Veiligheidsstudie van SLV213 voor de behandeling van COVID-19.

Inclusiecriteria:

1. Verstrekking van een ondertekend en gedateerd formulier voor geïnformeerde toestemming.
2. In staat om alle studiebezoeken te begrijpen en beschikbaar te zijn en om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures, inclusief levensstijloverwegingen (zie paragraaf 5.4) gedurende het hele onderzoek.
3. Mannelijke en vrouwelijke individuen, leeftijd 18-65 jaar op het moment van inschrijving.

4. Goede algemene gezondheid volgens medische voorgeschiedenis (MH), lichamelijk onderzoek (PE) en vitale functies (VS), klinische laboratoriumtests en ECG binnen normale referentiebereiken1 met de volgende uitzonderingen2,3:

   Opmerking 1: Normale referentiebereiken zijn weergegeven in bijlage A, tabel 3, tabel 4 en tabel 5.

   Opmerking 2: VS-uitzonderingen zijn onder meer: ​​(1) Bloeddruk in rust (BP) in het bereik van graad 1 (of tot 140/90) indien verder gezond), (2) hartslag in rust (HR) 45 <HR<90 bpm indien anders gezond met een bekende voorgeschiedenis van asymptomatische bradycardie of tachycardie, (3) ademhalingsfrequentie (RR) graad 1 (of maximaal 22 slagen per minuut) en (4) temperatuur (T) tot 100,4 °F zonder symptomen van bijkomende ziekten.

   Opmerking 3: Laboratoriumuitzonderingen zijn onder meer: ​​laboratoriumtestwaarden die binnen het bereik van graad 1 vallen volgens de toxiciteitstabel (bijlage A, tabel 4) zijn acceptabel als ze door de onderzoeker (PI, subonderzoeker of bevoegde arts) niet als klinisch significant worden beschouwd. , met uitzondering van leverfunctietests (LFT) (transaminasen [ALT, AST], alkalische fosfatase (AP), totaal en direct bilirubine), serumcreatinine, geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) volgens de CKD-EPI-formule, en urine eiwit, dat binnen het normale referentiebereik moet liggen.

5. Normale of stabiele baseline-ECG zonder cardiovasculaire symptomen of tekenen van PE.
6. Vaardigheid om orale medicatie in te nemen en bereid te zijn zich aan het doseringsschema te houden.

7. Vrouwen die zwanger kunnen worden1 moeten echte onthouding beoefenen of toepassen2 of ten minste één aanvaardbare primaire vorm van anticonceptie3 gebruiken gedurende bepaalde perioden4 vóór, tijdens en na de dosering.

   Opmerking 1: Niet in de vruchtbare leeftijd - postmenopauzale vrouwen (gedefinieerd als vrouwen met een voorgeschiedenis van amenorroe gedurende ten minste één jaar) of een gedocumenteerde status als chirurgisch steriel (hysterectomie, bilaterale ovariëctomie, salpingectomie, afbinden van de eileiders of Essure-plaatsing met een geschiedenis van gedocumenteerde radiologische bevestigingstesten minstens 90 dagen na de procedure).

   Opmerking 2: Echte onthouding vindt 100% van de tijd plaats zonder geslachtsgemeenschap (de penis van de man komt in de vagina van de vrouw). Periodieke onthouding (bijvoorbeeld kalender-, ovulatie-, symptothermale, post-ovulatiemethoden] en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden).

   Opmerking 3: Aanvaardbare vormen van primaire anticonceptie zijn onder meer een monogame relatie met een gesteriliseerde partner die 180 dagen of langer een vasectomie heeft ondergaan voordat de deelnemer het onderzoeksproduct kreeg, afbinden van de eileiders, spiraaltje, orale anticonceptiva, anticonceptiepleisters (indien in een monogame relatie met een mannelijke partner die een barrièremethode gebruikt, met of zonder zaaddodend middel), en injecteerbare/implanteerbare/inbrengbare hormonale anticonceptiemiddelen.

   Opmerking 4: Gespecificeerde perioden omvatten ten minste 30 dagen voorafgaand aan de screening, tijdens de periode tussen screening en voltooiing van de dosering, en tot ten minste 30 dagen na ontvangst van de laatste dosis onderzoeksproduct.

8. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten bij de screening een negatieve serum-bèta-humaan choriongonadotrofine (HCG)-zwangerschapstest hebben en bij het inchecken (dag 1) een negatieve HCG-zwangerschapstest in urine, binnen 24 uur voordat ze het eerste onderzoeksproduct krijgen.
9. Mannelijke deelnemers die het onderzoeksproduct krijgen, moeten aanvaardbare anticonceptie gebruiken en zich onthouden van het doneren van sperma vanaf de dag van de eerste dosis tot 30 dagen na de laatste dosis, anders moeten ze worden gesteriliseerd.1 Opmerking 1: Aanvaardbare anticonceptie omvat onthouding van geslachtsgemeenschap met een vrouw die zwanger kan worden of het gebruik van een mannelijk condoom met zaaddodend middel bij activiteiten waarbij een vrouw ejaculeert tijdens de interventieperiode en gedurende ten minste 30 dagen na beëindiging van de interventie. onderzoeksdosering of chirurgische sterilisatie gedurende 180 dagen of langer.
10. Bereid om overmatige lichaamsbeweging te vermijden, beginnend binnen 48 uur voorafgaand aan de dosering en tot ontslag uit de CTU op dag 9.
11. Geen voorgeschiedenis van acute koorts- of infectieziekte gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

1. Zwanger of borstvoeding gevend.

2. Voorgeschiedenis van een onstabiele chronische ziekte of van een of meer van de volgende chronische aandoeningen die het risico voor de proefpersoon kunnen vergroten of de eindpuntbeoordeling kunnen verstoren:

   1. Instabiele chronische ziekte wordt gedefinieerd door de behoefte aan frequente medische interventies die leiden tot een verandering in medicatie en/of de vereiste ziekenhuisopname, operatie of een invasieve procedure of bezoek aan de spoedeisende hulp/dringende zorg, zoals bepaald door de Site PI.
   2. Aanwezigheid van longziekte, met name matig of ernstig aanhoudend astma, chronische obstructieve longziekte, pulmonale hypertensie, emfyseem, cystische fibrose.
   3. Diabetes mellitus (type 1 of 2) waarvoor orale medicatie of insuline nodig is voor de behandeling.
   4. Hart- en vaatziekten, waaronder hypertensie, waarvoor ten minste één oraal medicijn nodig is voor de behandeling; congestief hartfalen; coronaire hartziekte; cardiomyopathie; pulmonale hypertensie.
   5. Chronische nierziekte.
   6. Chronische leverziekte (alcoholisch, cirrotisch, enz.).
   7. Chronische gastro-intestinale, gal- of pancreasziekte.
   8. Hemoglobineaandoeningen (bijv. sikkelcelziekte of eigenschap, thalassemie).
   9. Dementie of andere chronische neurologische aandoeningen of een bekende voorgeschiedenis van vroegere of huidige epilepsie of convulsies, met uitzondering van koortsstuipen tijdens de kindertijd.
   10. Syndroom van Down.
   11. Elke andere gastro-intestinale, nier- of leverziekte die de absorptie, distributie, metabolisme en excretie (ADME) van het onderzoeksmiddel kan beïnvloeden, naar goeddunken van de PI.
   12. Elke auto-immuun- of immunologische aandoening.
3. Bekende voorgeschiedenis van een klinisch significante voedsel- of geneesmiddelenallergie/overgevoeligheid, waaronder bekende allergie/overgevoeligheid voor ingrediënten van het onderzoeksgeneesmiddel of placebo.
4. Huidige seizoensgebonden allergieën met aanhoudende symptomen langer dan een week voorafgaand aan de dosering, waarvoor glucocorticoïden en/of frequent gebruik van antihistaminica nodig zijn voor de behandeling.
5. Voorgeschiedenis van een klinisch significante ziekte of aandoening, medische/chirurgische ingreep of trauma binnen 4 weken vóór aanvang van de toediening van het/de onderzoeksproduct(en).
6. De geschiedenis van een psychiatrische aandoening waarvoor in de afgelopen twaalf maanden een ziekenhuisopname nodig was, wordt door de onderzoeker als psychologisch instabiel beschouwd.

7. Voorgeschiedenis van een stoornis in het middelengebruik of een positieve urine-drugsscreening (UDS) voor illegale stoffen vermeld in rubriek 8.1 bij screening of check-in (dag -1)1.

   Opmerking 1: Elk goedgekeurd medisch gebruik van amfetaminen, barbituraten, benzodiazepinen, cannabis, tricyclische antidepressiva en opiaten is niet acceptabel.

8. Voorgeschiedenis van alcoholisme of van eetbuien1 of zwaar alcoholgebruik2 op enig moment in de 6 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksproduct of een positieve alcoholtest in de urine bij screening of check-in (dag -1).

   Opmerking 1: Binge-drinken wordt gedefinieerd als 5 of meer drankjes tijdens één gelegenheid als man, of 4 of meer als vrouw.

   Noot 2: Onder zwaar alcoholgebruik wordt verstaan ​​de consumptie van meer dan 14 glazen alcohol per week als man, of meer dan 7 glazen alcohol per week als vrouw.

9. Geschiedenis van >/= 10 verpakkingsjaren nicotineproduct1 consumptie in de periode van 5 jaar vóór de screening, of een positieve urine-cotininescreening bij het inchecken (dag -1)2.

   Opmerking 1: Nicotineproducten omvatten sigaretten, e-sigaretten, pijp, sigaar, pruimtabak en nicotinepleisters.

   Opmerking 2: Positieve urinecotinine bij screening is toegestaan ​​als deze negatief is bij het inchecken (dag -1).

10. Body mass index (BMI) </= 18 kg/m2 of >/= 32 kg/m2, of gewicht </= 100 lbs bij screening.
11. Voorafgaande blootstelling aan SLV213 of K777 of K11777.
12. Gebruik van verboden voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel(en) (zie rubriek 6.5)
13. Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (welke langer is) vóór toediening van het onderzoeksproduct in dit onderzoek.
14. Geplande deelname aan een klinisch onderzoek waarbij behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel, bloedafname of andere invasieve beoordelingen tijdens de onderzoeksperiode vereist is (screening tot het laatste bezoek).
15. Bloed- of plasmadonatie van 500 ml binnen 3 maanden of meer dan 100 ml binnen 30 dagen vóór ondertekening van geïnformeerde toestemming of geplande donatie vóór voltooiing van dit onderzoek.

16. Positieve virale serologische tests voor het Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV), hepatitis B-virus of hepatitis C-virus (HCV) bij screening1 (zie rubriek 8.1) met één uitzondering2:

    Opmerking 1: Virale serologische tests omvatten antilichamen tegen HIV 1 en HIV 2, oppervlakteantigeen van het Hepatitis B-virus (HBsAg) en HCV-antilichamen.

    Opmerking 2: Sluit geen deelnemers uit met HCV-antilichamen die met succes zijn behandeld voor Hepatitis C, die momenteel geen behandelingsmedicijnen gebruiken, geen verboden medicijnen gebruiken, normale transaminasen hebben en over het algemeen gezond zijn.

17. Positieve SARS-CoV-2 (COVID-19) moleculaire diagnostische test (Cue Care-test) bij het inchecken (dag -1).