Adebrelimabi yhdistettynä dalpiciclibiin ja tavanomaiseen endokriiniseen terapiaan HR+/HER2:n hoitoon – pitkälle edennyt rintasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Premenopausaalisilla/perimenopausaalisilla tai postmenopausaalisilla naisilla, joiden ikä on ≥18 vuotta ja ≤75 vuotta;
2. Histologisesti vahvistettu HR+/HER2-invasiivinen rintasyöpä (erityinen määritelmä: ER >10 % kasvainsolupositiivista määritellään ER-positiiviseksi, PR >10 % kasvainsolupositiiviseksi määritellään PR-positiiviseksi, ER- ja/tai PR-positiiviseksi määritellään HR-positiiviseksi HER2 0-1+ tai HER2 ++, mutta negatiivinen FISH-testillä, ei amplifikaatiota, määritelty HER2-negatiiviseksi);
3. Paikallisesti edennyt rintasyöpä (radikaali paikallinen hoito ei ole mahdollista) tai uusiutuva metastaattinen rintasyöpä;
4. eivät saaneet mitään systeemistä syövän vastaista hoitoa uusiutumisen ja etäpesäkkeiden muodostumisen vaiheessa tai eivät saaneet ensilinjan endokriinistä hoitoa pitkälle edenneessä vaiheessa;
5. Sinulla on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST-version 1.1 mukaan

6. Riittävä hematologia ja elinten toiminta, mukaan lukien:

   hemoglobiini > 9 g/dl ilman verensiirtoa tai erytropoietiinia viimeisen 14 päivän aikana.

   ANC ≥ 1,5 × 109/l ilman granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää viimeisen 14 päivän aikana.

   PLT ≥ 75×109/l ilman verensiirtoa viimeisen 14 päivän aikana. TBIL ≤ 1,5 × ULN (Gilbertin oireyhtymä sallii ≤ 3 × ULN). ALAT ja AST ≤ 3 × ULN (jos maksametastaasseja, ALT ja AST ≤ 5 × ULN). Seerumin Cr ≤ 1,5 × ULN tai endogeeninen kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava)

7. ECOG-pisteet 0 tai 1 ja elinajanodote ≥3 kuukautta;
8. Hedelmällisten naisten on käytettävä lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisyä tutkimushoidon aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen viimeisen käytön jälkeen;
9. Koehenkilöt liittyivät tutkimukseen vapaaehtoisesti, allekirjoittivat tietoisen suostumuksen, noudattavat hyvin ja osallistuivat seurantaan.

Poissulkemiskriteerit:

1. CDK4/6-estäjien tai monoklonaalisen PD1/PD-L1-vasta-aineen aikaisempi käyttö
2. Hallitsemattomat keskushermoston etäpesäkkeet (eli oireita tai glukokortikoidien tai mannitolin käyttöä oireiden hallitsemiseksi);
3. Anamneesissa kliinisesti merkittävä tai hallitsematon sydänsairaus, mukaan lukien kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, angina pectoris, sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana tai kammioarytmia;
4. Sädehoito, kemoterapia, leikkaus tai muu kohdennettu ja immunoterapia edenneen HR+/HER2-rintasyövän hoitoon 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa;
5. raskaana olevat tai imettävät potilaat;
6. Pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen kolmen vuoden aikana (paitsi parantunut ihon tyvisolusyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ);
7. Merkittävät liitännäissairaudet, mukaan lukien mielisairaudet, joiden tutkija uskoo vaikuttavan haitallisesti potilaan osallistumiseen tutkimukseen;
8. Ne, jotka ovat saaneet kasvaimia estävän rokotteen tai ovat saaneet elävän rokotteen 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa;
9. Potilaat, joilla tiedetään HBV- tai HCV-infektion aktiivinen vaihe tai HBV-DNA ≥500 tai krooninen vaihe, jossa maksan toiminta on epänormaalia;
10. Aiempi aktiivinen autoimmuunisairaus (kuten interstitiaalinen keuhkokuume, paksusuolentulehdus, hepatiitti, aivolisäketulehdus, vaskuliitti, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, nämä sairaudet tai oireyhtymät)
11. Anamneesissa immuunipuutos, mukaan lukien HIV-testipositiivinen, tai muut hankitut, synnynnäiset immuunipuutossairaudet, tai aiemmin tehty elinsiirto ja allogeeninen luuytimensiirto; Interstitiaalinen keuhkosairaus (paitsi sädekeuhkokuume ilman hormonihoitoa) ja ei-tarttuva keuhkokuume;
12. Potilaat, joilla on aktiivinen infektio tai joita on hoidettu systeemisillä immuunijärjestelmää stimuloivilla tekijöillä 4 viikon aikana ennen ilmoittautumista;
13. Allerginen ruumiinrakenne tai tunnettu allerginen historia tämän ohjelman lääkekomponenteista; Tai allerginen muille monoklonaalisille vasta-aineille;
14. Aiempi kilpirauhasen toimintahäiriö;
15. Tutkija ei katsonut potilasta sopivaksi osallistumaan muihin tutkimuksen olosuhteisiin