Исследование безопасности SLV213 для лечения COVID-19.

Критерии включения:

1. Предоставление подписанной и датированной формы информированного согласия.
2. Способен понимать и желать быть доступным для всех учебных визитов и соблюдать все процедуры исследования, включая рекомендации по образу жизни (см. Раздел 5.4) на протяжении всего исследования.
3. Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 65 лет включительно на момент зачисления.

4. Хорошее общее состояние здоровья по данным анамнеза (MH), физического осмотра (PE) и показателей жизнедеятельности (VS), клинических лабораторных тестов и ЭКГ в пределах нормальных референтных диапазонов1, за следующими исключениями2,3:

   Примечание 1: Нормальные эталонные диапазоны показаны в Приложении А, Таблице 3, Таблице 4 и Таблице 5.

   Примечание 2. Исключения VS включают: (1) артериальное давление в покое (АД) в диапазоне 1 степени (или до 140/90), если в остальном здоров), (2) частота сердечных сокращений (ЧСС) в покое 45 <ЧСС < 90 ударов в минуту, если в противном случае здоровый, с известной историей бессимптомной брадикардии или тахикардии, (3) частота дыхания (ЧД) 1 степени (или до 22 ударов в минуту) и (4) температура (Т) до 100,4°F без симптомов интеркуррентного заболевания.

   Примечание 3. К лабораторным исключениям относятся: значения лабораторных испытаний, находящиеся в диапазоне степени 1 согласно Таблице токсичности (Приложение А, Таблица 4), являются приемлемыми, если следователь (ИП, субисследователь или уполномоченный врач) не считают их клинически значимыми. , за исключением функциональных проб печени (ПФ) (трансаминазы [АЛТ, АСТ], щелочная фосфатаза (АП), общий и прямой билирубин), креатинина сыворотки, расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) по формуле CKD-EPI и мочи. белка, который должен находиться в пределах нормы.

5. Нормальная или стабильная исходная ЭКГ без сердечно-сосудистых симптомов или признаков ТЭЛА.
6. Умение принимать лекарства перорально и быть готовым соблюдать режим дозирования.

7. Женщины детородного возраста1 должны практиковать или соблюдать истинное воздержание2 или использовать хотя бы одну приемлемую первичную форму контрацепции3 в течение определенных периодов4 до, во время и после приема препарата.

   Примечание 1. Не детородного возраста - женщины в постменопаузе (определяемые как имеющие в анамнезе аменорея в течение как минимум одного года) или документально подтвержденный статус хирургической стерильности (гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия, сальпингэктомия, перевязка маточных труб или установка Essure с помощью история документально подтвержденного радиологического подтверждающего теста не менее 90 дней после процедуры).

   Примечание 2: Настоящее воздержание – это 100% случаев отсутствия полового акта (половой член мужчины входит во влагалище женщины). Периодическое воздержание (например, календарное, овуляционное, симптотермальное, постовуляционное методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции).

   Примечание 3. Приемлемые формы первичной контрацепции включают моногамные отношения с партнером, подвергшимся вазэктомии, который подвергался вазэктомии в течение 180 дней или более до того, как участница получила исследуемый продукт, перевязка маточных труб, внутриматочная спираль, пероральные контрацептивы, противозачаточные пластыри (в случае моногамных отношений). с партнером-мужчиной, который использует барьерный метод со спермицидом или без него), а также инъекционные/имплантируемые/вставочные гормональные противозачаточные средства.

   Примечание 4: Указанные периоды включают как минимум 30 дней до скрининга, период между скринингом и завершением приема дозы и как минимум 30 дней после получения последней дозы исследуемого продукта.

8. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность на бета-хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) в сыворотке крови при скрининге и отрицательный результат теста на беременность на ХГЧ в моче при регистрации (день-1) в течение 24 часов до приема первоначального исследуемого продукта.
9. Участники мужского пола, получающие исследуемый продукт, должны использовать приемлемые методы контрацепции и воздерживаться от сдачи спермы со дня первой дозы до 30 дней после последней дозы или пройти вазэктомию.1 Примечание 1. Приемлемая контрацепция включает воздержание от полового акта с женщиной детородного возраста или использование мужского презерватива со спермицидом при занятии любой деятельностью, которая позволяет передать эякулят женщине в течение периода вмешательства и в течение как минимум 30 дней после его окончания. дозирование в рамках исследования или хирургическая стерилизация в течение 180 дней или более.
10. Готов избегать чрезмерных физических упражнений, начиная в течение 48 часов до введения дозы и до выписки из CTU на 9-й день.
11. Отсутствие в анамнезе острых лихорадочных или инфекционных заболеваний в течение как минимум 7 дней до введения исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. Беременная или кормящая.

