Säkerhetsstudie av SLV213 för behandling av covid-19.

Inklusionskriterier:

1. Tillhandahållande av undertecknat och daterat informerat samtyckesformulär.
2. Kunna förstå och vara villig att vara tillgänglig för alla studiebesök och följa alla studieprocedurer inklusive livsstilsöverväganden (se avsnitt 5.4) under hela studien.
3. Manliga och kvinnliga individer, ålder 18-65 inklusive vid tidpunkten för registrering.

4. God allmän hälsa genom medicinsk historia (MH), fysisk undersökning (PE) och vitala tecken (VS), kliniska laboratorietester och EKG inom normala referensintervall1 med följande undantag2,3:

   Anmärkning 1: Normala referensintervall visas i bilaga A, tabell 3, tabell 4 och tabell 5.

   Note 2: VS-undantag inkluderar: (1) Vilotryck (BP) i klass 1-intervall (eller upp till 140/90) om annars friskt), (2) vilopuls (HR) 45 <HR< 90 bpm om annat frisk med känd historia av asymtomatisk bradykardi eller takykardi, (3) andningsfrekvens (RR) Grad 1 (eller upp till 22 BPM) och (4) temperatur (T) upp till 100,4°F utan symtom på interkurrent sjukdom.

   Anmärkning 3: Laboratorieundantag inkluderar: laboratorietestvärden som ligger inom klass 1 enligt toxicitetstabellen (bilaga A, tabell 4) är acceptabla om de inte anses vara kliniskt signifikanta av utredaren (PI, underprövare eller auktoriserad läkare) , med undantag för leverfunktionstester (LFT) (transaminaser [ALT, AST], alkaliskt fosfatas (AP), totalt och direkt bilirubin), serumkreatinin, uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) enligt CKD-EPI-formeln och urin protein, som måste ligga inom det normala referensintervallet.

5. Normalt eller stabilt baslinje-EKG utan kardiovaskulära symtom eller tecken på PE.
6. Förmåga att ta oral medicin och vara villig att följa doseringsregimen.

7. Kvinnor i fertil ålder1 måste ha praktiserat eller använda sann abstinens2 eller använda minst en acceptabel primär form av preventivmedel3 under specificerade perioder4 före, under och efter dosering.

   Not 1: Inte i fertil ålder - postmenopausala kvinnor (definierad som att de har haft amenorré i anamnesen i minst ett år) eller en dokumenterad status som kirurgiskt sterila (hysterektomi, bilateral ooforektomi, salpingektomi, tubal ligering eller Essure-placering med en historia av dokumenterat radiologiskt bekräftelsetest minst 90 dagar efter ingreppet).

   Anmärkning 2: Sann abstinens är 100 % av tiden utan sexuellt umgänge (hanens penis kommer in i kvinnans vagina). Periodisk abstinens [t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska, post-ägglossningsmetoder] och abstinens är inte acceptabla preventivmedel).

   Not 3: Acceptabla former av primär preventivmetod inkluderar ett monogamt förhållande med en vasektomerad partner som har vasektomerad i 180 dagar eller mer innan deltagaren fick studieprodukten, tubal ligering, intrauterin enhet, orala preventivmedel, p-plåster (om i ett monogamt förhållande med en manlig partner som använder en barriärmetod med eller utan spermiedödande medel), och injicerbara/implanterbara/insättbara hormonella preventivmedel.

   Anmärkning 4: Angivna perioder inkluderar minst 30 dagar före screening, under perioden mellan screening och slutförande av dosering, och till minst 30 dagar efter mottagandet av den sista dosen av studieprodukten.

8. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest av beta-humant koriongonadotropin (HCG) i serum vid screening och ett negativt HCG-graviditetstest i urin vid incheckning (dag 1) inom 24 timmar innan de får den första studieprodukten.
9. Manliga deltagare som får studieprodukten måste använda acceptabel preventivmedel och avstå från att donera spermier från dagen för den första dosen till 30 dagar efter den sista dosen eller vasektomeras.1 Not 1: Acceptabelt preventivmedel inkluderar avhållsamhet från samlag med en kvinna i fertil ålder eller användning av en manlig kondom med spermiedödande medel när man deltar i någon aktivitet som tillåter passage av ejakulat till en kvinna under interventionsperioden och i minst 30 dagar efter avslutad studiedosering eller kirurgisk sterilisering i 180 dagar eller mer.
10. Vill undvika överdriven fysisk träning med början inom 48 timmar före dosering och fram till utskrivning från CTU på dag 9.
11. Ingen historia av akut feber eller infektionssjukdom under minst 7 dagar före administrering av studieläkemedlet.

