Badanie bezpieczeństwa SLV213 w leczeniu COVID-19.

Kryteria przyjęcia:

1. Dostarczenie podpisanego i datowanego formularza świadomej zgody.
2. Potrafi zrozumieć i chce być dostępny podczas wszystkich wizyt studyjnych oraz przestrzegać wszystkich procedur badania, w tym kwestii związanych ze stylem życia (patrz sekcja 5.4) przez cały czas trwania badania.
3. Osoby płci męskiej i żeńskiej w wieku 18–65 lat włącznie w momencie rejestracji.

4. Dobry ogólny stan zdrowia na podstawie wywiadu (MH), badania fizykalnego (PE) i parametrów życiowych (VS), klinicznych badań laboratoryjnych i EKG w normalnych zakresach referencyjnych1 z następującymi wyjątkami2,3:

   Uwaga 1: Normalne zakresy odniesienia przedstawiono w dodatku A, tabeli 3, tabeli 4 i tabeli 5.

   Uwaga 2: Wyjątki VS obejmują: (1) spoczynkowe ciśnienie krwi (BP) w zakresie 1. stopnia (lub do 140/90), jeśli poza tym jest prawidłowe), (2) tętno spoczynkowe (HR) 45 <HR< 90 uderzeń na minutę, jeśli jest inaczej zdrowy, z historią bezobjawowej bradykardii lub tachykardii, (3) częstością oddechów (RR) stopnia 1 (lub do 22 uderzeń na minutę) i (4) temperaturą (T) do 30,4°F bez objawów współistniejącej choroby.

   Uwaga 3: Wyjątki laboratoryjne obejmują: wartości testów laboratoryjnych mieszczące się w zakresie stopnia 1 zgodnie z Tabelą toksyczności (Załącznik A, Tabela 4) są akceptowalne, jeśli badacz (PI, zastępca badacza lub upoważniony lekarz) nie uzna ich za istotne klinicznie. , z wyjątkiem testów czynności wątroby (LFT) (transaminazy [ALT, AST], fosfataza alkaliczna (AP), bilirubina całkowita i bezpośrednia), kreatyniny w surowicy, szacowanego współczynnika filtracji kłębuszkowej (eGFR) według wzoru CKD-EPI i moczu białka, które musi mieścić się w normalnym zakresie referencyjnym.

5. Prawidłowe lub stabilne wyjściowe EKG bez objawów i oznak sercowo-naczyniowych w PE.
6. Umiejętność przyjmowania leków doustnych i chęć przestrzegania schematu dawkowania.

7. Kobiety w wieku rozrodczym1 muszą praktykować lub stosować prawdziwą abstynencję2 lub stosować co najmniej jedną akceptowalną podstawową formę antykoncepcji3 przez określony czas4 przed, w trakcie i po zażyciu leku.

   Uwaga 1: Niezdolne do zajścia w ciążę – kobiety po menopauzie (definiowane jako brak miesiączki w wywiadzie przez co najmniej rok) lub udokumentowany stan sterylności chirurgicznej (histerektomia, obustronne wycięcie jajników, salpingektomia, podwiązanie jajowodów lub umieszczenie Essure za pomocą historia udokumentowanych badań potwierdzających radiologicznie co najmniej 90 dni po zabiegu).

   Uwaga 2: Prawdziwa abstynencja obejmuje 100% przypadków bez stosunku płciowego (penis mężczyzny wchodzi do pochwy kobiety). Okresowa abstynencja [np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, poowulacyjna] i odstawienie nie są dopuszczalnymi metodami antykoncepcji.

   Uwaga 3: Dopuszczalne formy podstawowej antykoncepcji obejmują monogamiczny związek z partnerem poddanym wazektomii, który był poddawany wazektomii przez co najmniej 180 dni przed otrzymaniem przez uczestnika badanego produktu, podwiązanie jajowodów, wkładka wewnątrzmaciczna, doustne środki antykoncepcyjne, plastry antykoncepcyjne (w przypadku związku monogamicznego z partnerem płci męskiej, który stosuje metodę barierową ze środkiem plemnikobójczym lub bez) oraz hormonalne produkty antykoncepcyjne do wstrzykiwania/wszczepiania/wkładania.

