke brukes, og strålingslungebetennelse, strålehepatitt , stråling enteritt, etc. er ekskludert; Bortsett fra palliativ strålebehandling for beinlesjoner innen 7 dager før starten av studiebehandlingen;
10. HIV-antistoff-positive individer; Treponema pallidum spesifikt antistoff positiv: hvis TRUST/RPR-testen er negativ, kan den inkluderes i gruppen;
11. Aktive autoimmune sykdommer som krever systemisk behandling (som bruk av sykdomslindrende legemidler, kortikosteroider eller immunsuppressiva) har oppstått innen 2 år før første administrasjon. Tillat bruk av alternative terapier (som tyroksin, insulin eller fysiologiske kortikosteroider for binyre- eller hypofysesvikt). En kjent historie med primær immunsvikt. Pasienter med bare positive autoimmune antistoffer må bekrefte tilstedeværelsen av autoimmune sykdommer basert på forskernes vurdering;
12. Innen 4 uker før første administrasjon eller planlagt å motta levende svekkede vaksiner i løpet av studieperioden;
13. Personer med andre primære ondartede svulster innen 5 år, bortsett fra ikke-melanom hudkreft og livmorhalskreft in situ som har fått tilstrekkelig behandling;
14. Pasienter med aktiv blødning eller unormal koagulasjonsfunksjon (PT>16s, APTT>43s, INR ≥ 2), blødningstendens, eller som gjennomgår trombolyse-, antikoagulasjons- eller blodplatebehandling (unntatt de som trenger heparin på grunn av PICC eller dyp venekateterisering); Personer med betydelig blødning/tap av blod (større enn 450 ml) innen 28 dager;
15. Samtidig å ta medikamenter (som amiodaron, kinidin, etc.) som kan forlenge QTc og/eller indusere torsade de pointe (Tdp);
16. Gravide eller ammende kvinner;
17. Eventuelle signifikante kliniske og laboratorieavvik som forskerne tror påvirker sikkerhetsevalueringen, slik som: alvorlige eller medisinsk viktige infeksjoner, ukontrollert diabetes (glykosylert hemoglobin>9,0 %), pasienter med hypertensjon som ikke kan reduseres til følgende område etter behandling med to eller færre antihypertensiva (systolisk trykk<160 mmHg, diastolisk trykk<100 mmHg), perifer nevropati av grad II eller høyere (CTC AE V5.0) Kongestiv hjertesvikt , hjerteinfarkt innen 6 måneder, etc.
18. Historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati;
19. Personer med ustabilt sentralnervesystem, meningeal metastaser og psykiske lidelser; Pasienter med stabil hjernemetastase etter behandling (ikke behov for behandling i minst 4 uker) kan innrulleres i gruppen;
20. I løpet av de siste 3 månedene har det vært en historie med gastrointestinal blødning eller en klar tendens til gastrointestinal blødning, slik som kjente lokale aktive sårlesjoner;
21. Pasienter med betydelig unormal glomerulær filtrasjonshastighet;
22. Aktiv hepatitt C, det vil si de som er anti-HCV-positive og HCV-RNA-positive, og de som blir negative for HCV-RNA etter behandling kan inkluderes i gruppen; Individer infisert med akutt eller kronisk hepatitt B eller hepatitt C, med hepatitt B-virus (HBV) DNA >2000IU/ml eller 104 kopier/ml; Hepatitt C-virus (HCV) RNA>103 kopier/ml; Hepatitt B overflateantigen (HbsAg) og anti-HCV-antistoff var positive samtidig.
23. Etter antiviral behandling kan de som faller under de ovennevnte standardene bli registrert i gruppen;
24. Aktiv lungetuberkulose (TB), som får anti-tuberkulosebehandling eller har mottatt anti-tuberkulosebehandling innen ett år før første administrasjon;
25. De som bruker kjente medikamenter eller stoffer som sterkt hemmer eller induserer CYP3A4-levermikrosomale enzymer 28 dager før bruk av studiemedikamentet;
26. Personer som mistenkes å ha en historie med allergi mot araC eller lignende legemidler;
27. Symptomer på gikt og urinsyre i blodet >430 umol/L;
28. Enhver kjent mangel på glutationmetabolisme eller behov for høye doser acetaminophen/Tylenol ® (>1 g/dag), eller personer som trenger eller bruker medisindoser som vil konsumere glutation;
29. Pasienter som har deltatt i kliniske utprøvinger av andre legemidler og brukt studiemedikamentet innen 28 dager før bruk av studiemedikamentet (registrert som siste gang legemidlet ble brukt);
30. Forsøkspersoner som forskerne mener har andre faktorer som ikke egner seg for å delta i denne studien.