Behandling af MB07133 Plus Sintilimab hos patienter med hepatocellulært karcinom (MB07133)

Inklusionskriterier:

1. Aldersspændet fra 18 til 70 år (inklusive 18 og 70 år), uanset køn;
2. Ikke-resekterbart hepatocellulært karcinom/blandet levercancer bekræftet ved patologisk diagnose (patologisk væv/cytologi) eller klinisk diagnose (dynamisk forbedret MRI/dynamisk forbedret CT-scanning);
3. Mindst én målbar læsion i leveren (i overensstemmelse med RECISIT1.1-standarden);
4. Child-Pugh leverfunktionsscore: A/B (≤ 7 point);
5. Forventet overlevelsestid ≥ 12 uger;
6. ECOG-score på 0 eller 1;
7. Patienter, der har afsluttet kemoterapi/strålebehandling for tumorer i mere end 4 uger (dem, der har modtaget nitrosoureas og mitomycin-kemoterapi i mere end 6 uger, dem, der har modtaget småmolekylære lægemidler (såsom sorafenib og lovatinib) i mere end 2 uger) eller dem, der har afsluttet kemoterapi/strålebehandling i mere end 5 halveringstider (den tidsgrænse, der er længst), og dem, der har modtaget den sidste intervention, strålebehandling, operation og ablationsbehandling i mere end 4 uger;
8. Ikke at bruge nogen anti-tumor medicin inden for 2 uger før den første medicin;
9. Aktive hepatitis B-patienter bør kontrolleres i overensstemmelse hermed og fortsætte med at tage antivirale lægemidler og overvåge leverfunktion Can og hepatitis B-virusbelastning (såsom: HBV DNA <104 kopier/ml (2000IU/ml)).
10. Hvis hovedorganfunktionen er normal, opfylder den følgende standarder: blodrutineundersøgelse: HGB ≥ 90 g/L; ANC ≥ 1,5 x 109/L; PLT ≥ 80 x 109/L; Biokemisk blodprøve: ALB ≥ 28 g/L; ALT og AST ≤ 5,0 × ULNTBIL ≤ 1,5 × ULN; Kreatinin ≤ 1,5 × ULN; Elektrolytten er normal eller normal efter behandling eller vurderet af forskeren til at være unormal uden klinisk betydning; Rutineundersøgelse af urin: Urinprotein ≤ 1+, hvis urinprotein ≥ 2+ men 24-timers urinprotein<1,0 g, det kan indgå i gruppen; EKG-resultater: QTcB<470ms for mænd og <480ms for kvinder; Skjoldbruskkirtelfunktion: Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) og fri thyroxin (FT3) er inden for normalområdet eller er blevet fastslået af forskere som unormale uden klinisk betydning.
11. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder eller mandlige patienter med seksuelle partnere i den fødedygtige alder bør tage effektive præventionsforanstaltninger gennem hele behandlingsperioden og 6 måneder efter sidste medicinering; Kvinder i den fødedygtige alder kan ikke være under graviditet eller amning.
12. Patienten underskriver frivilligt en skriftlig informeret samtykkeerklæring og er i stand til at overholde besøget og relaterede procedurer, der er fastsat i planen.

Ekskluderingskriterier:

