Tratamiento de MB07133 más sintilimab en pacientes con carcinoma hepatocelular (MB07133)

Criterios de inclusión:

1. Rango de edad de 18 a 70 años (incluidos 18 y 70 años), independientemente del sexo;
2. Carcinoma hepatocelular no resecable/cáncer de hígado mixto confirmado por diagnóstico patológico (tejido patológico/citología) o diagnóstico clínico (MRI dinámica mejorada/TC dinámica mejorada);
3. Al menos una lesión medible en el hígado (de acuerdo con el estándar RECISIT1.1);
4. Puntuación de función hepática de Child-Pugh: A/B (≤ 7 puntos);
5. Tiempo de supervivencia esperado ≥ 12 semanas;
6. Puntuación ECOG de 0 o 1;
7. Pacientes que han completado quimioterapia/radioterapia para tumores durante más de 4 semanas (aquellos que han recibido quimioterapia con nitrosoureas y mitomicina durante más de 6 semanas, aquellos que han recibido medicamentos dirigidos a moléculas pequeñas (como sorafenib y lovatinib) durante más de 2 semanas) , o aquellos que hayan completado quimioterapia/radioterapia durante más de 5 semividas (límite de tiempo, el que sea mayor), y aquellos que hayan recibido la última intervención, radioterapia, cirugía y tratamiento de ablación durante más de 4 semanas;
8. No usar ningún medicamento antitumoral dentro de las 2 semanas anteriores a la primera medicación;
9. Los pacientes con hepatitis B activa deben controlarse en consecuencia, continuar tomando medicamentos antivirales y controlar la función hepática y la carga del virus de la hepatitis B (como: ADN del VHB <104 copias/ml (2000 UI/ml)).
10. Si la función del órgano principal es normal, cumple con los siguientes estándares: examen de sangre de rutina: HGB ≥ 90 g/L; RAN ≥ 1,5 × 109/l; PLT ≥ 80 × 109/L; Prueba bioquímica de sangre: ALB ≥ 28 g/L; ALT y AST ≤ 5,0 × ULNTBIL ≤ 1,5 × LSN; Creatinina ≤ 1,5 × LSN; El electrolito es normal o normal después del tratamiento o el investigador lo considera anormal sin importancia clínica; Examen urinario de rutina: proteína urinaria ≤ 1+, si proteína urinaria ≥ 2+ pero proteína urinaria de 24 horas <1,0 g, puede incluirse en el grupo; Resultados del ECG: QTcB<470 ms para hombres y <480 ms para mujeres; Función tiroidea: la hormona estimulante de la tiroides (TSH) y la tiroxina libre (FT3) están dentro del rango normal o los investigadores han determinado que son anormales sin importancia clínica.
11. Las pacientes femeninas en edad fértil o los pacientes masculinos con parejas sexuales en edad fértil deben tomar medidas anticonceptivas eficaces durante todo el período de tratamiento y 6 meses después de la última medicación; Las mujeres en edad fértil no pueden estar en estado de embarazo o lactancia.
12. El paciente firma voluntariamente un formulario de consentimiento informado por escrito y puede cumplir con la visita y los procedimientos relacionados estipulados en el plan.

Criterio de exclusión:

1. Cantidades moderadas o mayores de tórax/ascitis y derrame pericárdico con síntomas clínicos; Aquellos que hayan recibido drenaje torácico/ascítico en el último mes; Sólo una pequeña cantidad de tórax/ascitis y derrame pericárdico encontrados en las imágenes sin síntomas pueden incluirse en el grupo;
2. El trombo de cáncer de la vena porta principal afecta simultáneamente a la rama de la vena porta contralateral, o afecta simultáneamente a la vena mesentérica superior y al trombo de cáncer de la vena cava inferior, y ha sido confirmado por el investigador;
3. Historia previa de trasplante de hígado;
4. Ictericia obstructiva e insuficiencia hepática, que provocan encefalopatía hepática; Tumor que invade la vena cava inferior y forma un trombo tumoral en la vena cava inferior; Si se pueden proporcionar resultados histológicos/patológicos, los pacientes con carcinoma hepatocelular fibroso lamelar o sarcomatoso o colangiocarcinoma no pueden incluirse en el grupo;
5. Historia previa y actual de fibrosis pulmonar, neumonía intersticial, neumoconiosis, neumonía relacionada con medicamentos, daño grave a la función pulmonar y otras enfermedades pulmonares;
6. Dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración, se han utilizado fármacos inmunosupresores, excluyendo corticoides tópicos o dosis fisiológicas de corticoides sistémicos mediante pulverización nasal, inhalación u otros medios. Se permite el uso temporal de corticosteroides para prevenir reacciones alérgicas o tratar síntomas de dificultad respiratoria como asma y enfermedad pulmonar obstructiva crónica;
7. Infecciones graves que ocurran dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio, incluidas, entre otras, complicaciones infecciosas que requieran hospitalización, bacteriemia, neumonía grave, etc.
8. Los pacientes que hayan usado previamente inhibidores de puntos de control inmunológico (como anticuerpos anti PD-1, anti PD-L1 y anti CTLA-4) y hayan experimentado los siguientes eventos adversos relacionados con puntos de control inmunológico, independientemente de su recuperación, no son aptos para la inscripción: ) ≥ Nivel 3 eventos adversos oculares b) Nivel 4 disfunción hepática c) ≥ Nivel 3 toxicidad neurológica d) ≥ Nivel 3 colitis e) ≥ Nivel 3 toxicidad renal f) ≥ Nivel 3 inflamación pulmonar;
9. Para los pacientes que reciben radioterapia 4 semanas antes de la primera administración, se deben cumplir todas las siguientes condiciones antes de la inscripción: actualmente, no hay reacciones tóxicas relacionadas con la radioterapia, no es necesario el uso de glucocorticoides y neumonía por radiación, hepatitis por radiación. Se excluyen , enteritis por radiación, etc.; Excepto radioterapia paliativa para lesiones óseas dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio;
10. individuos positivos a anticuerpos contra el VIH; Anticuerpo específico de Treponema pallidum positivo: si la prueba TRUST/RPR es negativa, se puede incluir en el grupo;
11. Se han producido enfermedades autoinmunes activas que requieren tratamiento sistémico (como el uso de medicamentos para aliviar la enfermedad, corticosteroides o inmunosupresores) dentro de los 2 años anteriores a la primera administración. Permitir el uso de terapias alternativas (como tiroxina, insulina o corticoides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria). Una historia conocida de inmunodeficiencia primaria. Los pacientes con anticuerpos autoinmunes positivos únicamente deben confirmar la presencia de enfermedades autoinmunes según el criterio de los investigadores;
12. Dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración o planeado recibir vacunas vivas atenuadas durante el período de estudio;
13. Personas con otros tumores malignos primarios dentro de los 5 años, excepto cáncer de piel no melanoma y cáncer de cuello uterino in situ que hayan recibido tratamiento suficiente;
14. Pacientes con sangrado activo o función de coagulación anormal (PT>16s, APTT>43s, INR ≥ 2), tendencia al sangrado o en tratamiento con trombólisis, anticoagulación o antiplaquetarios (excluidos aquellos que requieren heparina debido a PICC o cateterismo venoso profundo); Personas con sangrado/pérdida de sangre significativa (más de 450 ml) dentro de los 28 días;
15. Tomar simultáneamente medicamentos (como amiodarona, quinidina, etc.) que puedan prolongar el QTc y/o inducir torsade de pointe (Tdp);
16. Mujeres embarazadas o lactantes;
17. Cualquier anomalía clínica y de laboratorio significativa que los investigadores crean que afecta la evaluación de seguridad, como: infecciones graves o médicamente importantes, diabetes no controlada (hemoglobina glicosilada> 9,0%), pacientes con hipertensión que no se pueden reducir al siguiente rango después del tratamiento con dos o menos fármacos antihipertensivos (presión sistólica <160 mmHg, presión diastólica <100 mmHg), neuropatía periférica de grado II o superior (CTC AE V5.0) Insuficiencia cardíaca congestiva , infarto de miocardio en 6 meses, etc.
18. Historia de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva;
19. Individuos con sistema nervioso central inestable, metástasis meníngeas y trastornos mentales; Se pueden inscribir en el grupo pacientes con metástasis cerebral estable después del tratamiento (sin necesidad de tratamiento durante al menos 4 semanas);
20. En los últimos 3 meses, ha habido antecedentes de hemorragia gastrointestinal o una clara tendencia a sufrir hemorragia gastrointestinal, como lesiones ulcerosas activas locales conocidas;
21. Pacientes con tasa de filtración glomerular significativamente anormal;
22. La hepatitis C activa, es decir, aquellos que son anti-VHC positivos y ARN del VHC positivos, y aquellos que resultan negativos para el ARN del VHC después del tratamiento, pueden incluirse en el grupo; Individuos infectados con hepatitis B o hepatitis C aguda o crónica, con ADN del virus de la hepatitis B (VHB)> 2000 UI/ml o 104 copias/ml; ARN del virus de la hepatitis C (VHC)>103 copias/ml; El antígeno de superficie de la hepatitis B (HbsAg) y el anticuerpo anti-VHC fueron positivos al mismo tiempo.
23. Después del tratamiento antiviral, aquellos que no cumplan con los estándares anteriores pueden ser inscritos en el grupo;
24. Tuberculosis pulmonar (TB) activa, que esté recibiendo tratamiento antituberculoso o haya recibido tratamiento antituberculoso dentro del año anterior a la primera administración;
25. Aquellos que usan cualquier fármaco o sustancia conocida que inhiba o induzca fuertemente las enzimas microsomales hepáticas CYP3A4 28 días antes del uso del fármaco del estudio;
26. Sujetos con sospecha de tener antecedentes de alergia a araC o fármacos similares;
27. Síntomas de gota y ácido úrico en sangre >430 umol/L;
28. Cualquier deficiencia conocida en el metabolismo del glutatión o la necesidad de dosis altas de acetaminofén/Tylenol ® (>1 g/día), o sujetos que requieran o usen dosis de medicamentos que consumirán glutatión;
29. Pacientes que participaron en ensayos clínicos de otros medicamentos y usaron el medicamento del estudio dentro de los 28 días anteriores al uso del medicamento del estudio (registrado como la última vez que se usó el medicamento);
30. Sujetos que los investigadores creen que tienen otros factores que no son adecuados para participar en este estudio.