   Uwaga 4: Określone okresy obejmują co najmniej 30 dni przed badaniem przesiewowym, w okresie pomiędzy badaniem przesiewowym a zakończeniem dawkowania oraz do co najmniej 30 dni po otrzymaniu ostatniej dawki badanego produktu.

8. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego na obecność beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (HCG) w surowicy podczas badania przesiewowego oraz ujemny wynik testu ciążowego na obecność HCG w moczu podczas odprawy (dzień 1) w ciągu 24 godzin przed otrzymaniem początkowego produktu badawczego.
9. Uczestnicy płci męskiej otrzymujący badany produkt muszą stosować akceptowalną antykoncepcję i powstrzymywać się od oddawania nasienia od dnia podania pierwszej dawki do 30 dni po ostatniej dawce lub poddać się wazektomii.1 Uwaga 1: Dopuszczalna antykoncepcja obejmuje powstrzymanie się od współżycia z kobietą w wieku rozrodczym lub stosowanie męskiej prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym podczas wykonywania jakiejkolwiek czynności umożliwiającej przedostanie się ejakulatu do kobiety w okresie interwencji i przez co najmniej 30 dni po zakończeniu dawkowanie w badaniu lub sterylizacja chirurgiczna przez 180 dni lub dłużej.
10. Chęć uniknięcia nadmiernego wysiłku fizycznego rozpoczynającego się w ciągu 48 godzin przed podaniem dawki i do wypisu z CTU w dniu 9.
11. Brak historii ostrych chorób gorączkowych lub zakaźnych przez co najmniej 7 dni przed podaniem badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Ciąża lub karmienie piersią.

2. Historia dowolnej niestabilnej choroby przewlekłej lub jednego lub większej liczby następujących schorzeń przewlekłych, które mogą zwiększać ryzyko dla pacjenta lub zakłócać ocenę punktu końcowego:

   1. Niestabilną chorobę przewlekłą definiuje się jako konieczność częstych interwencji medycznych prowadzących do zmiany leków i/lub konieczności hospitalizacji, operacji lub zabiegu inwazyjnego albo wizyty na oddziale ratunkowym/pilnej opieki, zgodnie z ustaleniami kierownika ośrodka.
   2. Obecność chorób płuc, szczególnie umiarkowanej lub ciężkiej przewlekłej astmy, przewlekłej obturacyjnej choroby płuc, nadciśnienia płucnego, rozedmy płuc, mukowiscydozy.
   3. Cukrzyca (typu 1 lub 2) wymagająca leczenia doustnymi lekami lub insuliną.
   4. Choroby układu krążenia, w tym nadciśnienie, wymagające leczenia co najmniej 1 lekiem doustnym; zastoinowa niewydolność serca; choroba wieńcowa; kardiomiopatia; nadciśnienie płucne.
   5. Przewlekła choroba nerek.
   6. Przewlekła choroba wątroby (alkoholowa, marskość wątroby itp.).
   7. Przewlekła choroba przewodu pokarmowego, dróg żółciowych lub trzustki.
   8. Zaburzenia hemoglobiny (np. niedokrwistość sierpowatokrwinkowa lub cecha, talasemia).
   9. Demencja lub inna przewlekła choroba neurologiczna lub padaczka lub napady padaczkowe w przeszłości lub obecnie, z wyłączeniem drgawek gorączkowych występujących w dzieciństwie.
   10. Zespół Downa.
   11. Jakakolwiek inna choroba przewodu pokarmowego, nerek lub wątroby, która może wpływać na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm i wydalanie (ADME) badanego związku, według uznania PI.
   12. Jakakolwiek choroba autoimmunologiczna lub immunologiczna.
3. Znana historia klinicznie istotnej alergii/nadwrażliwości na pokarm lub lek, w tym znanej alergii/nadwrażliwości na składniki badanego leku lub placebo.
4. Obecne alergie sezonowe z objawami utrzymującymi się przez ponad tydzień przed podaniem dawki, wymagające leczenia glikokortykosteroidami i/lub częstym stosowaniem leków przeciwhistaminowych.
5. Historia wszelkich klinicznie istotnych chorób lub zaburzeń, zabiegów medycznych/chirurgicznych lub urazów w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem podawania badanego produktu(ów).
6. Historia wszelkich schorzeń psychicznych, które wymagały hospitalizacji w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub pacjenta, jest przez badacza uznawana za niestabilną psychicznie.