1. Moderate eller større mængder af bryst/ascites og perikardiel effusion med kliniske symptomer; De, der har modtaget thorax/ascites dræning inden for den seneste måned; Kun en lille mængde thorax/ascites og perikardiel effusion fundet på billeddiagnostik uden symptomer kan inkluderes i gruppen;
2. Den primære portalvene cancertrombe påvirker samtidigt den kontralaterale portalvenegren, eller påvirker samtidigt den superior mesenteriske vene og inferior vena cava cancerthrombe, og er blevet bekræftet af forskeren;
3. Tidligere historie med levertransplantation;
4. Obstruktiv gulsot og leversvigt, hvilket resulterer i hepatisk encefalopati; Tumor, der invaderer den nedre vena cava og danner en tumorthrombe i den inferior vena cava; Hvis histologiske/patologiske resultater kan fremlægges, kan patienter med fibrøst lamellært eller sarcomatøst hepatocellulært carcinom eller cholangiocarcinom ikke inkluderes i gruppen;
5. Tidligere og nuværende historie med lungefibrose, interstitiel lungebetændelse, pneumokoniose, lægemiddelrelateret lungebetændelse, alvorlig skade på lungefunktionen og andre lungesygdomme;
6. Inden for 4 uger før den første administration er immunsuppressive lægemidler blevet brugt, eksklusive topikale kortikosteroider eller fysiologiske doser af systemiske kortikosteroider gennem næsespray, inhalation eller på anden måde. Midlertidig brug af kortikosteroider er tilladt for at forhindre allergiske reaktioner eller behandle åndedrætsbesvær såsom astma og kronisk obstruktiv lungesygdom;
7. Alvorlige infektioner, der forekommer inden for 4 uger før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen, inklusive men ikke begrænset til infektionskomplikationer, der kræver hospitalsindlæggelse, bakteriæmi, svær lungebetændelse osv.
8. Patienter, der tidligere har brugt immun checkpoint-hæmmere (såsom anti PD-1, anti PD-L1 og anti CTLA-4 antistoffer) og har oplevet følgende immun checkpoint-relaterede bivirkninger, uanset helbredelse, er ikke egnede til indskrivning: a ) ≥ Niveau 3 øjenbivirkninger b) Niveau 4 leverdysfunktion c) ≥ Niveau 3 neurologisk toksicitet d) ≥ Niveau 3 colitis e) ≥ Niveau 3 nyretoksicitet f) ≥ Niveau 3 lungebetændelse;
9. For patienter, der modtager strålebehandling 4 uger før den første administration, skal alle følgende betingelser være opfyldt før indskrivning: i øjeblikket er der ingen toksiske reaktioner relateret til strålebehandling, glukokortikoider skal ikke anvendes, og strålingslungebetændelse, strålehepatitis , stråling enteritis osv. er udelukket; Bortset fra palliativ strålebehandling af knoglelæsioner inden for 7 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen;
10. HIV-antistofpositive individer; Treponema pallidum-specifikt antistof positivt: hvis TRUST/RPR-testen er negativ, kan den inkluderes i gruppen;
11. Aktive autoimmune sygdomme, der kræver systemisk behandling (såsom brug af sygdomslindrende lægemidler, kortikosteroider eller immunsuppressiva), er opstået inden for 2 år før den første administration. Tillad brug af alternative behandlinger (såsom thyroxin, insulin eller fysiologiske kortikosteroider til binyre- eller hypofyseinsufficiens). En kendt historie med primær immundefekt. Patienter med kun positive autoimmune antistoffer skal bekræfte tilstedeværelsen af ​​autoimmune sygdomme baseret på forskeres vurdering;
12. Inden for 4 uger før den første administration eller planlagt at modtage levende svækkede vacciner i undersøgelsesperioden;
13. Personer med andre primære maligne tumorer inden for 5 år, bortset fra ikke-melanom hudkræft og livmoderhalskræft in situ, som har modtaget tilstrækkelig behandling;
14. Patienter med aktiv blødning eller unormal koagulationsfunktion (PT>16s, APTT>43s, INR ≥ 2), blødningstendens, eller som gennemgår trombolyse-, antikoagulerings- eller trombocythæmmende behandling (undtagen dem, der har behov for heparin på grund af PICC eller dyb venøs kateterisering); Personer med betydelig blødning/tab af blod (større end 450 ml) inden for 28 dage;
15. Samtidig indtagelse af lægemidler (såsom amiodaron, quinidin osv.), som kan forlænge QTc og/eller inducere torsade de pointe (Tdp);
16. Gravide eller ammende kvinder;
17. Eventuelle væsentlige kliniske og laboratoriemæssige abnormiteter, som forskerne mener påvirker sikkerhedsevalueringen, såsom: alvorlige eller medicinsk vigtige infektioner, ukontrolleret diabetes (glykosyleret hæmoglobin>9,0%), patienter med hypertension, som ikke kan reduceres til følgende område efter behandling med to eller færre antihypertensiva (systolisk tryk<160 mmHg, diastolisk tryk<100 mmHg), perifer neuropati af grad II eller derover (CTC AE V5.0) Kongestiv hjertesvigt , myokardieinfarkt indenfor 6 måneder mv.
18. Anamnese med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati;
19. Personer med ustabilt centralnervesystem, meningeal metastaser og psykiske lidelser; Patienter med stabil hjernemetastase efter behandling (intet behov for behandling i mindst 4 uger) kan optages i gruppen;
20. Inden for de seneste 3 måneder har der været en historie med gastrointestinal blødning eller en klar tendens til gastrointestinal blødning, såsom kendte lokale aktive ulcuslæsioner;
21. Patienter med signifikant unormal glomerulær filtrationshastighed;
22. Aktiv hepatitis C, det vil sige dem, der er anti-HCV-positive og HCV-RNA-positive, og dem, der bliver negative for HCV-RNA efter behandling, kan inkluderes i gruppen; Personer inficeret med akut eller kronisk hepatitis B eller hepatitis C, med hepatitis B virus (HBV) DNA >2000IU/ml eller 104 kopier/ml; Hepatitis C virus (HCV) RNA>103 kopier/ml; Hepatitis B overfladeantigen (HbsAg) og anti-HCV-antistof var positive på samme tid.
23. Efter antiviral behandling kan de, der falder under ovenstående standarder, tilmeldes gruppen;
24. Aktiv lungetuberkulose (TB), som modtager anti-tuberkulosebehandling eller har modtaget anti-tuberkulosebehandling inden for et år før den første administration;
25. De, der bruger kendte lægemidler eller stoffer, der kraftigt hæmmer eller inducerer CYP3A4-levermikrosomale enzymer 28 dage før brugen af ​​undersøgelseslægemidlet;
26. Personer, der mistænkes for at have en historie med allergi over for araC eller lignende lægemidler;
27. Symptomer på gigt og urinsyre i blodet >430 umol/L;
28. Enhver kendt mangel i glutathionmetabolisme eller behov for høje doser af acetaminophen/Tylenol ® (>1 g/dag), eller forsøgspersoner, der kræver eller bruger medicindoser, der vil indtage glutathion;
29. Patienter, der har deltaget i kliniske forsøg med andre lægemidler og brugte undersøgelseslægemidlet inden for 28 dage før brugen af ​​undersøgelseslægemidlet (registreret som sidste gang lægemidlet blev brugt);
30. Forsøgspersoner, som forskerne mener har andre faktorer, som ikke egner sig til at deltage i denne undersøgelse.