Estudio de seguridad de SLV213 para el tratamiento de COVID-19.

Criterios de inclusión:

1. Entrega de formulario de consentimiento informado firmado y fechado.
2. Capaz de comprender y dispuesto a estar disponible para todas las visitas del estudio y cumplir con todos los procedimientos del estudio, incluidas las Consideraciones de estilo de vida (consulte la Sección 5.4) durante todo el estudio.
3. Hombres y mujeres, de 18 a 65 años inclusive al momento de la inscripción.

4. Buen estado de salud general según historial médico (MH), examen físico (PE) y signos vitales (VS), pruebas de laboratorio clínico y ECG dentro de rangos de referencia normales1 con las siguientes excepciones2,3:

   Nota 1: Los rangos de referencia normales se muestran en el Apéndice A, Tabla 3, Tabla 4 y Tabla 5.

   Nota 2: Las excepciones de VS incluyen: (1) presión arterial (PA) en reposo en el rango de Grado 1 (o hasta 140/90) si por lo demás es saludable), (2) frecuencia cardíaca en reposo (FC) 45 <FC < 90 lpm en caso contrario sano con antecedentes conocidos de bradicardia o taquicardia asintomática, (3) frecuencia respiratoria (RR) Grado 1 (o hasta 22 BPM) y (4) temperatura (T) de hasta 100,4 °F sin síntomas de enfermedad intercurrente.

   Nota 3: Las excepciones de laboratorio incluyen: los valores de las pruebas de laboratorio que están en el rango de Grado 1 según la Tabla de toxicidad (Apéndice A, Tabla 4) son aceptables si el investigador (IP, subinvestigador o médico autorizado) no los consideran clínicamente significativos. , con excepción de las pruebas de función hepática (LFT) (transaminasas [ALT, AST], fosfatasa alcalina (AP), bilirrubina total y directa), creatinina sérica, tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) según la fórmula CKD-EPI y orina. proteína, que debe estar dentro del rango de referencia normal.

5. ECG basal normal o estable sin síntomas ni signos cardiovasculares en EP.
6. Capacidad para tomar medicación oral y estar dispuesto a cumplir con el régimen de dosificación.

7. Las mujeres en edad fértil1 deben haber practicado o usado una verdadera abstinencia2 o usar al menos una forma primaria aceptable de anticoncepción3 durante períodos específicos4 antes, durante y después de la dosificación.

   Nota 1: No en edad fértil: mujeres posmenopáusicas (definidas como aquellas con antecedentes de amenorrea durante al menos un año) o con un estado documentado de esterilidad quirúrgica (histerectomía, ooforectomía bilateral, salpingectomía, ligadura de trompas o colocación de Essure con un antecedentes de prueba de confirmación radiológica documentada al menos 90 días después del procedimiento).

   Nota 2: La verdadera abstinencia es el 100% del tiempo sin relaciones sexuales (el pene del hombre entra en la vagina de la mujer). La abstinencia periódica [por ejemplo, calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posovulación] y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables).

   Nota 3: Las formas aceptables de anticoncepción primaria incluyen una relación monógama con una pareja vasectomizada que haya sido vasectomizada durante 180 días o más antes de que el participante reciba el producto del estudio, ligadura de trompas, dispositivo intrauterino, anticonceptivos orales, parches anticonceptivos (si está en una relación monógama). con una pareja masculina que utiliza un método de barrera con o sin espermicida) y productos anticonceptivos hormonales inyectables/implantables/insertables.

   Nota 4: Los períodos especificados incluyen al menos 30 días antes de la selección, durante el período entre la selección y la finalización de la dosificación, y hasta al menos 30 días después de recibir la última dosis del producto del estudio.

8. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana (HCG) beta en suero negativa en la selección y una prueba de embarazo de HCG en orina negativa en el check-in (día 1) dentro de las 24 horas anteriores a recibir el producto del estudio inicial.
9. Los participantes masculinos que reciban el producto del estudio deben utilizar un método anticonceptivo aceptable y abstenerse de donar esperma desde el día de la primera dosis hasta 30 días después de la última dosis o estar vasectomizados.1 Nota 1: La anticoncepción aceptable incluye la abstinencia de relaciones sexuales con una mujer en edad fértil o el uso de un condón masculino con espermicida al realizar cualquier actividad que permita el paso de la eyaculación a una mujer durante el período de intervención y durante al menos 30 días después de finalizar. dosis del estudio o esterilización quirúrgica durante 180 días o más.
10. Dispuesto a evitar el ejercicio físico excesivo comenzando dentro de las 48 h anteriores a la dosificación y hasta el alta de la CTU el día 9.
11. Sin antecedentes de enfermedad febril o infecciosa aguda durante al menos 7 días antes de la administración del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Embarazada o lactante.