Exklusions kriterier:

1. Gravid eller ammande.

2. Historik om någon instabil kronisk sjukdom eller med ett eller flera av följande kroniska tillstånd som kan öka risken för att utsätta eller störa endpointbedömning:

   1. Instabil kronisk sjukdom definieras av behovet av frekventa medicinska ingrepp som leder till en förändring av medicinering och/eller erforderlig sjukhusvistelse, kirurgi eller en invasiv procedur eller akutmottagning/brådskande vårdbesök, enligt bestämt av platsens PI.
   2. Förekomst av lungsjukdom, speciellt måttlig eller svår ihållande astma, kronisk obstruktiv lungsjukdom, pulmonell hypertoni, emfysem, cystisk fibros.
   3. Diabetes mellitus (typ 1 eller 2) som kräver oral medicin eller insulin för behandling.
   4. Kardiovaskulär sjukdom, inklusive högt blodtryck, som kräver minst 1 oralt läkemedel för behandling; hjärtsvikt; kranskärlssjukdom; kardiomyopati; pulmonell hypertoni.
   5. Kronisk njursjukdom.
   6. Kronisk leversjukdom (alkoholist, cirros, etc.).
   7. Kronisk gastrointestinal, gall- eller pankreassjukdom.
   8. Hemoglobinstörningar (t.ex. sicklecellssjukdom eller egenskaper, talassemi).
   9. Demens eller andra kroniska neurologiska tillstånd eller känd historia av tidigare eller nuvarande epilepsi eller krampanfall, exklusive feberkramper i barndomen.
   10. Downs syndrom.
   11. Alla andra GI-, njur- eller leversjukdomar som kan påverka absorption, distribution, metabolism och utsöndring (ADME) av den undersökta substansen enligt PI:s bedömning.
   12. Alla autoimmuna eller immunologiska tillstånd.
3. Känd historia av en kliniskt signifikant födoämnes- eller läkemedelsallergi/överkänslighet inklusive känd allergi/överkänslighet mot ingredienser i studieläkemedlet eller placebo.
4. Aktuella säsongsbetonade allergier med pågående symtom i mer än en vecka före dosering som kräver glukokortikoider och/eller frekvent användning av antihistaminer för behandling.
5. Historik om någon kliniskt signifikant sjukdom eller störning, medicinsk/kirurgisk ingrepp eller trauma inom 4 veckor innan administrering av studieprodukt(er) påbörjas.
6. Historik av något psykiatriskt tillstånd som har krävt sjukhusvistelse under de senaste 12 månaderna eller försöksperson anses vara psykiskt instabil av utredaren.

7. Historik av missbruksstörningar eller positivt urindrogscreeningstest (UDS) för otillåtna substanser som anges i avsnitt 8.1 vid screening eller incheckning (dag -1)1.

   Not 1: All godkänd medicinsk användning av amfetamin, barbiturater, bensodiazepiner, cannabis, tricykliska antidepressiva och opiater kommer inte att accepteras.

8. Historik av alkoholism eller av hetsätning1 eller stort alkoholdrickande2 när som helst under de 6 månaderna före administrering av studieprodukten eller positivt urinalkoholtest vid screening eller incheckning (dag -1).

   Anmärkning 1: Berusningsdrickande definieras som 5 eller fler drinkar under ett enda tillfälle om man är man, eller 4 eller fler om man är kvinna.

   Not 2: Stort alkoholkonsumtion definieras som konsumtion av mer än 14 drinkar alkohol per vecka om man är män, eller mer än 7 drinkar om kvinna.

9. Historik av >/= 10 förpackningsår av nikotinprodukt1 konsumtion under 5-årsperioden före screening, eller positiv urinkotininscreening vid incheckning (dag -1)2.

   Not 1: Nikotinprodukter inkluderar cigaretter, e-cigaretter, pipa, cigarr, tuggtobak, nikotinplåster.

   Anmärkning 2: Positivt urinkotinin vid screening är tillåtet om negativt vid incheckning (dag -1).

10. Body mass index (BMI) </= 18 kg/m2 eller >/= 32 kg/m2, eller vikt </= 100 lbs vid screening.
11. Tidigare exponering för SLV213 eller K777 eller K11777.
12. Användning av förbjudna receptbelagda eller receptfria läkemedel inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet (se avsnitt 6.5)
13. Användning av något prövningsläkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före administrering av prövningsprodukt i denna studie.
14. Planerat deltagande i en klinisk forskningsstudie som kräver behandling med ett studieläkemedel, blodtagningar eller andra invasiva bedömningar under studieperioden (screening fram till slutbesök).
15. Blod- eller plasmadonation av 500 ml inom 3 månader eller mer än 100 ml inom 30 dagar före undertecknande av informerat samtycke eller planerad donation före slutförandet av denna studie.

16. Positiva virala serologiska tester för humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-virus eller hepatit C-virus (HCV) vid screening1 (se avsnitt 8.1) med ett undantag2:

    Not 1: Virala serologiska tester inkluderar HIV 1 och HIV 2 antikroppar, Hepatit B virus ytantigen (HBsAg) och HCV antikroppar.

    Not 2: Uteslut inte deltagare med HCV-antikroppar som framgångsrikt har behandlats för hepatit C, inte tar några behandlingsmediciner för närvarande, inte använder förbjudna mediciner, har normala transaminaser och är generellt friska.

17. Positivt SARS-CoV-2 (COVID-19) molekylärt diagnostiskt test (Cue Care-test) vid incheckning (dag -1).