Bezpečnostní studie SLV213 pro léčbu COVID-19.

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytování podepsaného a datovaného formuláře informovaného souhlasu.
2. Schopnost porozumět a ochoten být k dispozici pro všechny studijní návštěvy a dodržovat všechny studijní postupy včetně úvah o životním stylu (viz část 5.4) v průběhu studie.
3. Muži a ženy, věk 18-65 včetně v době zápisu.

4. Dobrý celkový zdravotní stav podle anamnézy (MH), fyzikálního vyšetření (PE) a vitálních funkcí (VS), klinických laboratorních testů a EKG v normálních referenčních rozmezích1 s následujícími výjimkami2,3:

   Poznámka 1: Normální referenční rozsahy jsou uvedeny v příloze A, tabulce 3, tabulce 4 a tabulce 5.

   Poznámka 2: Výjimky VS zahrnují: (1) klidový krevní tlak (BP) v rozsahu 1. stupně (nebo až 140/90), pokud je jinak zdravý), (2) klidová srdeční frekvence (HR) 45 <HR< 90 tepů za minutu, pokud je to jinak zdravý se známou anamnézou asymptomatické bradykardie nebo tachykardie, (3) dechová frekvence (RR) 1. stupně (nebo do 22 BPM) a (4) teplota (T) do 100,4 °F bez příznaků interkurentního onemocnění.

   Poznámka 3: Laboratorní výjimky zahrnují: hodnoty laboratorních testů, které jsou v rozsahu 1. stupně podle tabulky toxicity (příloha A, tabulka 4), jsou přijatelné, pokud je zkoušející (PI, dílčí zkoušející nebo pověřený lékař) nepovažuje za klinicky významné. s výjimkou jaterních funkčních testů (LFT) (transaminázy [ALT, AST], alkalická fosfatáza (AP), celkový a přímý bilirubin), sérový kreatinin, odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) podle vzorce CKD-EPI a moč protein, který musí být v normálním referenčním rozmezí.

5. Normální nebo stabilní výchozí EKG bez kardiovaskulárních příznaků nebo známek PE.
6. Schopnost užívat perorální léky a ochota dodržovat dávkovací režim.

7. Ženy ve fertilním věku1 musí praktikovat nebo používat skutečnou abstinenci2 nebo používat alespoň jednu přijatelnou primární formu antikoncepce3 po stanovenou dobu4 před, během a po dávkování.

   Poznámka 1: Nemají potenciál otěhotnět – ženy po menopauze (definované jako ženy s anamnézou amenorey po dobu alespoň jednoho roku) nebo dokumentovaný stav jako chirurgicky sterilní (hysterektomie, bilaterální ooforektomie, salpingektomie, podvázání vejcovodů nebo umístění Essure s anamnéza dokumentovaného radiologického konfirmačního testu alespoň 90 dní po výkonu).

   Poznámka 2: Skutečná abstinence je 100% času bez pohlavního styku (mužský penis vstupuje do pochvy ženy). Periodická abstinence [např. kalendářní, ovulace, symptotermální, postovulační metody] a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce).

   Poznámka 3: Přijatelné formy primární antikoncepce zahrnují monogamní vztah s partnerem po vasektomii, který byl vazektomizován po dobu 180 dnů nebo déle před tím, než účastník obdržel produkt studie, podvázání vejcovodů, nitroděložní tělísko, perorální antikoncepce, antikoncepční náplasti (pokud je v monogamním vztahu s mužským partnerem, který používá bariérovou metodu se spermicidem nebo bez něj) a injekční/implantovatelné/vkládací hormonální antikoncepční přípravky.

   Poznámka 4: Specifikovaná období zahrnují alespoň 30 dnů před screeningem, během období mezi screeningem a dokončením dávkování a do alespoň 30 dnů po obdržení poslední dávky studovaného produktu.

8. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test na beta-lidský choriový gonadotropin (HCG) v séru při screeningu a negativní těhotenský test na HCG v moči při kontrole (den 1) do 24 hodin před obdržením počátečního studijního produktu.
9. Muži, kteří dostávají studijní produkt, musí používat přijatelnou antikoncepci a zdržet se darování spermatu ode dne první dávky až do 30 dnů po poslední dávce nebo být vazektomizováni.1 Poznámka 1: Přijatelná antikoncepce zahrnuje abstinenci od pohlavního styku se ženou ve fertilním věku nebo použití mužského kondomu se spermicidem při jakékoli činnosti, která umožňuje průchod ejakulátu k ženě během období intervence a po dobu alespoň 30 dnů po ukončení. studijní dávkování nebo chirurgickou sterilizaci po dobu 180 dnů nebo déle.
10. Ochota vyhnout se nadměrnému fyzickému cvičení počínaje do 48 hodin před podáním dávky a do propuštění z CTU v den 9.
11. Žádná anamnéza akutního horečnatého nebo infekčního onemocnění alespoň 7 dní před podáním studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

1. Těhotné nebo kojící.

2. Anamnéza jakéhokoli nestabilního chronického onemocnění nebo jednoho nebo více z následujících chronických stavů, které mohou zvýšit riziko pro subjekt nebo narušit hodnocení koncového bodu:

   1. Nestabilní chronické onemocnění je definováno potřebou častých lékařských zásahů, které vedou ke změně léků a/nebo nutné hospitalizaci, chirurgickému zákroku nebo invazivnímu zákroku nebo návštěvě pohotovostního oddělení/neodkladné péče, jak je stanoveno v místě PI.
   2. Přítomnost plicního onemocnění, konkrétně středně těžké nebo těžké perzistující astma, chronická obstrukční plicní nemoc, plicní hypertenze, emfyzém, cystická fibróza.
   3. Diabetes mellitus (typ 1 nebo 2) vyžadující k léčbě perorální léky nebo inzulín.
   4. Kardiovaskulární onemocnění, včetně hypertenze, vyžadující k léčbě alespoň 1 perorální lék; městnavé srdeční selhání; ischemická choroba srdeční; kardiomyopatie; Plicní Hypertenze.
   5. Chronické onemocnění ledvin.
   6. Chronické onemocnění jater (alkoholické, cirhotické atd.).
   7. Chronické gastrointestinální, žlučové nebo pankreatické onemocnění.
   8. Poruchy hemoglobinu (např. srpkovitá anémie nebo rys, talasémie).
   9. Demence nebo jiné chronické neurologické stavy nebo známá anamnéza minulé nebo současné epilepsie nebo záchvatových poruch, s výjimkou febrilních křečí v dětství.
   10. Downův syndrom.
   11. Jakékoli jiné onemocnění GI, ledvin nebo jater, které může ovlivnit absorpci, distribuci, metabolismus a vylučování (ADME) zkoumané sloučeniny podle uvážení PI.
   12. Jakýkoli autoimunitní nebo imunologický stav.
3. Známá anamnéza klinicky významné potravinové nebo lékové alergie/hypersenzitivity včetně známé alergie/přecitlivělosti na složky studovaného léku nebo placeba.
4. Současné sezónní alergie s přetrvávajícími příznaky déle než týden před podáním dávky vyžadující k léčbě glukokortikoidy a/nebo časté užívání antihistaminik.
5. Anamnéza jakéhokoli klinicky významného onemocnění nebo poruchy, lékařského/chirurgického postupu nebo traumatu během 4 týdnů před zahájením podávání studijního produktu (produktů).
6. Anamnéza jakéhokoli psychiatrického stavu, který si vyžádal hospitalizaci v posledních 12 měsících nebo subjekt, je zkoušejícím považován za psychicky nestabilní.

7. Anamnéza jakékoli poruchy užívání návykových látek nebo pozitivního screeningu drog v moči (UDS) na nelegální látky uvedené v části 8.1 při screeningu nebo kontrole (den -1)1.

   Poznámka 1: Jakékoli schválené lékařské použití amfetaminů, barbiturátů, benzodiazepinů, konopí, tricyklických antidepresiv a opiátů nebude přijatelné.

8. Alkoholismus v anamnéze nebo nadměrné pití1 nebo nadměrné pití alkoholu2 kdykoli během 6 měsíců před podáním studijního produktu nebo pozitivní test na alkohol v moči při screeningu nebo kontrole (den -1).

   Poznámka 1: Nárazové pití je definováno jako 5 nebo více nápojů během jedné příležitosti, pokud jsou muži, nebo 4 nebo více, pokud jsou ženy.

   Poznámka 2: Nadměrné pití alkoholu je definováno jako konzumace více než 14 nápojů týdně u mužů nebo více než 7 nápojů u žen.

9. Anamnéza >/= 10 balených let spotřeby nikotinového produktu1 v období 5 let před screeningem nebo pozitivní screening na kotinin v moči při check-inu (den -1)2.

   Poznámka 1: Nikotinové produkty zahrnují cigarety, elektronické cigarety, dýmku, doutník, žvýkací tabák, nikotinové náplasti.

   Poznámka 2: Pozitivní kotinin v moči při screeningu je povolen, pokud je negativní při check-inu (den -1).

10. Index tělesné hmotnosti (BMI) </= 18 kg/m2 nebo >/= 32 kg/m2 nebo hmotnost </= 100 lb při screeningu.
11. Před vystavením SLV213 nebo K777 nebo K11777.
12. Použití jakýchkoli zakázaných léků na předpis nebo bez předpisu během 14 dnů před první dávkou studovaného léku (léků) (viz část 6.5)
13. Použití jakéhokoli testovaného lékového produktu během 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před podáním testovaného produktu v této studii.
14. Plánovaná účast na klinické výzkumné studii, která vyžaduje léčbu studovaným lékem, odběry krve nebo jiná invazivní vyšetření během období studie (screening až do poslední návštěvy).
15. Darování krve nebo plazmy 500 ml během 3 měsíců nebo více než 100 ml během 30 dnů před podepsáním informovaného souhlasu nebo plánovaného darování před dokončením této studie.

16. Pozitivní virové sérologické testy na virus lidské imunodeficience (HIV), virus hepatitidy B nebo virus hepatitidy C (HCV) při screeningu1 (viz část 8.1) s jednou výjimkou2:

    Poznámka 1: Virové sérologické testy zahrnují protilátky HIV 1 a HIV 2, povrchový antigen viru hepatitidy B (HBsAg) a protilátky HCV.

    Poznámka 2: Nevylučujte účastníky s HCV protilátkami, kteří byli úspěšně léčeni na hepatitidu C, v současné době neužívají žádné léčebné léky, neužívají zakázané léky, mají normální transaminázy a jsou celkově zdraví.

17. Pozitivní molekulární diagnostický test SARS-CoV-2 (COVID-19) (test Cue Care) při check-inu (den -1).