2. Любое нестабильное хроническое заболевание в анамнезе или одно или несколько из следующих хронических состояний, которые могут увеличить риск включения или вмешательства в оценку конечной точки:

   1. Нестабильное хроническое заболевание определяется необходимостью частых медицинских вмешательств, которые приводят к смене лекарств и/или необходимой госпитализации, хирургическому вмешательству или инвазивной процедуре или посещению отделения неотложной помощи/неотложной помощи, как это определено ИП Зоны.
   2. Наличие заболеваний легких, в частности умеренной или тяжелой персистирующей астмы, хронической обструктивной болезни легких, легочной гипертензии, эмфиземы, муковисцидоза.
   3. Сахарный диабет (тип 1 или 2), требующий пероральных препаратов или инсулина для лечения.
   4. Сердечно-сосудистые заболевания, включая гипертонию, требующие для лечения как минимум 1 перорального препарата; хроническая сердечная недостаточность; ишемическая болезнь сердца; кардиомиопатия; легочная гипертензия.
   5. Хроническая болезнь почек.
   6. Хронические заболевания печени (алкогольные, цирротические и др.).
   7. Хронические заболевания желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей или поджелудочной железы.
   8. Нарушения гемоглобина (например, серповидно-клеточная анемия или признак, талассемия).
   9. Деменция или другие хронические неврологические заболевания или известная в анамнезе эпилепсия или судорожные расстройства в прошлом или в настоящем, за исключением фебрильных судорог в детстве.
   10. Синдром Дауна.
   11. Любое другое заболевание желудочно-кишечного тракта, почек или печени, которое может повлиять на всасывание, распределение, метаболизм и выведение (ADME) исследуемого соединения по усмотрению ИП.
   12. Любое аутоиммунное или иммунологическое заболевание.
3. Известная история клинически значимой пищевой или лекарственной аллергии/гиперчувствительности, включая известную аллергию/гиперчувствительность к ингредиентам исследуемого препарата или плацебо.
4. Текущая сезонная аллергия с продолжающимися симптомами более недели до приема дозы, требующая глюкокортикоидов и/или частого использования антигистаминных препаратов для лечения.
5. Любое клинически значимое заболевание или расстройство, медицинская/хирургическая процедура или травма в анамнезе в течение 4 недель до начала применения исследуемого продукта(ов).
6. Любое психическое состояние в анамнезе, потребовавшее госпитализации в течение последних 12 месяцев, или субъект считается исследователем психологически нестабильным.

7. История любого расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ, или положительный результат анализа мочи на запрещенные вещества (UDS), перечисленные в разделе 8.1, во время скрининга или регистрации (День -1)1.

   Примечание 1. Любое одобренное медицинское использование амфетаминов, барбитуратов, бензодиазепинов, каннабиса, трициклических антидепрессантов и опиатов недопустимо.

8. История алкоголизма, запоев1 или злоупотребления алкоголем2 в любое время в течение 6 месяцев до приема исследуемого продукта или положительного результата теста на алкоголь в моче при скрининге или регистрации (день -1).

   Примечание 1. Пьянство определяется как употребление 5 или более напитков за один раз, если мужчина, или 4 или более, если женщина.

   Примечание 2: Злоупотребление алкоголем определяется как употребление более 14 порций алкоголя в неделю для мужчин или более 7 порций алкоголя для женщин.

9. История потребления никотинового продукта1 в течение >/= 10 пачко-лет за 5-летний период до скрининга или положительный результат теста на котинин в моче при регистрации (день -1)2.

   Примечание 1. К никотиновым продуктам относятся сигареты, электронные сигареты, трубки, сигары, жевательный табак, никотиновые пластыри.

   Примечание 2. Положительный результат на котинин в моче при скрининге допускается, если при регистрации он отрицательный (день -1).

10. Индекс массы тела (ИМТ) </= 18 кг/м2 или >/= 32 кг/м2 или вес </= 100 фунтов при скрининге.
11. Предыдущее воздействие SLV213, K777 или K11777.
12. Использование любого запрещенного лекарства, отпускаемого по рецепту или без рецепта, в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата(ов) (см. раздел 6.5).
13. Использование любого исследуемого лекарственного препарата в течение 30 дней или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) перед введением исследуемого препарата в этом исследовании.
14. Планируемое участие в клиническом исследовании, которое требует лечения исследуемым препаратом, взятия крови или других инвазивных исследований в течение периода исследования (скрининг до последнего визита).
15. Донорство крови или плазмы в объеме 500 мл в течение 3 месяцев или более 100 мл в течение 30 дней до подписания информированного согласия или плановое донирование до завершения данного исследования.

16. Положительные серологические тесты на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В или вирус гепатита С (ВГС) при скрининге1 (см. раздел 8.1), за одним исключением2:

    Примечание 1. Серологические тесты на вирус включают антитела к ВИЧ-1 и ВИЧ-2, поверхностный антиген вируса гепатита В (HBsAg) и антитела к ВГС.

    Примечание 2: Не исключайте участников с антителами к ВГС, которые успешно прошли лечение от гепатита С, в настоящее время не принимают никаких лечебных препаратов, не используют запрещенные лекарства, имеют нормальные трансаминазы и в целом здоровы.

17. Положительный результат молекулярно-диагностического теста на SARS-CoV-2 (COVID-19) (тест Cue Care) при регистрации (день -1).