Étude de sécurité du SLV213 pour le traitement du COVID-19.

Critère d'intégration:

1. Fourniture d'un formulaire de consentement éclairé signé et daté.
2. Capable de comprendre et disposé à être disponible pour toutes les visites d'étude et à se conformer à toutes les procédures d'étude, y compris les considérations liées au mode de vie (voir section 5.4) tout au long de l'étude.
3. Individus masculins et féminins, âgés de 18 à 65 ans inclus au moment de l'inscription.

4. Bon état de santé général d'après les antécédents médicaux (MH), l'examen physique (EP) et les signes vitaux (VS), les tests de laboratoire clinique et l'ECG dans les plages de référence normales1 avec les exceptions suivantes2,3 :

   Remarque 1 : Les plages de référence normales sont indiquées à l'annexe A, tableau 3, tableau 4 et tableau 5.

   Remarque 2 : les exceptions VS incluent : (1) tension artérielle au repos (TA) dans la plage de grade 1 (ou jusqu'à 140/90) si par ailleurs en bonne santé), (2) fréquence cardiaque au repos (FC) 45 <FC < 90 bpm si autrement en bonne santé avec des antécédents connus de bradycardie ou de tachycardie asymptomatique, (3) fréquence respiratoire (RR) de grade 1 (ou jusqu'à 22 BPM) et (4) température (T) jusqu'à 100,4 °F sans symptômes de maladie intercurrente.

   Remarque 3 : Les exceptions en laboratoire incluent : les valeurs des tests de laboratoire qui se situent dans la plage de grade 1 selon le tableau de toxicité (annexe A, tableau 4) sont acceptables si elles ne sont pas considérées comme cliniquement significatives par l'investigateur (chercheur principal, sous-investigateur ou clinicien autorisé) , à l'exception des tests de la fonction hépatique (LFT) (transaminases [ALT, AST], phosphatase alcaline (AP), bilirubine totale et directe), de la créatinine sérique, du débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) selon la formule CKD-EPI et des urines. protéine, qui doit se situer dans la plage de référence normale.

5. ECG de base normal ou stable sans symptômes ni signes cardiovasculaires sur l'EP.
6. Capacité à prendre des médicaments par voie orale et être prêt à respecter le schéma posologique.

7. Les femmes en âge de procréer1 doivent avoir pratiqué ou utilisé une véritable abstinence2 ou utiliser au moins une forme primaire acceptable de contraception3 pendant des périodes spécifiées4 avant, pendant et après l'administration.

   Remarque 1 : Pas en âge de procréer - femmes ménopausées (définies comme ayant des antécédents d'aménorrhée depuis au moins un an) ou un statut documenté comme étant chirurgicalement stérile (hystérectomie, ovariectomie bilatérale, salpingectomie, ligature des trompes ou mise en place d'Essure avec un antécédents de tests de confirmation radiologique documentés au moins 90 jours après l'intervention).

   Note 2 : La véritable abstinence est 100 % du temps sans rapport sexuel (le pénis de l'homme entre dans le vagin de la femme). L'abstinence périodique [par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation] et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables).

   Remarque 3 : Les formes acceptables de contraception primaire incluent une relation monogame avec un partenaire vasectomisé qui a été vasectomisé pendant 180 jours ou plus avant que le participant ne reçoive le produit de l'étude, la ligature des trompes, le dispositif intra-utérin, les contraceptifs oraux, les patchs contraceptifs (si dans une relation monogame avec un partenaire masculin qui utilise une méthode barrière avec ou sans spermicide), et les produits contraceptifs hormonaux injectables/implantables/insérables.

   Remarque 4 : Les périodes spécifiées incluent au moins 30 jours avant le dépistage, pendant la période entre le dépistage et la fin du traitement, et jusqu'à au moins 30 jours après la réception de la dernière dose du produit à l'étude.

8. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique bêta-gonadotrophine chorionique humaine (HCG) négatif lors du dépistage et un test de grossesse urinaire HCG négatif à l'enregistrement (jour 1) dans les 24 heures précédant la réception du produit d'étude initial.
9. Les participants masculins recevant le produit à l'étude doivent utiliser une contraception acceptable et s'abstenir de donner du sperme à partir du jour de la première dose jusqu'à 30 jours après la dernière dose, sous peine d'être vasectomisés.1 Remarque 1 : La contraception acceptable comprend l'abstinence de tout rapport sexuel avec une femme en âge de procréer ou l'utilisation d'un préservatif masculin avec un spermicide lors de toute activité permettant le passage de l'éjaculat à une femme pendant la période d'intervention et pendant au moins 30 jours après la fin. dosage à l'étude ou stérilisation chirurgicale pendant 180 jours ou plus.
10. Disposé à éviter tout exercice physique excessif commençant dans les 48 heures précédant l'administration et jusqu'à la sortie de la CTU le jour 9.
11. Aucun antécédent de maladie fébrile ou infectieuse aiguë pendant au moins 7 jours avant l'administration du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Enceinte ou allaitante.

