Estudo de segurança do SLV213 para o tratamento de COVID-19.

Critério de inclusão:

1. Fornecimento de termo de consentimento informado assinado e datado.
2. Capaz de compreender e estar disposto a estar disponível para todas as visitas do estudo e cumprir todos os procedimentos do estudo, incluindo Considerações sobre Estilo de Vida (ver Seção 5.4) durante todo o estudo.
3. Indivíduos do sexo masculino e feminino, com idade entre 18 e 65 anos inclusive no momento da inscrição.

4. Bom estado geral de saúde por histórico médico (HM), exame físico (EF) e sinais vitais (VS), exames laboratoriais clínicos e ECG dentro dos intervalos de referência normais1 com as seguintes exceções2,3:

   Nota 1: Os intervalos de referência normais são mostrados no Apêndice A, Tabela 3, Tabela 4 e Tabela 5.

   Nota 2: As exceções de VS incluem: (1) pressão arterial (PA) em repouso na faixa de Grau 1 (ou até 140/90) se estiver saudável), (2) frequência cardíaca (FC) em repouso 45 <FC< 90 bpm, caso contrário saudável com história conhecida de bradicardia ou taquicardia assintomática, (3) frequência respiratória (FR) Grau 1 (ou até 22 BPM) e (4) temperatura (T) até 100,4°F sem sintomas de doença intercorrente.

   Nota 3: As exceções de laboratório incluem: valores de testes de laboratório que estão na faixa de Grau 1 de acordo com a Tabela de Toxicidade (Apêndice A, Tabela 4) são aceitáveis ​​se não forem considerados clinicamente significativos pelo investigador (IP, subinvestigador ou médico autorizado) , com exceção de testes de função hepática (LFT) (transaminases [ALT, AST], fosfatase alcalina (FA), bilirrubina total e direta), creatinina sérica, taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) pela fórmula CKD-EPI e urina proteína, que deve estar dentro da faixa de referência normal.

5. ECG basal normal ou estável sem sintomas ou sinais cardiovasculares na EP.
6. Capacidade de tomar medicação oral e estar disposto a aderir ao regime de dosagem.

7. Mulheres com potencial para engravidar1 devem ter praticado ou usar abstinência verdadeira2 ou usar pelo menos uma forma primária aceitável de contracepção3 por períodos específicos4 antes, durante e após a administração.

   Nota 1: Sem potencial para engravidar - mulheres na pós-menopausa (definidas como tendo histórico de amenorreia há pelo menos um ano) ou status documentado como sendo cirurgicamente estéril (histerectomia, ooforectomia bilateral, salpingectomia, laqueadura tubária ou colocação de Essure com um histórico de teste de confirmação radiológica documentado pelo menos 90 dias após o procedimento).

   Nota 2: A verdadeira abstinência é 100% do tempo sem relação sexual (o pênis do homem entra na vagina da mulher). Abstinência periódica [por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação] e abstinência não são métodos contraceptivos aceitáveis).

   Nota 3: As formas aceitáveis ​​de contracepção primária incluem uma relação monogâmica com um parceiro vasectomizado que foi vasectomizado por 180 dias ou mais antes do participante receber o produto do estudo, laqueadura tubária, dispositivo intrauterino, contraceptivos orais, adesivos contraceptivos (se em uma relação monogâmica com um parceiro masculino que usa um método de barreira com ou sem espermicida) e produtos anticoncepcionais hormonais injetáveis/implantáveis/inseríveis.

   Nota 4: Os períodos especificados incluem pelo menos 30 dias antes da triagem, durante o período entre a triagem e a conclusão da dosagem e até pelo menos 30 dias após o recebimento da última dose do produto do estudo.

8. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de beta-gonadotrofina coriônica humana (HCG) sérico negativo na triagem e um teste de gravidez HCG de urina negativo no check-in (Dia 1) dentro de 24 horas antes de receber o produto inicial do estudo.
9. Os participantes do sexo masculino que recebem o produto do estudo devem usar métodos contraceptivos aceitáveis ​​e abster-se de doar esperma desde o dia da primeira dose até 30 dias após a última dose ou ser vasectomizados.1 Nota 1: A contracepção aceitável inclui a abstinência de relações sexuais com uma mulher com potencial para engravidar ou o uso de um preservativo masculino com espermicida quando se envolver em qualquer actividade que permita a passagem da ejaculação para uma mulher durante o período de intervenção e durante pelo menos 30 dias após terminar dosagem do estudo ou esterilização cirúrgica por 180 dias ou mais.
10. Disposto a evitar exercícios físicos excessivos começando 48 horas antes da administração e até a alta da CTU no Dia 9.
11. Nenhuma história de doença febril aguda ou infecciosa por pelo menos 7 dias antes da administração do medicamento em estudo.

