Léčba MB07133 Plus Sintilimab u pacientů s hepatocelulárním karcinomem (MB07133)

Kritéria pro zařazení:

1. Věkové rozmezí od 18 do 70 let (včetně 18 a 70 let), bez ohledu na pohlaví;
2. Neresekabilní hepatocelulární karcinom/smíšený karcinom jater potvrzený patologickou diagnózou (patologická tkáň/cytologie) nebo klinickou diagnózou (dynamicky zesílené MRI/dynamicky zesílené CT vyšetření);
3. Alespoň jedna měřitelná léze v játrech (v souladu se standardem RECISIT1.1);
4. Child-Pugh skóre jaterních funkcí: A/B (≤ 7 bodů);
5. Očekávaná doba přežití ≥ 12 týdnů;
6. skóre ECOG 0 nebo 1;
7. Pacienti, kteří dokončili chemoterapii/radioterapii nádorů po dobu delší než 4 týdny (ti, kteří dostávali chemoterapii nitrosomočovinami a mitomycinem déle než 6 týdnů, ti, kteří dostávali cílené léky s malými molekulami (jako je sorafenib a lovatinib) po dobu delší než 2 týdny) nebo ti, kteří dokončili chemoterapii/radioterapii na více než 5 poločasů (časový limit podle toho, který je delší), a ti, kteří podstoupili poslední intervenci, radioterapii, operaci a ablační léčbu déle než 4 týdny;
8. Neužívat žádné protinádorové léky do 2 týdnů před první medikací;
9. Pacienti s aktivní hepatitidou B by měli být odpovídajícím způsobem kontrolováni a nadále by měli užívat antivirová léčiva a sledovat funkci jater Can a virovou hepatitidu B (jako: HBV DNA <104 kopií/ml (2000 IU/ml)).
10. Pokud je funkce hlavního orgánu normální, splňuje následující standardy: rutinní vyšetření krve: HGB ≥ 90 g/l; ANC ≥ 1,5 × 109/L; PLT ≥ 80 × 109/L; Krevní biochemický test: ALB ≥ 28 g/l; ALT a AST ≤ 5,0 × ULNTBIL ≤ 1,5 × ULN; Kreatinin ≤ 1,5 × ULN; Elektrolyt je po léčbě normální nebo normální nebo je výzkumník posouzen jako abnormální bez klinického významu; Rutinní vyšetření moči: Bílkoviny v moči ≤ 1+, pokud jsou bílkoviny v moči ≥ 2+, ale bílkoviny v moči za 24 hodin <1,0 g, může být zařazen do skupiny; Výsledky EKG: QTcB<470ms pro muže a <480ms pro ženy; Funkce štítné žlázy: Hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) a volný tyroxin (FT3) jsou v normálním rozmezí nebo je výzkumníci určili jako abnormální bez klinického významu.
11. Pacientky ve fertilním věku nebo muži se sexuálními partnerkami ve fertilním věku by měli používat účinnou antikoncepci po celou dobu léčby a 6 měsíců po poslední medikaci; Ženy v plodném věku nemohou být v těhotenství ani v laktaci.
12. Pacient dobrovolně podepíše písemný informovaný souhlas a je schopen dodržet návštěvu a související postupy stanovené v plánu.

Kritéria vyloučení:

1. Střední nebo vyšší množství hrudníku/ascitu a perikardiálního výpotku s klinickými příznaky; Ti, kteří dostali drenáž hrudníku/ascitu během posledního měsíce; Do skupiny lze zahrnout pouze malé množství hrudníku/ascitu a perikardiálního výpotku nalezeného na zobrazení bez příznaků;
2. Rakovinový trombus hlavní portální žíly současně ovlivňuje kontralaterální větev portální žíly nebo současně postihuje horní mezenterickou žílu a dolní dutou žílu, což bylo potvrzeno výzkumníkem;
3. Předchozí historie transplantace jater;
4. obstrukční žloutenka a jaterní selhání vedoucí k jaterní encefalopatii; Nádor pronikající do dolní duté žíly a tvořící nádorový trombus v dolní duté žíle; Pokud lze poskytnout histologické/patologické výsledky, nelze do skupiny zařadit pacienty s fibrózním lamelárním nebo sarkomatózním hepatocelulárním karcinomem nebo cholangiokarcinomem;
5. Předchozí a současná anamnéza plicní fibrózy, intersticiální pneumonie, pneumokoniózy, pneumonie související s užíváním léků, závažného poškození funkce plic a dalších plicních onemocnění;
6. Během 4 týdnů před prvním podáním byly použity imunosupresivní léky, s výjimkou topických kortikosteroidů nebo fyziologických dávek systémových kortikosteroidů prostřednictvím nosního spreje, inhalací nebo jinými prostředky. Dočasné užívání kortikosteroidů je povoleno k prevenci alergických reakcí nebo k léčbě příznaků respirační tísně, jako je astma a chronická obstrukční plicní nemoc;
7. Závažné infekce vyskytující se během 4 týdnů před zahájením studijní léčby, včetně, ale bez omezení na ně, infekčních komplikací vyžadujících hospitalizaci, bakteriémie, těžké pneumonie atd.;
8. Pacienti, kteří dříve používali inhibitory imunitního kontrolního bodu (jako jsou protilátky anti PD-1, anti PD-L1 a anti CTLA-4) a prodělali následující nežádoucí příhody související s imunitním kontrolním bodem, bez ohledu na zotavení, nejsou vhodní pro zařazení: a ) ≥ Oční nežádoucí příhody 3. úrovně b) Dysfunkce jater 4. úrovně c) ≥ 3. úroveň neurologická toxicita d) ≥ 3. úroveň kolitida e) ≥ 3. úroveň renální toxicity f) ≥ 3. úroveň plicní zánět;
9. U pacientů, kteří dostávají radioterapii 4 týdny před prvním podáním, musí být před zařazením splněny všechny následující podmínky: v současné době nedochází k žádným toxickým reakcím souvisejícím s radioterapií, není nutné používat glukokortikoidy a radiační pneumonie, radiační hepatitida , radiační enteritida atd. jsou vyloučeny; S výjimkou paliativní radioterapie kostních lézí během 7 dnů před zahájením studijní léčby;
10. HIV pozitivní jedinci; Specifická protilátka proti Treponema pallidum pozitivní: pokud je test TRUST/RPR negativní, lze jej zařadit do skupiny;
11. Aktivní autoimunitní onemocnění, která vyžadují systémovou léčbu (jako je použití léků zmírňujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv), se objevila během 2 let před prvním podáním. Umožněte použití alternativních terapií (jako je tyroxin, inzulín nebo fyziologické kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy). Známá anamnéza primární imunodeficience. Pacienti s pouze pozitivními autoimunitními protilátkami potřebují potvrdit přítomnost autoimunitních onemocnění na základě úsudku výzkumníků;
12. Během 4 týdnů před prvním podáním nebo plánovaným podáním živých atenuovaných vakcín během období studie;
13. Jednotlivci s jinými primárními zhoubnými nádory do 5 let, s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže a rakoviny děložního čípku in situ, kteří byli dostatečně léčeni;
14. Pacienti s aktivním krvácením nebo abnormální koagulační funkcí (PT>16s, APTT>43s, INR ≥ 2), tendencí ke krvácení nebo podstupující trombolýzu, antikoagulační nebo protidestičkovou léčbu (s výjimkou těch, kteří vyžadují heparin kvůli PICC nebo hluboké žilní katetrizaci); Jedinci s významným krvácením/ztrátou krve (větší než 450 ml) během 28 dnů;
15. Současné užívání léků (jako je amiodaron, chinidin atd.), které mohou prodloužit QTc a/nebo vyvolat torsade de pointe (Tdp);
16. Těhotné nebo kojící ženy;
17. Jakékoli významné klinické a laboratorní abnormality, o kterých se vědci domnívají, že ovlivňují hodnocení bezpečnosti, jako jsou: závažné nebo lékařsky důležité infekce, nekontrolovaný diabetes (glykosylovaný hemoglobin > 9,0 %), pacienti s hypertenzí, kterou nelze snížit na následující rozmezí po léčbě dvěma nebo méně antihypertenzivy (systolický tlak <160 mmHg, diastolický tlak<100 mmHg), periferní neuropatie stupně II nebo vyšší (CTC AE V5.0) Městnavé srdeční selhání , infarkt myokardu do 6 měsíců atd.
18. Anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie;
19. Jedinci s nestabilním centrálním nervovým systémem, meningeálními metastázami a duševními poruchami; Do skupiny mohou být zařazeni pacienti se stabilní mozkovou metastázou po léčbě (není nutná léčba po dobu minimálně 4 týdnů);
20. Během posledních 3 měsíců se v anamnéze vyskytlo gastrointestinální krvácení nebo jasná tendence ke gastrointestinálnímu krvácení, jako jsou známé lokální aktivní vředové léze;
21. Pacienti s významně abnormální rychlostí glomerulární filtrace;
22. Aktivní hepatitida C, tj. ti, kteří jsou anti HCV pozitivní a HCV RNA pozitivní, a ti, kteří jsou po léčbě negativní na HCV RNA; Jedinci infikovaní akutní nebo chronickou hepatitidou B nebo hepatitidou C, s DNA viru hepatitidy B (HBV) > 2000 IU/ml nebo 104 kopií/ml; RNA viru hepatitidy C (HCV) > 103 kopií/ml; Povrchový antigen hepatitidy B (HbsAg) a protilátka proti HCV byly pozitivní ve stejnou dobu.
23. Po antivirové léčbě mohou být do skupiny zařazeni ti, kteří nedosahují výše uvedených standardů;
24. aktivní plicní tuberkulóza (TBC), která je léčena protituberkulózou nebo podstoupila protituberkulózní léčbu během jednoho roku před prvním podáním;
25. Ti, kteří 28 dní před použitím studovaného léku užívají jakékoli známé léky nebo látky, které silně inhibují nebo indukují jaterní mikrozomální enzymy CYP3A4;
26. Subjekty s podezřením na alergii na araC nebo podobné léky;
27. Příznaky dny a kyseliny močové v krvi > 430 umol/l;
28. Jakýkoli známý nedostatek metabolismu glutathionu nebo potřeba vysokých dávek acetaminofenu/Tylenolu® (>1 g/den), nebo subjekty, které vyžadují nebo užívají dávky léků, které budou konzumovat glutathion;
29. Pacienti, kteří se zúčastnili klinických zkoušek jiných léků a užívali studovaný lék během 28 dnů před užitím studovaného léku (zaznamenáno jako poslední použití léku);
30. Subjekty, o kterých se výzkumníci domnívají, že mají jiné faktory, které nejsou vhodné pro účast v této studii.