2. Antécédents de toute maladie chronique instable ou d'une ou plusieurs des affections chroniques suivantes pouvant augmenter le risque de soumettre ou interférer avec l'évaluation du critère d'évaluation :

   1. Une maladie chronique instable est définie par le besoin d'interventions médicales fréquentes qui entraînent un changement de médicaments et/ou une hospitalisation, une intervention chirurgicale ou une procédure invasive ou une visite aux urgences/soins d'urgence, tel que déterminé par le chercheur principal du site.
   2. Présence d'une maladie pulmonaire, en particulier d'asthme persistant modéré ou sévère, de maladie pulmonaire obstructive chronique, d'hypertension pulmonaire, d'emphysème, de mucoviscidose.
   3. Diabète sucré (type 1 ou 2) nécessitant des médicaments par voie orale ou de l'insuline pour le traitement.
   4. Maladie cardiovasculaire, y compris l'hypertension, nécessitant au moins 1 médicament oral pour le traitement ; insuffisance cardiaque congestive ; maladie de l'artère coronaire; cardiomyopathie; hypertension pulmonaire.
   5. Maladie rénale chronique.
   6. Maladie chronique du foie (alcoolique, cirrhotique, etc.).
   7. Maladie chronique gastro-intestinale, biliaire ou pancréatique.
   8. Troubles de l'hémoglobine (par exemple, drépanocytose ou trait, thalassémie).
   9. Démence ou autres affections neurologiques chroniques ou antécédents connus d'épilepsie ou de troubles épileptiques passés ou actuels, à l'exclusion des convulsions fébriles de l'enfance.
   10. Syndrome de Down.
   11. Toute autre maladie gastro-intestinale, rénale ou hépatique pouvant avoir un impact sur l'absorption, la distribution, le métabolisme et l'excrétion (ADME) du composé expérimental à la discrétion du chercheur principal.
   12. Toute condition auto-immune ou immunologique.
3. Antécédents connus d'allergie/hypersensibilité alimentaire ou médicamenteuse cliniquement significative, y compris allergie/hypersensibilité connue aux ingrédients du médicament à l'étude ou du placebo.
4. Allergies saisonnières actuelles avec symptômes persistants pendant plus d'une semaine avant l'administration nécessitant des glucocorticoïdes et/ou une utilisation fréquente d'antihistaminiques pour le traitement.
5. Antécédents de toute maladie ou trouble cliniquement significatif, intervention médicale/chirurgicale ou traumatisme dans les 4 semaines précédant le début de l'administration du ou des produits à l'étude.
6. Les antécédents de tout problème psychiatrique ayant nécessité une hospitalisation au cours des 12 derniers mois ou le sujet sont considérés comme psychologiquement instables par l'enquêteur.

7. Antécédents de tout trouble lié à l'usage de substances ou test de dépistage urinaire de drogues (UDS) positif pour les substances illicites répertoriées dans la section 8.1 lors du dépistage ou de l'enregistrement (jour -1)1.

   Remarque 1 : Tout usage médical approuvé d'amphétamines, de barbituriques, de benzodiazépines, de cannabis, d'antidépresseurs tricycliques et d'opiacés ne sera pas acceptable.

8. Antécédents d'alcoolisme ou de frénésie1 ou de consommation excessive d'alcool2 à tout moment au cours des 6 mois précédant l'administration du produit à l'étude ou un test d'alcoolémie urinaire positif lors du dépistage ou de l'enregistrement (jour -1).

   Remarque 1 : La consommation excessive d'alcool est définie comme 5 verres ou plus au cours d'une même occasion pour un homme, ou 4 ou plus pour une femme.

   Note 2 : La consommation excessive d'alcool est définie comme la consommation de plus de 14 verres d'alcool par semaine pour un homme, ou de plus de 7 verres pour une femme.

9. Antécédents de >/= 10 paquets-années de consommation de produits à base de nicotine1 au cours des 5 ans précédant le dépistage, ou dépistage urinaire positif de la cotinine à l'enregistrement (jour -1)2.

   Remarque 1 : Les produits à base de nicotine comprennent les cigarettes, les cigarettes électroniques, la pipe, le cigare, le tabac à chiquer et les timbres à la nicotine.

   Remarque 2 : La cotinine urinaire positive au dépistage est autorisée si elle est négative à l'enregistrement (jour -1).

10. Indice de masse corporelle (IMC) </= 18 kg/m2 ou >/= 32 kg/m2, ou poids </= 100 lbs au dépistage.
11. Exposition préalable au SLV213 ou K777 ou K11777.
12. Utilisation de tout médicament interdit sur ordonnance ou en vente libre dans les 14 jours précédant la première dose du ou des médicaments à l'étude (voir section 6.5)
13. Utilisation de tout produit médicamenteux expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la période la plus longue) avant l'administration du produit expérimental dans cette étude.
14. Participation prévue à une étude de recherche clinique qui nécessite un traitement avec un médicament à l'étude, des prises de sang ou d'autres évaluations invasives pendant la période d'étude (dépistage jusqu'à la visite finale).
15. Don de sang ou de plasma de 500 ml dans les 3 mois ou de plus de 100 ml dans les 30 jours avant la signature du consentement éclairé ou du don planifié avant la fin de cet essai.

16. Tests sérologiques viraux positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C (VHC) lors du dépistage1 (voir section 8.1), à une exception près2 :

    Remarque 1 : Les tests sérologiques viraux incluent les anticorps anti-VIH 1 et VIH 2, l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (AgHBs) et les anticorps contre le VHC.

    Remarque 2 : N'excluez pas les participants porteurs d'anticorps contre le VHC qui ont été traités avec succès contre l'hépatite C, ne prennent actuellement aucun médicament de traitement, n'utilisent pas de médicaments interdits, ont des transaminases normales et sont généralement en bonne santé.

17. Test de diagnostic moléculaire positif du SRAS-CoV-2 (COVID-19) (test Cue Care) à l'enregistrement (jour -1).