Traitement de MB07133 Plus Sintilimab chez les patients atteints de carcinome hépatocellulaire (MB07133)

Critère d'intégration:

1. Tranche d'âge de 18 à 70 ans (y compris 18 et 70 ans), quel que soit le sexe ;
2. Carcinome hépatocellulaire non résécable/cancer mixte du foie confirmé par un diagnostic pathologique (tissu pathologique/cytologie) ou un diagnostic clinique (IRM améliorée dynamique/TDM dynamique améliorée) ;
3. Au moins une lésion mesurable dans le foie (conformément à la norme RECISIT1.1) ;
4. Score de fonction hépatique de Child-Pugh : A/B (≤ 7 points) ;
5. Durée de survie attendue ≥ 12 semaines ;
6. Score ECOG de 0 ou 1 ;
7. Patients ayant suivi une chimiothérapie/radiothérapie pour des tumeurs pendant plus de 4 semaines (ceux ayant reçu une chimiothérapie à base de nitrosourées et de mitomycine pendant plus de 6 semaines, ceux ayant reçu des médicaments ciblés à petites molécules (tels que le sorafenib et le lovatinib) pendant plus de 2 semaines) , ou ceux qui ont terminé une chimiothérapie/radiothérapie pendant plus de 5 demi-vies (délai selon la plus longue des deux) et ceux qui ont reçu la dernière intervention, radiothérapie, chirurgie et traitement d'ablation pendant plus de 4 semaines ;
8. Ne pas utiliser de médicaments antitumoraux dans les 2 semaines précédant le premier médicament ;
9. Les patients atteints d'hépatite B active doivent être contrôlés en conséquence et continuer à prendre des médicaments antiviraux et à surveiller la fonction hépatique et la charge virale de l'hépatite B (par exemple : ADN du VHB < 104 copies/ml (2 000 UI/ml)).
10. Si la fonction du principal organe est normale, elle répond aux normes suivantes : examen sanguin de routine : HGB ≥ 90 g/L ; ANC ≥ 1,5 × 109/L ; PLT ≥ 80 × 109/L ; Test biochimique sanguin : ALB ≥ 28 g/L ; ALT et AST ≤ 5,0 × ULNTBIL ≤ 1,5 × ULN ; Créatinine ≤ 1,5 × LSN ; L'électrolyte est normal ou normal après traitement ou jugé anormal par le chercheur sans signification clinique ; Examen urinaire de routine : Protéine urinaire ≤ 1+, si protéine urinaire ≥ 2+ mais protéine urinaire de 24 heures < 1,0 g, il peut être inclus dans le groupe ; Résultats ECG : QTcB <470 ms pour les hommes et <480 ms pour les femmes ; Fonction thyroïdienne : la thyréostimuline (TSH) et la thyroxine libre (FT3) se situent dans la plage normale ou ont été déterminées par les chercheurs comme étant anormales sans signification clinique.
11. Les patientes en âge de procréer ou les patients de sexe masculin ayant des partenaires sexuels en âge de procréer doivent prendre des mesures contraceptives efficaces pendant toute la période de traitement et 6 mois après le dernier médicament ; Les femmes en âge de procréer ne peuvent pas être enceintes ou allaitantes.
12. Le patient signe volontairement un formulaire de consentement éclairé écrit et est en mesure de se conformer à la visite et aux procédures associées stipulées dans le plan.

Critère d'exclusion:

1. Épanchement thoracique/ascite et péricardique modérés ou plus élevés avec symptômes cliniques ; Ceux qui ont reçu un drainage thoracique/ascitique au cours du mois dernier ; Seule une petite quantité d'épanchement thoracique/ascite et péricardique détectée à l'imagerie sans symptômes peut être incluse dans le groupe ;
2. Le principal thrombus du cancer de la veine porte affecte simultanément la branche controlatérale de la veine porte, ou affecte simultanément la veine mésentérique supérieure et le thrombus du cancer de la veine cave inférieure, et a été confirmé par le chercheur ;
3. Antécédents de transplantation hépatique ;
4. Ictère obstructif et insuffisance hépatique, entraînant une encéphalopathie hépatique ; Tumeur envahissant la veine cave inférieure et formant un thrombus tumoral dans la veine cave inférieure ; Si des résultats histologiques/pathologiques peuvent être fournis, les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire fibreux lamellaire ou sarcomateux ou d'un cholangiocarcinome ne peuvent pas être inclus dans le groupe ;
5. Antécédents antérieurs et actuels de fibrose pulmonaire, de pneumonie interstitielle, de pneumoconiose, de pneumonie d'origine médicamenteuse, de lésions graves de la fonction pulmonaire et d'autres maladies pulmonaires ;
6. Dans les 4 semaines précédant la première administration, des médicaments immunosuppresseurs ont été utilisés, à l'exclusion des corticostéroïdes topiques ou des doses physiologiques de corticostéroïdes systémiques par pulvérisation nasale, par inhalation ou par d'autres moyens. L'utilisation temporaire de corticostéroïdes est autorisée pour prévenir les réactions allergiques ou traiter les symptômes de détresse respiratoire tels que l'asthme et la maladie pulmonaire obstructive chronique ;
7. Infections graves survenant dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, les complications infectieuses nécessitant une hospitalisation, une bactériémie, une pneumonie sévère, etc. ;
8. Les patients qui ont déjà utilisé des inhibiteurs du point de contrôle immunitaire (tels que les anticorps anti PD-1, anti PD-L1 et anti CTLA-4) et qui ont présenté les événements indésirables suivants liés au point de contrôle immunitaire, quel que soit leur rétablissement, ne peuvent pas être recrutés : a ) ≥ Événements indésirables oculaires de niveau 3 b) Dysfonctionnement hépatique de niveau 4 c) ≥ Toxicité neurologique de niveau 3 d) ≥ Colite de niveau 3 e) ≥ Toxicité rénale de niveau 3 f) ≥ Inflammation pulmonaire de niveau 3 ;
9. Pour les patients qui reçoivent une radiothérapie 4 semaines avant la première administration, toutes les conditions suivantes doivent être remplies avant l'inscription : actuellement, il n'y a pas de réactions toxiques liées à la radiothérapie, il n'est pas nécessaire d'utiliser des glucocorticoïdes, ainsi qu'une pneumonie radiologique, une hépatite radiologique. , entérite radique, etc. sont exclus ; Sauf pour la radiothérapie palliative des lésions osseuses dans les 7 jours précédant le début du traitement à l'étude ;
10. Individus séropositifs aux anticorps du VIH ; Anticorps spécifique de Treponema pallidum positif : si le test TRUST/RPR est négatif, il peut être inclus dans le groupe ;
11. Des maladies auto-immunes actives nécessitant un traitement systémique (telles que l'utilisation de médicaments analgésiques, de corticostéroïdes ou d'immunosuppresseurs) sont survenues dans les 2 ans précédant la première administration. Autoriser l'utilisation de thérapies alternatives (telles que la thyroxine, l'insuline ou les corticostéroïdes physiologiques en cas d'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire). Une histoire connue d’immunodéficience primaire. Les patients présentant uniquement des anticorps auto-immuns positifs doivent confirmer la présence de maladies auto-immunes sur la base du jugement des chercheurs ;
12. Dans les 4 semaines précédant la première administration ou prévu de recevoir des vaccins vivants atténués pendant la période d'étude ;
13. Personnes atteintes d'autres tumeurs malignes primitives dans les 5 ans, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome et du cancer du col de l'utérus in situ qui ont reçu un traitement suffisant ;
14. Patients présentant un saignement actif ou une fonction de coagulation anormale (PT> 16 s, APTT> 43 s, INR ≥ 2), tendance hémorragique ou subissant une thrombolyse, une anticoagulation ou un traitement antiplaquettaire (à l'exclusion de ceux qui nécessitent de l'héparine en raison d'un PICC ou d'un cathétérisme veineux profond) ; Personnes présentant des saignements/pertes de sang importants (supérieurs à 450 ml) dans les 28 jours ;
15. Prendre simultanément des médicaments (tels que l'amiodarone, la quinidine, etc.) pouvant prolonger l'intervalle QTc et/ou induire des torsades de pointes (Tdp) ;
16. Femmes enceintes ou allaitantes ;
17. Toute anomalie clinique et biologique significative qui, selon les chercheurs, affecte l'évaluation de l'innocuité, telle que : infections graves ou médicalement importantes, diabète non contrôlé (hémoglobine glycosylée> 9,0 %), patients souffrant d'hypertension qui ne peut pas être réduite à la plage suivante après un traitement avec deux médicaments antihypertenseurs ou moins (pression systolique < 160 mmHg, pression diastolique < 100 mmHg), neuropathie périphérique de grade II ou supérieur (CTC AE V5.0) Insuffisance cardiaque congestive , infarctus du myocarde dans les 6 mois, etc.
18. Antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive ;
19. Les personnes présentant un système nerveux central instable, des métastases méningées et des troubles mentaux ; Les patients présentant des métastases cérébrales stables après le traitement (pas besoin de traitement pendant au moins 4 semaines) peuvent être inscrits dans le groupe ;
20. Au cours des 3 derniers mois, il y a eu des antécédents d'hémorragies gastro-intestinales ou une nette tendance aux hémorragies gastro-intestinales, telles que des lésions ulcéreuses locales actives connues ;
21. Patients présentant un débit de filtration glomérulaire significativement anormal ;
22. L'hépatite C active, c'est-à-dire ceux qui sont anti-VHC positifs et positifs pour l'ARN du VHC, et ceux qui deviennent négatifs pour l'ARN du VHC après le traitement peuvent être inclus dans le groupe ; Personnes infectées par une hépatite B aiguë ou chronique ou une hépatite C, avec un ADN du virus de l'hépatite B (VHB) > 2 000 UI/ml ou 104 copies/ml ; ARN du virus de l'hépatite C (VHC) > 103 copies/ml ; L'antigène de surface de l'hépatite B (AgHbs) et les anticorps anti-VHC étaient positifs en même temps.
23. Après un traitement antiviral, ceux qui ne satisfont pas aux normes ci-dessus peuvent être inscrits dans le groupe ;
24. Tuberculose pulmonaire (TB) active, qui reçoit un traitement antituberculeux ou a reçu un traitement antituberculeux dans l'année précédant la première administration ;
25. Ceux qui utilisent des médicaments ou des substances connus qui inhibent ou induisent fortement les enzymes microsomales hépatiques CYP3A4 28 jours avant l'utilisation du médicament à l'étude ;
26. Sujets suspectés d'avoir des antécédents d'allergie à l'araC ou à des médicaments similaires ;
27. Symptômes de goutte et acide urique sanguin> 430 umol/L ;
28. Tout déficit connu du métabolisme du glutathion ou la nécessité de doses élevées d'acétaminophène/Tylenol ® (> 1 g/jour), ou les sujets qui ont besoin ou utilisent des doses de médicaments qui consommeront du glutathion ;
29. Patients ayant participé à des essais cliniques sur d'autres médicaments et utilisé le médicament à l'étude dans les 28 jours précédant l'utilisation du médicament à l'étude (enregistré comme la dernière fois que le médicament a été utilisé) ;
30. Les sujets qui, selon les chercheurs, présentent d'autres facteurs qui ne conviennent pas à la participation à cette étude.