Critério de exclusão:

1. Grávida ou amamentando.

2. História de qualquer doença crônica instável ou de uma ou mais das seguintes condições crônicas que podem aumentar o risco para o sujeito ou interferir na avaliação do desfecho:

   1. Doença crônica instável é definida pela necessidade de intervenções médicas frequentes que levam a uma mudança de medicamentos e/ou à necessidade de hospitalização, cirurgia ou procedimento invasivo ou consulta ao departamento de emergência/atendimento de urgência, conforme determinado pelo PI do Local.
   2. Presença de doença pulmonar, especificamente asma persistente moderada ou grave, doença pulmonar obstrutiva crônica, hipertensão pulmonar, enfisema, fibrose cística.
   3. Diabetes mellitus (tipo 1 ou 2) que requer medicação oral ou insulina para tratamento.
   4. Doenças cardiovasculares, incluindo hipertensão, que necessitem de pelo menos 1 medicamento oral para tratamento; insuficiência cardíaca congestiva; doença arterial coronária; cardiomiopatia; hipertensão pulmonar.
   5. Doença renal crônica.
   6. Doença hepática crônica (alcoólica, cirrótica, etc.).
   7. Doença gastrointestinal, biliar ou pancreática crônica.
   8. Distúrbios de hemoglobina (por exemplo, doença ou traço falciforme, talassemia).
   9. Demência ou outras condições neurológicas crônicas ou história conhecida de epilepsia passada ou atual ou distúrbios convulsivos, excluindo convulsões febris da infância.
   10. Síndrome de Down.
   11. Qualquer outra doença gastrointestinal, renal ou hepática que possa afetar a absorção, distribuição, metabolismo e excreção (ADME) do composto experimental, a critério do PI.
   12. Qualquer condição autoimune ou imunológica.
3. História conhecida de alergia/hipersensibilidade a alimentos ou medicamentos clinicamente significativa, incluindo alergia/hipersensibilidade conhecida aos ingredientes do medicamento em estudo ou placebo.
4. Alergias sazonais atuais com sintomas contínuos por mais de uma semana antes da dosagem que requer glicocorticóides e/ou uso frequente de anti-histamínicos para tratamento.
5. História de qualquer doença ou distúrbio clinicamente significativo, procedimento médico/cirúrgico ou trauma nas 4 semanas anteriores ao início da administração do(s) produto(s) do estudo.
6. História de qualquer condição psiquiátrica que tenha exigido hospitalização nos últimos 12 meses ou sujeito é considerado psicologicamente instável pelo investigador.

7. História de qualquer transtorno por uso de substâncias ou teste de triagem de drogas na urina (UDS) positivo para substâncias ilícitas listadas na Seção 8.1 na Triagem ou Check-in (Dia -1)1.

   Nota 1: Qualquer uso médico aprovado de anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepínicos, cannabis, antidepressivos tricíclicos e opiáceos não será aceitável.

8. História de alcoolismo ou consumo excessivo de álcool2 em qualquer momento nos 6 meses anteriores à administração do produto do estudo ou teste de álcool na urina positivo na triagem ou check-in (Dia -1).

   Nota 1: O consumo excessivo de álcool é definido como 5 ou mais bebidas durante uma única ocasião, se for homem, ou 4 ou mais, se for mulher.

   Nota 2: O consumo excessivo de álcool é definido como o consumo de mais de 14 doses de álcool por semana, se for homem, ou mais de 7 doses, se for mulher.

9. História de >/= 10 maços-ano de consumo de produto de nicotina1 no período de 5 anos antes da triagem, ou exame de cotinina na urina positivo no Check-in (Dia -1)2.

   Nota 1: Os produtos de nicotina incluem cigarros, cigarros eletrônicos, cachimbo, charuto, tabaco de mascar e adesivo de nicotina.

   Nota 2: Cotinina urinária positiva na Triagem é permitida se negativa no Check-in (Dia -1).

10. Índice de massa corporal (IMC) </= 18 kg/m2 ou >/= 32 kg/m2, ou peso </= 100 libras na triagem.
11. Exposição prévia a SLV213 ou K777 ou K11777.
12. Uso de qualquer medicamento proibido com ou sem prescrição dentro de 14 dias antes da primeira dose do(s) medicamento(s) do estudo (Ver Seção 6.5)
13. Uso de qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da administração do produto experimental neste estudo.
14. Participação planejada em um estudo de pesquisa clínica que requer tratamento com o medicamento do estudo, coleta de sangue ou outras avaliações invasivas durante o período do estudo (triagem até a visita final).
15. Doação de sangue ou plasma de 500 mL dentro de 3 meses ou mais de 100 mL dentro de 30 dias antes da assinatura do consentimento informado ou doação planejada antes da conclusão deste estudo.

16. Testes serológicos virais positivos para o Vírus da Imunodeficiência Humana (VIH), vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C (VHC) no rastreio1 (Ver Secção 8.1) com uma exceção2:

    Nota 1: Os testes sorológicos virais incluem anticorpos contra HIV 1 e HIV 2, antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBsAg) e anticorpos contra HCV.

    Nota 2: Não exclua participantes com anticorpos contra HCV que tenham sido tratados com sucesso para Hepatite C, não tomem nenhum medicamento de tratamento atualmente, não usem medicamentos proibidos, tenham transaminases normais e sejam geralmente saudáveis.

17. Teste de diagnóstico molecular SARS-CoV-2 (COVID-19) positivo (teste Cue Care) no Check-in (Dia -1).