Adebrelimab v kombinaci s dalpiciclibem a standardní endokrinní terapií pro HR+/HER2 – pokročilý karcinom prsu

Kritéria pro zařazení:

1. Premenopauzální/perimenopauzální nebo postmenopauzální ženy ve věku ≥18 let a ≤75 let;
2. Histologicky potvrzený HR+/HER2- invazivní karcinom prsu (specifická definice: ER >10 % pozitivních nádorových buněk je definováno jako ER pozitivní, PR >10 % pozitivních nádorových buněk je definováno jako PR pozitivní, ER a/nebo PR pozitivní je definováno jako HR pozitivní HER2 0-1+ nebo HER2++, ale negativní testem FISH, žádná amplifikace, definováno jako negativní HER2);
3. Lokálně pokročilý karcinom prsu (radikální lokální léčba není možná) nebo recidivující metastatický karcinom prsu;
4. neabsolvoval žádnou systémovou protinádorovou léčbu ve stadiu recidivy a metastázy nebo selhal v první linii endokrinní terapie v pokročilém stadiu;
5. Mít alespoň jednu měřitelnou lézi podle RECIST verze 1.1

6. Přiměřená hematologie a funkce orgánů, včetně:

   hemoglobin > 9 g/dl bez krevní transfuze nebo erytropoetinu za posledních 14 dní.

   ANC ≥ 1,5×109/l bez použití faktoru stimulujícího kolonie granulocytů v posledních 14 dnech.

   PLT ≥ 75×109/l bez krevní transfuze za posledních 14 dní. TBIL ≤ 1,5 × ULN (Gilbertův syndrom umožňuje ≤ 3 × ULN). ALT a AST ≤ 3 × ULN (pokud jsou jaterní metastázy, ALT a AST ≤ 5 × ULN). Sérový Cr ≤ 1,5 × ULN nebo clearance endogenního kreatininu ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec)

7. skóre ECOG 0 nebo 1 a očekávaná délka života ≥ 3 měsíce;
8. U fertilních žen se vyžaduje, aby během období studie a alespoň 3 měsíce po posledním užití studovaného léku používaly lékařsky schválenou antikoncepci;
9. Subjekty se dobrovolně zapojily do studie, podepsaly informovaný souhlas, měly dobrou shodu a spolupracovaly při sledování.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí použití inhibitorů CDK4/6 nebo monoklonální protilátky PD1/PD-L1
2. Nekontrolované metastázy do centrálního nervového systému (což znamená příznaky nebo použití glukokortikoidů nebo mannitolu ke kontrole příznaků);
3. Anamnéza klinicky významného nebo nekontrolovaného srdečního onemocnění, včetně městnavého srdečního selhání, anginy pectoris, infarktu myokardu během posledních 6 měsíců nebo ventrikulární arytmie;
4. Radioterapie, chemoterapie, chirurgický zákrok nebo jiná cílená a imunoterapie pokročilého HR+/HER2- karcinomu prsu během 4 týdnů před prvním podáním studovaného léku;
5. Těhotné nebo kojící pacientky;
6. zhoubné nádory v posledních třech letech (kromě vyléčeného bazaliomu kůže a cervikálního karcinomu in situ);
7. Významné komorbidity, včetně duševních chorob, o kterých se zkoušející domnívá, že nepříznivě ovlivní účast pacienta ve studii;
8. Ti, kteří dostali protinádorovou vakcínu nebo dostali živou vakcínu během 4 týdnů před prvním podáním hodnoceného léku;
9. Pacienti se známou aktivní fází infekce HBV nebo HCV nebo HBV DNA≥500 nebo chronickou fází s abnormální funkcí jater;
10. Anamnéza aktivního autoimunitního onemocnění (jako je intersticiální pneumonie, kolitida, hepatitida, hypofýza, vaskulitida, nefritida, hypertyreóza, hypotyreóza, včetně, ale bez omezení na tato onemocnění nebo syndromy)
11. Anamnéza imunodeficience, včetně pozitivního testu na HIV, nebo jiná získaná, vrozená imunodeficitní onemocnění, nebo anamnéza transplantace orgánů a alogenní transplantace kostní dřeně; Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze (kromě radiační pneumonie bez hormonální terapie) a neinfekční pneumonie;
12. Pacienti s aktivní infekcí nebo pacienti, kteří byli léčeni systémovými imunostimulačními faktory během 4 týdnů před zařazením do studie;
13. Alergická postava nebo známá alergická historie léčivých složek tohoto programu; Nebo alergický na jiné monoklonální protilátky;
14. Předchozí dysfunkce štítné žlázy;
15. Zkoušející nepovažoval pacienta za vhodného pro účast v jiných podmínkách studie