Studio sulla sicurezza di SLV213 per il trattamento di COVID-19.

Criterio di inclusione:

1. Fornitura del modulo di consenso informato firmato e datato.
2. In grado di comprendere e disposto a essere disponibile per tutte le visite di studio e a rispettare tutte le procedure dello studio, comprese le Considerazioni sullo stile di vita (vedere Sezione 5.4) durante lo studio.
3. Individui di sesso maschile e femminile, di età compresa tra 18 e 65 anni compresi al momento dell'iscrizione.

4. Buono stato di salute generale in base all'anamnesi (MH), all'esame fisico (PE) e ai segni vitali (VS), ai test clinici di laboratorio e all'ECG entro intervalli di riferimento normali1 con le seguenti eccezioni2,3:

   Nota 1: gli intervalli di riferimento normali sono riportati nell'Appendice A, Tabella 3, Tabella 4 e Tabella 5.

   Nota 2: Le eccezioni VS includono: (1) Pressione sanguigna a riposo (BP) nell'intervallo di Grado 1 (o fino a 140/90) se altrimenti sano), (2) frequenza cardiaca a riposo (FC) 45 <FC< 90 bpm se altrimenti sano con storia nota di bradicardia o tachicardia asintomatica, (3) frequenza respiratoria (RR) di grado 1 (o fino a 22 BPM) e (4) temperatura (T) fino a 100,4 ° F senza sintomi di malattie intercorrenti.

   Nota 3: Le eccezioni di laboratorio includono: i valori dei test di laboratorio che rientrano nell'intervallo di Grado 1 secondo la Tabella di tossicità (Appendice A, Tabella 4) sono accettabili se non considerati clinicamente significativi dallo sperimentatore (PI, sub-investigatore o medico autorizzato) , ad eccezione dei test di funzionalità epatica (LFT) (transaminasi [ALT, AST], fosfatasi alcalina (AP), bilirubina totale e diretta), creatinina sierica, velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) secondo la formula CKD-EPI e urine proteine, che devono rientrare nell'intervallo di riferimento normale.

5. ECG basale normale o stabile senza sintomi o segni cardiovascolari sull'embolia polmonare.
6. Capacità di assumere farmaci per via orale ed essere disposti ad aderire al regime posologico.

7. Le donne in età fertile1 devono aver praticato o utilizzare la vera astinenza2 o utilizzare almeno una forma primaria accettabile di contraccezione3 per periodi specificati4 prima, durante e dopo la somministrazione.

   Nota 1: Non potenzialmente fertili - donne in post-menopausa (definite come aventi una storia di amenorrea da almeno un anno) o uno stato documentato di sterilità chirurgica (isterectomia, ovariectomia bilaterale, salpingectomia, legatura delle tube o posizionamento di Essure con un storia di test di conferma radiologica documentata almeno 90 giorni dopo la procedura).

   Nota 2: La vera astinenza avviene nel 100% dei casi senza rapporti sessuali (il pene dell'uomo entra nella vagina della donna). L'astinenza periodica [ad esempio calendario, ovulazione, metodi sintotermici, post-ovulazione] e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili).

   Nota 3: forme accettabili di contraccezione primaria includono una relazione monogama con un partner vasectomizzato che è stato vasectomizzato per 180 giorni o più prima che il partecipante ricevesse il prodotto in studio, legatura delle tube, dispositivo intrauterino, contraccettivi orali, cerotti contraccettivi (se in una relazione monogama con un partner maschile che utilizza un metodo di barriera con o senza spermicida) e prodotti contraccettivi ormonali iniettabili/impiantabili/inseribili.

   Nota 4: i periodi specificati includono almeno 30 giorni prima dello screening, durante il periodo tra lo screening e il completamento della somministrazione e fino ad almeno 30 giorni dopo il ricevimento dell'ultima dose del prodotto in studio.

8. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo sulla beta-gonadotropina corionica umana (HCG) sul siero allo screening e un test di gravidanza negativo sull'HCG sulle urine al momento del check-in (giorno 1) entro 24 ore prima di ricevere il prodotto iniziale dello studio.
9. I partecipanti di sesso maschile che ricevono il prodotto in studio devono utilizzare un metodo contraccettivo accettabile e astenersi dal donare lo sperma dal giorno della prima dose fino a 30 giorni dopo l'ultima dose o essere vasectomizzati.1 Nota 1: La contraccezione accettabile include l'astinenza dai rapporti con una donna in età fertile o l'uso di un preservativo maschile con spermicida quando si intraprende qualsiasi attività che consenta il passaggio dell'eiaculato a una donna durante il periodo di intervento e per almeno 30 giorni dopo la fine dosaggio in studio o sterilizzazione chirurgica per 180 giorni o più.
10. Disponibilità a evitare un eccessivo esercizio fisico a partire dalle 48 ore precedenti la somministrazione e fino alla dimissione dal CTU il giorno 9.
11. Nessuna storia di malattie febbrili o infettive acute per almeno 7 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

1. Incinta o in allattamento.

2. Storia di qualsiasi malattia cronica instabile o di una o più delle seguenti condizioni croniche che possono aumentare il rischio per il soggetto o interferire con la valutazione dell'endpoint:

   1. La malattia cronica instabile è definita dalla necessità di interventi medici frequenti che portano a un cambiamento dei farmaci e/o alla necessità di ricovero ospedaliero, intervento chirurgico o procedura invasiva o visita al pronto soccorso/terapia urgente, come determinato dal Sito PI.
   2. Presenza di malattia polmonare, in particolare asma persistente moderata o grave, malattia polmonare cronica ostruttiva, ipertensione polmonare, enfisema, fibrosi cistica.
   3. Diabete mellito (tipo 1 o 2) che richiede farmaci per via orale o insulina per il trattamento.
   4. Malattia cardiovascolare, inclusa l'ipertensione, che richiede almeno 1 farmaco orale per il trattamento; insufficienza cardiaca congestizia; coronaropatia; cardiomiopatia; ipertensione polmonare.
   5. Malattia renale cronica.
   6. Malattia epatica cronica (alcolica, cirrotica, ecc.).
   7. Malattia cronica gastrointestinale, biliare o pancreatica.
   8. Disturbi dell'emoglobina (ad es. anemia falciforme o tratto falciforme, talassemia).
   9. Demenza o altre condizioni neurologiche croniche o storia nota di epilessia o disturbi convulsivi passati o attuali, escluse le convulsioni febbrili dell'infanzia.
   10. Sindrome di Down.
   11. Qualsiasi altra malattia gastrointestinale, renale o epatica che possa influenzare l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo e l'escrezione (ADME) del composto sperimentale a discrezione del PI.
   12. Qualsiasi condizione autoimmune o immunologica.
3. Anamnesi nota di allergia/ipersensibilità alimentare o farmacologica clinicamente significativa, inclusa allergia/ipersensibilità nota agli ingredienti del farmaco in studio o del placebo.
4. Attuali allergie stagionali con sintomi in corso per più di una settimana prima della somministrazione che richiedono glucocorticoidi e/o uso frequente di antistaminici per il trattamento.
5. Storia di qualsiasi malattia o disturbo clinicamente significativo, procedura medica/chirurgica o trauma nelle 4 settimane precedenti l'inizio della somministrazione del/i prodotto/i in studio.
6. Storia di qualsiasi condizione psichiatrica che abbia richiesto il ricovero ospedaliero negli ultimi 12 mesi o il soggetto è considerato psicologicamente instabile dallo sperimentatore.

7. Storia di qualsiasi disturbo da uso di sostanze o test di screening tossicologico sulle urine (UDS) positivo per le sostanze illecite elencate nella Sezione 8.1 allo screening o al check-in (giorno -1)1.

   Nota 1: Qualsiasi uso medico approvato di anfetamine, barbiturici, benzodiazepine, cannabis, antidepressivi triciclici e oppiacei non sarà accettabile.

8. Storia di alcolismo o abbuffate1 o consumo eccessivo di alcol2 in qualsiasi momento nei 6 mesi precedenti la somministrazione del prodotto in studio o test dell'alcol nelle urine positivo allo screening o al check-in (giorno -1).

   Nota 1: Il binge eating è definito come 5 o più drink durante una singola occasione se uomini, o 4 o più se donne.

   Nota 2: per consumo eccessivo di alcol si intende il consumo di più di 14 drink a settimana se di sesso maschile, o di più di 7 drink se di sesso femminile.

9. Storia di >/= 10 pacchetti-anno di consumo di prodotti a base di nicotina1 nel periodo di 5 anni prima dello screening o screening positivo della cotinina nelle urine al momento del check-in (giorno -1)2.

   Nota 1: I prodotti alla nicotina includono sigarette, sigarette elettroniche, pipe, sigari, tabacco da masticare, cerotti alla nicotina.

   Nota 2: La cotinina urinaria positiva allo screening è consentita se negativa al check-in (giorno -1).

10. Indice di massa corporea (BMI) </= 18 kg/m2 o >/= 32 kg/m2 o peso </= 100 libbre allo screening.
11. Precedente esposizione a SLV213 o K777 o K11777.
12. Uso di qualsiasi farmaco proibito, soggetto a prescrizione o non soggetto a prescrizione, entro 14 giorni prima della prima dose del/i farmaco/i in studio (vedere Sezione 6.5).
13. Utilizzo di qualsiasi prodotto farmaceutico sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della somministrazione del prodotto sperimentale in questo studio.
14. Partecipazione pianificata a uno studio di ricerca clinica che richiede il trattamento con un farmaco in studio, prelievi di sangue o altre valutazioni invasive durante il periodo di studio (screening fino alla visita finale).
15. Donazione di sangue o plasma di 500 ml entro 3 mesi o più di 100 ml entro 30 giorni prima di firmare il consenso informato o la donazione pianificata prima del completamento di questo studio.

16. Test sierologici virali positivi per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), il virus dell'epatite B o il virus dell'epatite C (HCV) allo screening1 (vedere paragrafo 8.1) con un'eccezione2:

    Nota 1: i test sierologici virali includono gli anticorpi HIV 1 e HIV 2, l'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBsAg) e gli anticorpi HCV.

    Nota 2: non escludere i partecipanti con anticorpi HCV che sono stati trattati con successo per l'epatite C, che non assumono attualmente alcun farmaco terapeutico, non usano farmaci proibiti, hanno transaminasi normali e sono generalmente sani.

17. Test diagnostico molecolare SARS-CoV-2 (COVID-19) positivo (Cue Care test) al Check-in (Giorno -1).