Behandeling van MB07133 plus Sintilimab bij patiënten met hepatocellulair carcinoom (MB07133)

Inclusiecriteria:

1. De leeftijd varieert van 18 tot 70 jaar (inclusief 18 en 70 jaar), ongeacht geslacht;
2. Niet-reseceerbaar hepatocellulair carcinoom/gemengde leverkanker bevestigd door pathologische diagnose (pathologisch weefsel/cytologie) of klinische diagnose (dynamisch verbeterde MRI/dynamisch verbeterde CT-scan);
3. Minimaal één meetbare laesie in de lever (conform RECISIT1.1 standaard);
4. Child-Pugh-leverfunctiescore: A/B (≤ 7 punten);
5. Verwachte overlevingstijd ≥ 12 weken;
6. ECOG-score van 0 of 1;
7. Patiënten die langer dan 4 weken chemotherapie/radiotherapie voor tumoren hebben ondergaan (degenen die langer dan 6 weken nitrosoureum- en mitomycine-chemotherapie hebben gekregen, degenen die langer dan 2 weken op kleine moleculen gerichte geneesmiddelen hebben gekregen (zoals sorafenib en lovatinib)) of degenen die chemotherapie/radiotherapie hebben ondergaan gedurende meer dan 5 halfwaardetijden (de langste tijdslimiet is van toepassing), en degenen die de laatste interventie, radiotherapie, operatie en ablatiebehandeling gedurende meer dan 4 weken hebben ondergaan;
8. Geen antitumormedicijnen gebruiken binnen 2 weken vóór de eerste medicatie;
9. Actieve hepatitis B-patiënten moeten dienovereenkomstig worden gecontroleerd en antivirale geneesmiddelen blijven gebruiken en de leverfunctie Can en de hepatitis B-virusbelasting controleren (zoals: HBV DNA <104 kopieën/ml (2000 IE/ml)).
10. Als de hoofdorgaanfunctie normaal is, voldoet deze aan de volgende normen: routinematig bloedonderzoek: HGB ≥ 90 g/l; ANC ≥ 1,5 × 109/l; PLT ≥ 80 × 109/l; Biochemische bloedtest: ALB ≥ 28 g/l; ALT en AST ≤ 5,0 × ULNTBIL ≤ 1,5 × ULN; Creatinine ≤ 1,5 × ULN; Het elektrolyt is normaal of normaal na behandeling of wordt door de onderzoeker als abnormaal beoordeeld zonder klinische betekenis; Routinematig urineonderzoek: Urine-eiwit ≤ 1+, indien urine-eiwit ≥ 2+ maar 24-uurs urine-eiwit <1,0 g, het kan in de groep worden opgenomen; ECG-resultaten: QTcB<470 ms voor mannen en <480 ms voor vrouwen; Schildklierfunctie: Schildklierstimulerend hormoon (TSH) en vrij thyroxine (FT3) liggen binnen het normale bereik of zijn door onderzoekers vastgesteld als abnormaal zonder klinische betekenis.
11. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd of mannelijke patiënten met seksuele partners in de vruchtbare leeftijd moeten effectieve anticonceptiemaatregelen nemen gedurende de gehele behandelingsperiode en 6 maanden na de laatste medicatie; Vrouwen in de vruchtbare leeftijd mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven.
12. De patiënt ondertekent vrijwillig een schriftelijk toestemmingsformulier en is in staat zich te houden aan het bezoek en de daarmee samenhangende procedures die in het plan zijn vastgelegd.

Uitsluitingscriteria:

1. Matige of grotere hoeveelheden borst/ascites en pericardiale effusie met klinische symptomen; Degenen die in de afgelopen maand thorax-/ascitesdrainage hebben ondergaan; Slechts een kleine hoeveelheid borst-/ascites en pericardiale effusie die bij beeldvorming zonder symptomen wordt aangetroffen, kan in de groep worden opgenomen;
2. De kankertrombus van de hoofdpoortader beïnvloedt tegelijkertijd de contralaterale tak van de poortader, of beïnvloedt tegelijkertijd de superieure mesenteriale ader en de onderste vena cava-kankertrombus, en is bevestigd door de onderzoeker;
3. Voorgeschiedenis van levertransplantatie;
4. Obstructieve geelzucht en leverfalen, resulterend in hepatische encefalopathie; Tumor die de onderste vena cava binnendringt en een tumortrombus vormt in de onderste vena cava; Als histologische/pathologische resultaten kunnen worden geleverd, kunnen patiënten met fibreus lamellair of sarcomateus hepatocellulair carcinoom of cholangiocarcinoom niet in de groep worden opgenomen;
5. Eerdere en huidige geschiedenis van longfibrose, interstitiële pneumonie, pneumoconiose, geneesmiddelgerelateerde pneumonie, ernstige schade aan de longfunctie en andere longziekten;
6. Binnen 4 weken vóór de eerste toediening zijn immunosuppressieve geneesmiddelen gebruikt, met uitzondering van lokale corticosteroïden of fysiologische doses systemische corticosteroïden via neusspray, inhalatie of andere middelen. Tijdelijk gebruik van corticosteroïden is toegestaan ​​om allergische reacties te voorkomen of ademhalingsproblemen te behandelen, zoals astma en chronische obstructieve longziekte;
7. Ernstige infecties die optreden binnen 4 weken vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling, inclusief maar niet beperkt tot infectiecomplicaties die ziekenhuisopname vereisen, bacteriëmie, ernstige longontsteking, enz.;
8. Patiënten die eerder immuuncheckpoint-remmers hebben gebruikt (zoals anti-PD-1-, anti-PD-L1- en anti-CTLA-4-antilichamen) en de volgende immuuncheckpoint-gerelateerde bijwerkingen hebben ervaren, ongeacht herstel, komen niet in aanmerking voor deelname: ) ≥ Niveau 3 oogbijwerkingen b) Niveau 4 leverdysfunctie c) ≥ Niveau 3 neurologische toxiciteit d) ≥ Niveau 3 colitis e) ≥ Niveau 3 niertoxiciteit f) ≥ Niveau 3 longontsteking;
9. Voor patiënten die 4 weken vóór de eerste toediening bestralingstherapie krijgen, moet aan al de volgende voorwaarden zijn voldaan vóór inschrijving: momenteel zijn er geen toxische reacties gerelateerd aan bestralingstherapie, hoeven geen glucocorticoïden te worden gebruikt, en bestralingspneumonie, bestralingshepatitis , bestralingsenteritis, enz. zijn uitgesloten; Met uitzondering van palliatieve radiotherapie voor botlaesies binnen 7 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling;
10. HIV-antilichaampositieve individuen; Treponema pallidum specifiek antilichaam positief: als de TRUST/RPR-test negatief is, kan deze in de groep worden opgenomen;
11. Actieve auto-immuunziekten die een systemische behandeling vereisen (zoals het gebruik van ziekteverlichtende medicijnen, corticosteroïden of immunosuppressiva) hebben zich binnen 2 jaar voorafgaand aan de eerste toediening voorgedaan. Sta het gebruik van alternatieve therapieën toe (zoals thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie). Een bekende geschiedenis van primaire immuundeficiëntie. Patiënten met alleen positieve auto-immuunantilichamen moeten de aanwezigheid van auto-immuunziekten bevestigen op basis van het oordeel van onderzoekers;
12. Binnen 4 weken vóór de eerste toediening of indien gepland om tijdens de onderzoeksperiode levende verzwakte vaccins te ontvangen;
13. Personen met andere primaire kwaadaardige tumoren binnen 5 jaar, met uitzondering van niet-melanome huidkanker en baarmoederhalskanker in situ, die voldoende behandeling hebben gekregen;
14. Patiënten met actieve bloedingen of abnormale stollingsfunctie (PT>16s, APTT>43s, INR ≥ 2), neiging tot bloeden, of die trombolyse, antistolling of bloedplaatjesaggregatieremmers ondergaan (met uitzondering van degenen die heparine nodig hebben vanwege PICC of diepe veneuze katheterisatie); Personen met aanzienlijke bloedingen/bloedverlies (meer dan 450 ml) binnen 28 dagen;
15. Gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen (zoals amiodaron, kinidine, enz.) die het QTc-interval kunnen verlengen en/of torsade de pointe (Tdp) kunnen veroorzaken;
16. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
17. Alle significante klinische en laboratoriumafwijkingen waarvan de onderzoekers denken dat ze de veiligheidsevaluatie beïnvloeden, zoals: ernstige of medisch belangrijke infecties, ongecontroleerde diabetes (geglycosyleerde hemoglobine>9,0%), patiënten met hypertensie die niet kan worden teruggebracht tot het volgende bereik na behandeling met twee of minder antihypertensiva (systolische druk <160 mmHg, diastolische druk <100 mmHg), perifere neuropathie van graad II of hoger (CTC AE V5.0) Congestief hartfalen , hartinfarct binnen 6 maanden, enz.
18. Geschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie;
19. Personen met een onstabiel centraal zenuwstelsel, meningeale metastasen en psychische stoornissen; Patiënten met stabiele hersenmetastasen na behandeling (minimaal 4 weken geen behandeling nodig) kunnen in de groep worden opgenomen;
20. In de afgelopen 3 maanden is er een voorgeschiedenis geweest van gastro-intestinale bloedingen of een duidelijke neiging tot gastro-intestinale bloedingen, zoals bekende lokale actieve ulcuslaesies;
21. Patiënten met een significant abnormale glomerulaire filtratiesnelheid;
22. Actieve hepatitis C, dat wil zeggen degenen die anti-HCV-positief en HCV-RNA-positief zijn, en degenen die na behandeling negatief worden voor HCV-RNA, kunnen in de groep worden opgenomen; Personen geïnfecteerd met acute of chronische hepatitis B of hepatitis C, met hepatitis B-virus (HBV) DNA>2000 IE/ml of 104 kopieën/ml; Hepatitis C-virus (HCV) RNA>103 kopieën/ml; Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HbsAg) en anti-HCV-antilichaam waren tegelijkertijd positief.
23. Na een antivirale behandeling kunnen degenen die onder de bovengenoemde normen vallen, in de groep worden opgenomen;
24. Actieve longtuberculose (tbc), die een antituberculosebehandeling krijgt of binnen één jaar vóór de eerste toediening een antituberculosebehandeling heeft ondergaan;
25. Degenen die 28 dagen vóór het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel bekende geneesmiddelen of stoffen gebruiken die CYP3A4-levermicrosomale enzymen sterk remmen of induceren;
26. Personen waarvan wordt vermoed dat ze een voorgeschiedenis hebben van allergie voor araC of soortgelijke geneesmiddelen;
27. Symptomen van jicht en bloedurinezuur>430 umol/L;
28. Elke bekende tekortkoming in het glutathionmetabolisme of de behoefte aan hoge doses acetaminophen/Tylenol® (>1 g/dag), of personen die medicatiedoses nodig hebben of gebruiken die glutathion consumeren;
29. Patiënten die hebben deelgenomen aan klinische onderzoeken met andere geneesmiddelen en het onderzoeksgeneesmiddel binnen 28 dagen voorafgaand aan het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel hebben gebruikt (geregistreerd als de laatste keer dat het geneesmiddel werd gebruikt);
30. Proefpersonen waarvan de onderzoekers denken dat ze andere factoren hebben die niet geschikt zijn voor deelname aan dit onderzoek.