7. Historia jakichkolwiek zaburzeń związanych z używaniem substancji lub pozytywny wynik badania przesiewowego moczu (UDS) na obecność nielegalnych substancji wymienionych w sekcji 8.1 podczas badania przesiewowego lub odprawy (dzień -1)1.

   Uwaga 1: Jakiekolwiek zatwierdzone medyczne zastosowanie amfetaminy, barbituranów, benzodiazepin, konopi indyjskich, trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych i opiatów nie będzie akceptowane.

8. Historia alkoholizmu, upijania się1 lub nadmiernego picia alkoholu2 w dowolnym momencie w ciągu 6 miesięcy przed podaniem badanego produktu lub dodatni wynik testu na obecność alkoholu w moczu podczas badania przesiewowego lub odprawy (dzień -1).

   Uwaga 1: Upijanie się definiuje się jako wypicie 5 lub więcej drinków przy jednej okazji w przypadku mężczyzn lub 4 lub więcej drinków w przypadku kobiet.

   Uwaga 2: Nadmierne picie alkoholu definiuje się jako spożywanie więcej niż 14 drinków tygodniowo w przypadku mężczyzn lub więcej niż 7 drinków w przypadku kobiet.

9. Historia >/= 10 paczkolat spożycia produktu nikotynowego1 w okresie 5 lat przed badaniem przesiewowym lub dodatni wynik badania przesiewowego na obecność kotyniny w moczu podczas odprawy (dzień -1)2.

   Uwaga 1: Produkty nikotynowe obejmują papierosy, e-papierosy, fajkę, cygaro, tytoń do żucia, plastry nikotynowe.

   Uwaga 2: Dodatni wynik badania na obecność kotyniny w moczu jest dozwolony, jeśli wynik jest negatywny podczas odprawy (dzień -1).

10. Wskaźnik masy ciała (BMI) </= 18 kg/m2 lub >/= 32 kg/m2 lub waga </= 100 funtów podczas badania przesiewowego.
11. Wcześniejsza ekspozycja na SLV213, K777 lub K11777.
12. Stosowanie jakichkolwiek zabronionych leków na receptę lub bez recepty w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku (patrz punkt 6.5)
13. Użycie dowolnego badanego produktu leczniczego w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z nich jest dłuższy) przed podaniem badanego produktu w tym badaniu.
14. Planowany udział w badaniu klinicznym, które wymaga leczenia badanym lekiem, pobrania krwi lub innych inwazyjnych ocen w okresie badania (badania przesiewowe do ostatniej wizyty).
15. Oddanie krwi lub osocza w ilości 500 ml w ciągu 3 miesięcy lub więcej niż 100 ml w ciągu 30 dni przed podpisaniem świadomej zgody lub planowanym oddaniem przed zakończeniem tego badania.

16. Dodatnie wirusowe testy serologiczne na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), wirusa zapalenia wątroby typu B lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) podczas badań przesiewowych1 (patrz sekcja 8.1) z jednym wyjątkiem2:

    Uwaga 1: Wirusowe testy serologiczne obejmują przeciwciała HIV 1 i HIV 2, antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i przeciwciała HCV.

    Uwaga 2: Nie wykluczaj uczestników z przeciwciałami HCV, którzy zostali skutecznie wyleczeni z powodu wirusowego zapalenia wątroby typu C, nie przyjmują obecnie żadnych leków, nie stosują leków zabronionych, mają prawidłową transaminazę i są ogólnie zdrowi.

17. Dodatni molekularny test diagnostyczny SARS-CoV-2 (COVID-19) (test Cue Care) podczas odprawy (dzień -1).