2. Historial de cualquier enfermedad crónica inestable o de una o más de las siguientes afecciones crónicas que puedan aumentar el riesgo para el sujeto o interferir con la evaluación del criterio de valoración:

   1. La enfermedad crónica inestable se define por la necesidad de intervenciones médicas frecuentes que conduzcan a un cambio en los medicamentos y/o requieran hospitalización, cirugía o un procedimiento invasivo o visita al departamento de emergencias/atención de urgencia, según lo determine el IP del sitio.
   2. Presencia de enfermedad pulmonar, específicamente asma persistente moderada o grave, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, hipertensión pulmonar, enfisema, fibrosis quística.
   3. Diabetes mellitus (tipo 1 o 2) que requiere medicación oral o insulina para su tratamiento.
   4. Enfermedad cardiovascular, incluida la hipertensión, que requiera al menos 1 medicamento oral para el tratamiento; insuficiencia cardíaca congestiva; arteriopatía coronaria; miocardiopatía; hipertensión pulmonar.
   5. Enfermedad renal crónica.
   6. Enfermedad hepática crónica (alcohólica, cirrótica, etc.).
   7. Enfermedad crónica gastrointestinal, biliar o pancreática.
   8. Trastornos de la hemoglobina (p. ej., enfermedad o rasgo de células falciformes, talasemia).
   9. Demencia u otras afecciones neurológicas crónicas o antecedentes conocidos de epilepsia o trastornos convulsivos pasados ​​o actuales, excluidas las convulsiones febriles de la infancia.
   10. Síndrome de Down.
   11. Cualquier otra enfermedad gastrointestinal, renal o hepática que pueda afectar la absorción, distribución, metabolismo y excreción (ADME) del compuesto en investigación según el criterio del IP.
   12. Cualquier condición autoinmune o inmunológica.
3. Historial conocido de alergia/hipersensibilidad clínicamente significativa a un alimento o fármaco, incluida alergia/hipersensibilidad conocida a los ingredientes del fármaco del estudio o al placebo.
4. Alergias estacionales actuales con síntomas continuos durante más de una semana antes de la dosificación que requieran glucocorticoides y/o uso frecuente de antihistamínicos para el tratamiento.
5. Antecedentes de cualquier enfermedad o trastorno clínicamente significativo, procedimiento médico/quirúrgico o traumatismo dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de la administración de los productos del estudio.
6. Antecedentes de cualquier condición psiquiátrica que haya requerido hospitalización en los últimos 12 meses o que el sujeto sea considerado psicológicamente inestable por el investigador.

7. Historial de cualquier trastorno por uso de sustancias o prueba de detección de drogas en orina (UDS) positiva para sustancias ilícitas enumeradas en la Sección 8.1 en la Detección o Registro (Día -1)1.

   Nota 1: No será aceptable ningún uso médico aprobado de anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepinas, cannabis, antidepresivos tricíclicos y opiáceos.

8. Antecedentes de alcoholismo o atracones1 o consumo excesivo de alcohol2 en cualquier momento durante los 6 meses anteriores a la administración del producto del estudio o prueba de alcohol en orina positiva en la selección o el registro (día -1).

   Nota 1: El consumo excesivo de alcohol se define como 5 o más tragos en una sola ocasión si es hombre, o 4 o más si es mujer.

   Nota 2: El consumo excesivo de alcohol se define como el consumo de más de 14 tragos de alcohol por semana si es hombre, o más de 7 tragos si es mujer.

9. Historial de >/= 10 paquetes-año de consumo de productos de nicotina1 en el período de 5 años antes de la evaluación, o prueba de cotinina en orina positiva en el check-in (día -1)2.

   Nota 1: Los productos con nicotina incluyen cigarrillos, cigarrillos electrónicos, pipas, puros, tabaco de mascar y parches de nicotina.

   Nota 2: Se permite cotinina en orina positiva en el cribado si es negativa en el check-in (día -1).

10. Índice de masa corporal (IMC) </= 18 kg/m2 o >/= 32 kg/m2, o peso </= 100 lbs en el momento de la selección.
11. Exposición previa a SLV213 o K777 o K11777.
12. Uso de cualquier medicamento prohibido, recetado o sin receta, dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio (consulte la Sección 6.5).
13. Uso de cualquier medicamento en investigación dentro de los 30 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la administración del producto en investigación en este estudio.
14. Participación planificada en un estudio de investigación clínica que requiere tratamiento con un fármaco del estudio, extracciones de sangre u otras evaluaciones invasivas durante el período del estudio (detección hasta la visita final).
15. Donación de sangre o plasma de 500 ml en los 3 meses o más de 100 ml en los 30 días anteriores a la firma del consentimiento informado o la donación planificada antes de la finalización de este ensayo.

16. Pruebas de serología viral positivas para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C (VHC) en el momento de la selección1 (consulte la Sección 8.1) con una excepción2:

    Nota 1: Las pruebas de serología viral incluyen anticuerpos contra VIH 1 y VIH 2, antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg) y anticuerpos contra el VHC.

    Nota 2: No excluya a los participantes con anticuerpos contra el VHC que hayan sido tratados con éxito para la hepatitis C, no tomen ningún medicamento de tratamiento actualmente, no usen medicamentos prohibidos, tengan transaminasas normales y, en general, estén sanos.

17. Prueba de diagnóstico molecular SARS-CoV-2 (COVID-19) positiva (prueba Cue Care) en el Check-in (Día -1).