Sikkerhetsstudie av SLV213 for behandling av COVID-19.

Inklusjonskriterier:

1. Utlevering av signert og datert informert samtykkeskjema.
2. Kunne forstå og være villig til å være tilgjengelig for alle studiebesøk og overholde alle studieprosedyrer inkludert livsstilshensyn (se avsnitt 5.4) gjennom hele studiet.
3. Mannlige og kvinnelige individer, alderen 18-65 inkludert på tidspunktet for påmelding.

4. God generell helse etter sykehistorie (MH), fysisk undersøkelse (PE) og vitale tegn (VS), kliniske laboratorietester og EKG innenfor normale referanseområder1 med følgende unntak2,3:

   Merknad 1: Normale referanseområder er vist i vedlegg A, tabell 3, tabell 4 og tabell 5.

   Merknad 2: VS-unntak inkluderer: (1) Hvileblodtrykk (BP) i grad 1-området (eller opptil 140/90) hvis ellers friskt), (2) hvilepuls (HR) 45 <HR< 90 bpm hvis annet frisk med kjent historie med asymptomatisk bradykardi eller takykardi, (3) respirasjonsfrekvens (RR) grad 1 (eller opptil 22 BPM), og (4) temperatur (T) opp til 100,4 °F uten symptomer på interkurrent sykdom.

   Merknad 3: Laboratorieunntak inkluderer: laboratorietestverdier som er i klasse 1 i henhold til toksisitetstabellen (vedlegg A, tabell 4) er akseptable hvis de ikke anses å være klinisk signifikante av etterforskeren (PI, underetterforsker eller autorisert kliniker) , med unntak av leverfunksjonstester (LFT) (transaminaser [ALT, AST], alkalisk fosfatase (AP), total og direkte bilirubin), serumkreatinin, estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) i henhold til CKD-EPI-formelen, og urin protein, som må være innenfor det normale referanseområdet.

5. Normal eller stabil baseline EKG uten kardiovaskulære symptomer eller tegn på PE.
6. Evne til å ta orale medisiner og være villig til å følge doseringsregimet.

7. Kvinner i fertil alder1 må ha praktisert eller bruke ekte abstinens2 eller bruke minst én akseptabel primær prevensjonsform3 i spesifiserte perioder4 før, under og etter dosering.

   Merknad 1: Ikke i fertil alder - postmenopausale kvinner (definert som å ha en historie med amenoré i minst ett år) eller en dokumentert status som kirurgisk sterile (hysterektomi, bilateral ooforektomi, salpingektomi, tubal ligering eller plassering av Essure med en historie med dokumentert radiologisk bekreftelsestest minst 90 dager etter prosedyren).

   Merknad 2: Ekte avholdenhet er 100 % av tiden uten samleie (hannens penis går inn i kvinnens vagina). Periodisk avholdenhet [f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder] og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder).

   Merknad 3: Akseptable former for primær prevensjon inkluderer et monogamt forhold til en vasektomisert partner som har blitt vasektomiert i 180 dager eller mer før deltakeren mottok studieproduktet, tubal ligering, intrauterin enhet, orale prevensjonsmidler, prevensjonsplaster (hvis i et monogamt forhold). med en mannlig partner som bruker en barrieremetode med eller uten sæddrepende middel), og injiserbare/implanterbare/innsettbare hormonelle prevensjonsmidler.

   Merknad 4: Spesifiserte perioder inkluderer minst 30 dager før screening, i perioden mellom screening og fullføring av dosering, og inntil minst 30 dager etter mottak av siste dose av studieproduktet.

8. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum beta-humant koriongonadotropin (HCG) graviditetstest ved screening og en negativ urin HCG graviditetstest ved innsjekking (dag-1) innen 24 timer før de mottar det første studieproduktet.
9. Mannlige deltakere som mottar studieproduktet må bruke akseptabel prevensjon og avstå fra å donere sæd fra dagen for første dose til 30 dager etter siste dose eller bli vasektomert.1 Merknad 1: Akseptabel prevensjon inkluderer avholdenhet fra samleie med en kvinne i fertil alder eller bruk av en mannlig kondom med sæddrepende middel når du deltar i enhver aktivitet som tillater overføring av ejakulat til en kvinne i løpet av intervensjonsperioden og i minst 30 dager etter avsluttet studiedosering eller kirurgisk sterilisering i 180 dager eller mer.
10. Villig til å unngå overdreven fysisk trening som starter innen 48 timer før dosering og frem til utskrivning fra CTU på dag 9.
11. Ingen historie med akutt febril eller infeksjonssykdom i minst 7 dager før administrering av studiemedisin.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravid eller ammende.

