SLV213:n turvallisuustutkimus COVID-19:n hoitoon.

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitetun ja päivätyn tietoisen suostumuslomakkeen toimittaminen.
2. Pystyy ymmärtämään ja olemaan käytettävissä kaikilla opintokäynneillä ja noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä, mukaan lukien elämäntapanäkökohdat (katso kohta 5.4) koko tutkimuksen ajan.
3. Miehet ja naiset, ilmoittautumishetkellä 18-65-vuotiaat mukaan lukien.

4. Hyvä yleisterveys sairaushistorian (MH), fyysisen tutkimuksen (PE) ja elintoimintojen (VS), kliinisten laboratoriotestien ja EKG:n perusteella normaaleissa viiterajoissa1 seuraavin poikkeuksin2,3:

   Huomautus 1: Normaalit vertailualueet on esitetty liitteessä A, taulukossa 3, taulukossa 4 ja taulukossa 5.

   Huomautus 2: VS-poikkeuksia ovat: (1) lepoverenpaine (BP) asteen 1 alueella (tai jopa 140/90), jos muuten terve, (2) leposyke (HR) 45 <HR< 90 bpm, jos muuten terve, jolla on tiedossa oireeton bradykardia tai takykardia, (3) hengitystiheys (RR) aste 1 (tai enintään 22 BPM) ja (4) lämpötila (T) enintään 100,4 °F ilman välivaiheen sairauden oireita.

   Huomautus 3: Laboratoriopoikkeuksiin kuuluvat: laboratoriotestiarvot, jotka ovat myrkyllisyystaulukon (liite A, taulukko 4) luokan 1 alueella, ovat hyväksyttäviä, jos tutkija (PI, osatutkija tai valtuutettu kliinikko) ei pidä niitä kliinisesti merkittävinä. , lukuun ottamatta maksan toimintakokeita (LFT) (transaminaasit [ALT, AST], alkalinen fosfataasi (AP), kokonais- ja suora bilirubiini), seerumin kreatiniini, arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) CKD-EPI-kaavan mukaan ja virtsa proteiinia, jonka on oltava normaalin vertailualueen sisällä.

5. Normaali tai vakaa perustason EKG ilman kardiovaskulaarisia oireita tai merkkejä PE.
6. Kyky ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä ja olla valmis noudattamaan annostusohjelmaa.

7. Hedelmällisessä iässä olevien naisten1 on täytynyt harjoittaa tai käyttää todellista raittiutta2 tai käyttää vähintään yhtä hyväksyttävää ensisijaista ehkäisyä3 tietyn ajan4 ennen annostusta, sen aikana ja sen jälkeen.

   Huomautus 1: Ei hedelmällisessä iässä - postmenopausaaliset naiset (määritellyllä, että heillä on ollut amenorrea vähintään vuoden ajan) tai dokumentoitu tila kirurgisesti steriileiksi (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanpoisto, salpingektomia, munanjohtimen sidonta tai Essure-sijoitus dokumentoidun radiologisen varmistustestin historia vähintään 90 päivää toimenpiteen jälkeen).

   Huomautus 2: Todellinen raittius tapahtuu 100 % ajasta ilman yhdyntää (miehen penis menee naisen emättimeen). Jaksottainen pidätys (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä).

   Huomautus 3: Hyväksyttäviä primaarisen ehkäisyn muotoja ovat monogaminen suhde vasektomoidun kumppanin kanssa, jolle on tehty vasektomia vähintään 180 päivää ennen kuin osallistuja on saanut tutkimustuotteen, munanjohtimien sidonta, kohdunsisäinen laite, oraaliset ehkäisyvalmisteet, ehkäisylaastarit (jos on monogaamisessa parisuhteessa). miespuolisen kumppanin kanssa, joka käyttää estemenetelmää spermisidin kanssa tai ilman) ja injektoitavat/implantoitavat/asennettavat hormonaaliset ehkäisytuotteet.

   Huomautus 4: Määritellyt ajanjaksot sisältävät vähintään 30 päivää ennen seulontaa, seulonnan ja annostelun päättymisen välisen ajanjakson ja vähintään 30 päivää tutkimustuotteen viimeisen annoksen vastaanottamisesta.

8. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin beeta-ihmisen koriongonadotropiini (HCG) -raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen virtsan HCG-raskaustesti sisäänkirjautumisen yhteydessä (päivä 1) 24 tunnin sisällä ennen alkuperäisen tutkimustuotteen saamista.
9. Tutkimusvalmistetta saavien miespuolisten osallistujien on käytettävä hyväksyttävää ehkäisyä ja pidättäydyttävä luovuttamasta siittiöitä ensimmäisestä annoksesta 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen, tai heillä on oltava vasektomia.1 Huomautus 1: Hyväksyttävä ehkäisy sisältää pidättäytymisen yhdynnästä hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa tai miehille tarkoitetun siittiöitä tappavan kondomin käytön, kun harjoitetaan mitä tahansa toimintaa, joka mahdollistaa siemensyöksyn kulkeutumisen naiselle interventiojakson aikana ja vähintään 30 päivän ajan sen päättymisen jälkeen. tutkimusannostelu tai kirurginen sterilointi 180 päivää tai kauemmin.
10. Valmis välttämään liiallista fyysistä rasitusta alkaen 48 tuntia ennen annostusta ja kunnes kotiutus CTU:sta 9. päivänä.
11. Ei aiemmin ollut akuuttia kuume- tai infektiosairautta vähintään 7 päivään ennen tutkimuslääkkeen antamista.

Poissulkemiskriteerit:

1. Raskaana oleva tai imettävä.

2. Aiemmin epästabiili krooninen sairaus tai yksi tai useampi seuraavista kroonisista tiloista, jotka voivat lisätä riskiä tutkittavalle tai häiritä päätepisteiden arviointia:

   1. Epästabiili krooninen sairaus määritellään toistuvien lääketieteellisten toimenpiteiden tarpeena, jotka johtavat lääkkeiden vaihtamiseen ja/tai sairaalahoitoon, leikkaukseen tai invasiiviseen toimenpiteeseen tai ensiapuun/kiireelliseen hoitoon, kuten Site PI:n määrittelee.
   2. Keuhkosairaus, erityisesti kohtalainen tai vaikea jatkuva astma, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, keuhkoverenpainetauti, emfyseema, kystinen fibroosi.
   3. Diabetes mellitus (tyyppi 1 tai 2), jonka hoitoon tarvitaan suun kautta otettavaa lääkitystä tai insuliinia.
   4. Sydän- ja verisuonisairaudet, mukaan lukien verenpainetauti, jotka vaativat vähintään yhden suun kautta otettavan lääkkeen hoitoon; sydämen vajaatoiminta; sepelvaltimotauti; kardiomyopatia; keuhkoverenpainetauti.
   5. Krooninen munuaissairaus.
   6. Krooninen maksasairaus (alkoholi, kirroosi jne.).
   7. Krooninen maha-suolikanavan, sapen tai haiman sairaus.
   8. Hemoglobiinihäiriöt (esim. sirppisolusairaus tai -ominaisuus, talassemia).
   9. Dementia tai muut krooniset neurologiset sairaudet tai aiemmat tai nykyiset epilepsia- tai kohtaushäiriöt, lukuun ottamatta lapsuuden kuumekohtauksia.
   10. Downin oireyhtymä.
   11. Mikä tahansa muu GI-, munuais- tai maksasairaus, joka voi vaikuttaa tutkittavan yhdisteen imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan ja erittymiseen (ADME) PI:n harkinnan mukaan.
   12. Mikä tahansa autoimmuunisairaus tai immunologinen tila.
3. Tunnettu kliinisesti merkittävä ruoka- tai lääkeallergia/yliherkkyys, mukaan lukien tunnettu allergia/yliherkkyys tutkimuslääkkeen tai lumelääkkeen aineosille.
4. Nykyiset kausiluonteiset allergiat, joilla on jatkuvia oireita yli viikon ajan ennen annostusta ja jotka edellyttävät glukokortikoideja ja/tai toistuvaa antihistamiinien käyttöä.
5. Anamneesissa kliinisesti merkittävä sairaus tai häiriö, lääketieteellinen/kirurginen toimenpide tai trauma 4 viikon sisällä ennen tutkimustuotteen (tuotteiden) annon aloittamista.
6. Tutkija pitää psyykkisesti epävakaa, jos hänellä on ollut psykiatrista sairautta, joka on vaatinut sairaalahoitoa viimeisen 12 kuukauden aikana.

