간세포암종 환자에서 MB07133 + Sintilimab의 치료 (MB07133)

포함 기준:

1. 연령은 성별에 관계없이 18세~70세(18세~70세 포함)입니다.
2. 병리학적 진단(병리학적 조직/세포학) 또는 임상 진단(동적 강화 MRI/동적 강화 CT 스캔)으로 확인된 절제 불가능한 간세포암종/혼합 간암;
3. 간에서 적어도 하나의 측정 가능한 병변(RECISIT1.1 표준에 따름)
4. Child-Pugh 간 기능 점수: A/B(7점 이하);
5. 예상 생존 시간 ≥ 12주;
6. ECOG 점수 ​​0 또는 1;
7. 종양에 대한 화학요법/방사선요법을 4주 이상 완료한 환자(니트로소우레아계 및 미토마이신 화학요법을 6주 이상 투여한 자, 저분자 표적치료제(소라페닙, 로바티닙 등)를 2주 이상 투여한 자) 또는 5회 이상의 반감기(둘 중 더 긴 기간) 동안 화학요법/방사선요법을 완료한 자, 마지막 중재, 방사선요법, 수술 및 절제 치료를 4주 이상 받은 자;
8. 첫 번째 약물 투여 전 2주 이내에 항종양 약물을 사용하지 않았습니다.
9. 활동성 B형 간염 환자는 그에 따라 관리해야 하며 항바이러스제를 계속 복용하고 간 기능 Can 및 B형 간염 바이러스 부하(예: HBV DNA<104 카피/ml(2000IU/ml))를 모니터링해야 합니다.
10. 주요 기관 기능이 정상인 경우 다음 기준을 충족합니다. 혈액 정기 검사: HGB ≥ 90g/L; ANC ≥ 1.5 × 109/L; PLT ≥ 80 × 109/L; 혈액 생화학 검사: ALB ≥ 28g/L; ALT 및 AST  5.0 × ULNTBIL  1.5 × ULN; 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN; 치료 후 전해질이 정상 또는 정상이거나 연구자가 임상적 의미 없이 비정상으로 판단한 경우 요로 정기 검사: 요단백 ≥ 1+, 요단백 ≥ 2+이지만 24시간 요단백이 1.0g 미만인 경우, 그룹에 포함될 수 있습니다. ECG 결과: 남성의 경우 QTcB<470ms, 여성의 경우 <480ms; 갑상선 기능: 갑상선 자극 호르몬(TSH)과 유리 티록신(FT3)은 정상 범위 내에 있거나 임상적 의미 없이 연구자에 의해 비정상으로 판정되었습니다.
11. 가임기 여성 환자 또는 가임기 성 파트너가 있는 남성 환자는 전체 치료 기간 동안 및 마지막 약물 투여 후 6개월 동안 효과적인 피임 조치를 취해야 합니다. 가임기 여성은 임신 중이거나 수유 중일 수 없습니다.
12. 환자는 서면 동의서에 자발적으로 서명하고 계획에 명시된 방문 및 관련 절차를 준수할 수 있습니다.

제외 기준:

1. 임상 증상을 동반한 중등도 이상의 흉부/복수 및 심낭 삼출; 최근 1개월 이내에 흉부/복수 배액을 받은 자. 증상 없이 영상 촬영에서 발견된 소량의 흉부/복수 및 심낭삼출만 이 그룹에 포함될 수 있습니다.
2. 주문맥암 혈전은 반대측 문맥분지에 동시에 영향을 주거나, 상대간막정맥과 하대정맥암 혈전에도 동시에 영향을 미쳐 연구자에 의해 확인된 바 있다.
3. 간 이식의 이전 병력;
4. 폐쇄성 황달 및 간부전으로 인해 간성 뇌병증이 발생합니다. 하대정맥을 침범하여 하대정맥에 종양 혈전을 형성하는 종양; 조직학적/병리학적 결과가 제공될 수 있는 경우, 섬유성 층판암 또는 육종성 간세포암종 또는 담관암종 환자는 그룹에 포함될 수 없습니다.
5. 폐섬유증, 간질성 폐렴, 진폐증, 약물 관련 폐렴, 심각한 폐 기능 손상 및 기타 폐 질환의 이전 및 현재 병력
6. 첫 투여 전 4주 이내에 국소 코르티코스테로이드나 비강 분무, 흡입 또는 기타 수단을 통한 전신 코르티코스테로이드의 생리학적 용량을 제외하고 면역억제제를 사용했습니다. 알레르기 반응을 예방하거나 천식 및 만성 폐쇄성 폐질환과 같은 호흡곤란 증상을 치료하기 위해 코르티코스테로이드의 일시적 사용이 허용됩니다.
7. 입원이 필요한 감염 합병증, 균혈증, 중증 폐렴 등을 포함하되 이에 국한되지 않는, 연구 치료 시작 전 4주 이내에 발생한 중증 감염,
8. 이전에 면역 체크포인트 억제제(예: 항 PD-1, 항 PD-L1 및 항 CTLA-4 항체)를 사용했으며 회복 여부에 관계없이 다음과 같은 면역 체크포인트 관련 부작용을 경험한 환자는 등록에 적합하지 않습니다. ) ≥ 3급 안구 이상반응 b) 4급 간 기능 장애 c) ≥ 3급 신경학적 독성 d) ≥ 3급 대장염 e) ≥ 3급 신장 독성 f) ≥ 3급 폐 염증;
9. 첫 투여 4주 전 방사선치료를 받은 환자의 경우 등록 전 다음 조건을 모두 충족해야 한다. 현재 방사선치료와 관련된 독성반응이 없고 글루코코르티코이드를 사용할 필요가 없으며 방사선폐렴, 방사선간염 , 방사선 장염 등은 제외됩니다. 연구 치료 시작 전 7일 이내에 뼈 병변에 대한 완화적 방사선 요법을 제외하고;
10. HIV 항체 양성 개체; Treponema pallidum 특이적 항체 양성: TRUST/RPR 테스트가 음성이면 그룹에 포함될 수 있습니다.
11. 전신 치료(예: 질병 완화제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 첫 투여 전 2년 이내에 발생했습니다. 대체 요법(예: 부신 또는 뇌하수체 부전을 위한 티록신, 인슐린 또는 생리적 코르티코스테로이드)의 사용을 허용합니다. 원발성 면역결핍의 알려진 병력. 자가면역항체만 양성인 환자는 연구자의 판단에 따라 자가면역질환 유무를 확인할 필요가 있다.
12. 첫 번째 투여 전 4주 이내 또는 연구 기간 동안 약독화 생백신을 접종받을 예정인 경우
13. 비흑색종 피부암, 자궁경부암을 제외한 5년 이내에 기타 원발성 악성종양이 있어 충분한 치료를 받은 자
14. 활성 출혈 또는 비정상 응고 기능(PT>16s, APTT>43s, INR ≥ 2), 출혈 경향이 있거나 혈전용해제, 항응고제 또는 항혈소판 요법을 받고 있는 환자(PICC 또는 심정맥 카테터 삽입으로 인해 헤파린이 필요한 환자 제외) 28일 이내에 심각한 출혈/혈액 손실(450ml 이상)이 발생한 개인;
15. QTc를 연장하거나 Tdp(토르사드 드 포인트)를 유발할 수 있는 약물(아미오다론, 퀴니딘 등)을 동시에 복용하는 경우
16. 임신 또는 수유중인 여성;
17. 심각하거나 의학적으로 중요한 감염, 조절되지 않는 당뇨병(당화 헤모글로빈 >9.0%), 2가지 이하의 항고혈압제(수축기 혈압<160mmHg, 확장기 혈압<100mmHg)로 치료 후에도 다음 범위로 감소할 수 없는 고혈압 환자, 2등급 이상의 말초신경병증(CTC AE V5.0) 울혈성 심부전 , 6개월 이내 심근경색 등
18. 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증의 병력;
19. 불안정한 중추신경계, 수막 전이 및 정신 장애가 있는 개인; 치료 후 안정적인 뇌 전이가 있는 환자(최소 4주 동안 치료가 필요하지 않음)가 그룹에 등록될 수 있습니다.
20. 지난 3개월 이내에 위장 출혈의 병력이 있거나 알려진 국소 활성 궤양 병변과 같은 위장 출혈의 분명한 경향이 있었습니다.
21. 사구체여과율이 유의하게 비정상인 환자
22. 활동성 C형 간염, 즉 항HCV 양성 및 HCV RNA 양성인 자, 치료 후 HCV RNA 음성으로 변한 자 등이 그룹에 포함될 수 있다. 급성 또는 만성 B형 간염 또는 C형 간염에 감염된 개인, B형 간염 바이러스(HBV) DNA>2000IU/ml 또는 104 카피/ml; C형 간염 바이러스(HCV) RNA > 103 카피/ml; B형 간염 표면 항원(HbsAg)과 항HCV 항체가 동시에 양성이었습니다.
23. 항바이러스제 치료 후, 위 기준에 미달하는 사람은 그룹에 등록할 수 있습니다.
24. 활동성 폐결핵(TB)으로 항결핵 치료를 받고 있거나 초회 투여 전 1년 이내에 항결핵 치료를 받은 자
25. 시험약 사용 28일 이전에 CYP3A4 간 미세소체 효소를 강력하게 억제하거나 유도하는 것으로 알려진 약물 또는 물질을 사용한 자;
26. araC 또는 유사 약물에 대한 알레르기 병력이 있는 것으로 의심되는 피험자
27. 통풍 증상 및 혈중 요산>430 umol/L;
28. 글루타티온 대사의 알려진 결핍 또는 고용량의 아세트아미노펜/Tylenol ®(>1g/일)이 필요한 경우, 또는 글루타티온을 소비하는 약물 투여량이 필요하거나 사용하는 피험자,
29. 다른 약물의 임상시험에 참여하여 연구약 사용 전 28일 이내(해당 약물을 마지막으로 사용한 시점으로 기록)에 해당 연구약을 사용한 환자
30. 연구자들이 믿는 피험자는 본 연구에 참여하기에 적합하지 않은 다른 요인을 가지고 있습니다.