2. Anamnese med ustabil kronisk sykdom eller en eller flere av følgende kroniske tilstander som kan øke risikoen for å utsette eller forstyrre endepunktsvurdering:

   1. Ustabil kronisk sykdom er definert av behov for hyppige medisinske intervensjoner som fører til endring i medisiner og/eller nødvendig sykehusinnleggelse, kirurgi eller en invasiv prosedyre eller akuttmottak/besøk, som bestemt av PI på stedet.
   2. Tilstedeværelse av lungesykdom, spesielt moderat eller alvorlig vedvarende astma, kronisk obstruktiv lungesykdom, pulmonal hypertensjon, emfysem, cystisk fibrose.
   3. Diabetes mellitus (type 1 eller 2) som krever oral medisin eller insulin for behandling.
   4. Kardiovaskulær sykdom, inkludert hypertensjon, som krever minst 1 oral medisin for behandling; kongestiv hjertesvikt; koronararteriesykdom; kardiomyopati; pulmonal hypertensjon.
   5. Kronisk nyresykdom.
   6. Kronisk leversykdom (alkoholisk, skrumplever, etc.).
   7. Kronisk gastrointestinal, galle- eller bukspyttkjertelsykdom.
   8. Hemoglobinforstyrrelser (f.eks. sigdcellesykdom eller egenskap, talassemi).
   9. Demens eller andre kroniske nevrologiske tilstander eller kjent historie med tidligere eller nåværende epilepsi- eller anfallslidelser, unntatt feberkramper i barndommen.
   10. Downs syndrom.
   11. Enhver annen GI-, nyre- eller leversykdom som kan påvirke absorpsjon, distribusjon, metabolisme og utskillelse (ADME) av undersøkelsesstoffet etter PIs skjønn.
   12. Enhver autoimmun eller immunologisk tilstand.
3. Kjent historie med en klinisk signifikant mat- eller legemiddelallergi/overfølsomhet, inkludert kjent allergi/overfølsomhet overfor ingrediensene i studiemedikamentet eller placebo.
4. Aktuelle sesongmessige allergier med pågående symptomer i mer enn en uke før dosering som krever glukokortikoider og/eller hyppig bruk av antihistaminer for behandling.
5. Anamnese med klinisk signifikant sykdom eller lidelse, medisinsk/kirurgisk prosedyre eller traume innen 4 uker før oppstart av administrering av studieprodukt(er).
6. En historie med enhver psykiatrisk tilstand som har krevd sykehusinnleggelse i løpet av de siste 12 månedene eller emnet anses som psykologisk ustabil av etterforskeren.

7. Historikk med en rusforstyrrelse eller positiv urin narkotikascreening (UDS) test for ulovlige stoffer oppført i avsnitt 8.1 ved screening eller innsjekking (dag -1)1.

   Merknad 1: Enhver godkjent medisinsk bruk av amfetamin, barbiturater, benzodiazepiner, cannabis, trisykliske antidepressiva og opiater vil ikke aksepteres.

8. Anamnese med alkoholisme eller overstadig alkoholdrikking2 når som helst i løpet av 6 måneder før administrasjon av studieproduktet eller positiv urinalkoholtest ved screening eller innsjekking (dag -1).

   Merknad 1: Overstadig drikking er definert som 5 eller flere drinker i løpet av en enkelt anledning hvis de er mannlige, eller 4 eller flere hvis de er kvinner.

   Merknad 2: Kraftig drikking av alkohol er definert som inntak av mer enn 14 drinker alkohol per uke hvis mann, eller mer enn 7 drinker hvis kvinne.

9. Historie med >/= 10 pakkeår med nikotinprodukt1-forbruk i 5-årsperioden før screening, eller positiv urin-kotininscreening ved innsjekking (dag -1)2.

   Merknad 1: Nikotinprodukter inkluderer sigaretter, e-sigaretter, pipe, sigar, tyggetobakk, nikotinplaster.

   Merknad 2: Positiv urinkotinin ved screening er tillatt hvis negativ ved innsjekking (dag -1).

10. Kroppsmasseindeks (BMI) </= 18 kg/m2 eller >/= 32 kg/m2, eller vekt </= 100 lbs ved screening.
11. Tidligere eksponering for SLV213 eller K777 eller K11777.
12. Bruk av forbudte reseptbelagte eller reseptfrie medisiner innen 14 dager før første dose av studiemedikament(er) (se avsnitt 6.5)
13. Bruk av et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 30 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) før administrasjon av undersøkelsesproduktet i denne studien.
14. Planlagt deltakelse i en klinisk forskningsstudie som krever behandling med et studiemedikament, blodprøvetaking eller andre invasive vurderinger i løpet av studieperioden (screening frem til siste besøk).
15. Blod- eller plasmadonasjon på 500 ml innen 3 måneder eller mer enn 100 ml innen 30 dager før du signerer informert samtykke eller planlagt donasjon før fullføring av denne studien.

16. Positive virale serologitester for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus eller hepatitt C-virus (HCV) ved screening1 (se avsnitt 8.1) med ett unntak2:

    Merknad 1: Virale serologitester inkluderer HIV 1- og HIV 2-antistoffer, Hepatitt B-virusoverflateantigen (HBsAg) og HCV-antistoffer.

    Merknad 2: Ikke ekskluder deltakere med HCV-antistoffer som har blitt vellykket behandlet for hepatitt C, ikke tar noen behandlingsmedisiner for øyeblikket, ikke bruker forbudte medisiner, har normale transaminaser og er generelt friske.

17. Positiv SARS-CoV-2 (COVID-19) molekylær diagnostisk test (Cue Care-test) ved innsjekking (dag -1).