7. Aiempi päihteidenkäyttöhäiriö tai positiivinen virtsan huumeiden seulontatesti (UDS) osiossa 8.1 lueteltujen laittomien aineiden varalta seulonnan tai sisäänkirjautumisen yhteydessä (päivä -1)1.

   Huomautus 1: Amfetamiinien, barbituraattien, bentsodiatsepiinien, kannabiksen, trisyklisten masennuslääkkeiden ja opiaattien hyväksyttyä lääketieteellistä käyttöä ei hyväksytä.

8. Aiempi alkoholismi tai humalahaku1 tai runsas alkoholinkäyttö2 milloin tahansa 6 kuukauden aikana ennen tutkimustuotteen antamista tai positiivista virtsan alkoholitestiä seulonnassa tai sisäänkirjautumisen yhteydessä (päivä -1).

   Huomautus 1: Humalahdus määritellään 5 tai useammaksi juomaksi yhden kerran, jos mies on, tai 4 tai enemmän, jos nainen.

   Huomautus 2: Runsas alkoholinkäyttö määritellään yli 14 alkoholin juomiseksi viikossa, jos mies on, tai yli 7 annosta, jos nainen.

9. Aiemmat >/= 10 pakkausvuoden nikotiinituotteen1 käyttö 5 vuoden aikana ennen seulontaa tai positiivinen virtsan kotiniiniseulonta sisäänkirjautumisen yhteydessä (päivä -1)2.

   Huomautus 1: Nikotiinituotteita ovat savukkeet, e-savukkeet, piippu, sikari, purutupakka, nikotiinilappu.

   Huomautus 2: Positiivinen virtsan kotiniini seulonnassa on sallittu, jos se on negatiivinen sisäänkirjautumisen yhteydessä (päivä -1).

10. Painoindeksi (BMI) </= 18 kg/m2 tai >/= 32 kg/m2 tai paino </= 100 lbs seulonnassa.
11. Aiempi altistuminen SLV213:lle tai K777:lle tai K11777:lle.
12. Kielletyn resepti- tai reseptivapaan lääkkeen käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (katso kohta 6.5).
13. Minkä tahansa tutkimuslääkevalmisteen käyttö 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen tutkimustuotteen antamista tässä tutkimuksessa.
14. Suunniteltu osallistuminen kliiniseen tutkimustutkimukseen, joka vaatii hoitoa tutkimuslääkkeellä, verikokeita tai muita invasiivisia arviointeja tutkimusjakson aikana (seulonta viimeiseen käyntiin).
15. Veren tai plasman luovutus 500 ml 3 kuukauden sisällä tai yli 100 ml 30 päivän sisällä ennen tietoisen suostumuksen tai suunnitellun luovutuksen allekirjoittamista ennen tämän tutkimuksen päättymistä.

16. Positiiviset virusserologiset testit ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B -viruksen tai hepatiitti C -viruksen (HCV) varalta seulonnassa1 (katso kohta 8.1) yhtä poikkeusta lukuun ottamatta2:

    Huomautus 1: Virusserologiset testit sisältävät HIV 1- ja HIV 2 -vasta-aineet, B-hepatiittiviruksen pinta-antigeenin (HBsAg) ja HCV-vasta-aineet.

    Huomautus 2: Älä sulje pois osallistujia, joilla on HCV-vasta-aineita, jotka on onnistuneesti hoidettu hepatiitti C:stä, jotka eivät käytä tällä hetkellä mitään hoitolääkkeitä, eivät käytä kiellettyjä lääkkeitä, joilla on normaalit transaminaasit ja jotka ovat yleensä terveitä.

17. Positiivinen SARS-CoV-2 (COVID-19) -molekyylidiagnostiikkatesti (Cue Care -testi) sisäänkirjautumisen yhteydessä (päivä -1).