Adebrelimab gecombineerd met Dalpiciclib en standaard endocriene therapie voor HR+/HER2 - gevorderde borstkanker

Inclusiecriteria:

1. Premenopauzale/perimenopauzale of postmenopauzale vrouwen van ≥18 jaar en ≤75 jaar;
2. Histologisch bevestigde HR+/HER2-invasieve borstkanker (specifieke definitie: ER >10% tumorcelpositief wordt gedefinieerd als ER-positief, PR >10% tumorcelpositief wordt gedefinieerd als PR-positief, ER en/of PR-positief wordt gedefinieerd als HR-positief HER2 0-1+ of HER2++ maar negatief volgens de FISH-test, geen amplificatie, gedefinieerd als HER2-negatief);
3. Lokaal gevorderde borstkanker (radicale lokale behandeling is niet mogelijk) of recidiverende gemetastaseerde borstkanker;
4. Geen systemische antikankertherapie heeft gekregen in het stadium van recidief en metastase, of geen eerstelijns-endocriene therapie heeft gekregen in het gevorderde stadium;
5. Minimaal één meetbare laesie hebben volgens RECIST versie 1.1

6. Adequate hematologie en orgaanfunctie, waaronder:

   hemoglobine > 9 g/dl zonder bloedtransfusie of erytropoëtine in de afgelopen 14 dagen.

   ANC ≥ 1,5×109/l zonder gebruik van granulocytkoloniestimulerende factor in de afgelopen 14 dagen.

   PLT ≥ 75×109/l zonder bloedtransfusie in de afgelopen 14 dagen. TBIL ≤ 1,5 × ULN (Gilbert-syndroom staat ≤ 3 × ULN toe). ALT en AST ≤ 3 x ULN (als er sprake is van levermetastasen, ALT en AST ≤ 5 x ULN). Serum Cr ≤ 1,5 × ULN of endogene creatinineklaring ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-formule)

7. ECOG-score 0 of 1, en levensverwachting ≥3 maanden;
8. Vruchtbare vrouwelijke proefpersonen zijn verplicht een medisch goedgekeurd anticonceptiemiddel te gebruiken tijdens de behandelingsperiode van het onderzoek en gedurende ten minste 3 maanden na het laatste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel;
9. De proefpersonen namen vrijwillig deel aan het onderzoek, ondertekenden geïnformeerde toestemming, hadden een goede naleving en werkten mee aan de follow-up.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerder gebruik van CDK4/6-remmers of PD1/PD-L1 monoklonaal antilichaam
2. Ongecontroleerde metastasen van het centrale zenuwstelsel (dit betekent symptomen of het gebruik van glucocorticoïden of mannitol om de symptomen onder controle te houden);
3. Een voorgeschiedenis van klinisch significante of ongecontroleerde hartziekten, waaronder congestief hartfalen, angina pectoris, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden of ventriculaire aritmie;
4. Radiotherapie, chemotherapie, chirurgie of andere gerichte immunotherapie voor gevorderde HR+/HER2-borstkanker binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
5. Zwangere of zogende patiënten;
6. Kwaadaardige tumoren in de afgelopen drie jaar (behalve genezen basaalcelcarcinoom van de huid en baarmoederhalscarcinoom in situ);
7. Significante comorbiditeiten, waaronder psychische aandoeningen waarvan de onderzoeker meent dat deze de deelname van de patiënt aan het onderzoek negatief zullen beïnvloeden;
8. Degenen die een antitumorvaccin hebben gekregen of een levend vaccin hebben gekregen binnen 4 weken vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
9. Patiënten met een bekende actieve fase van een HBV- of HCV-infectie of een HBV-DNA ≥500, of een chronische fase met een abnormale leverfunctie;
10. Voorgeschiedenis van actieve auto-immuunziekte (zoals interstitiële pneumonie, colitis, hepatitis, hypofyseontsteking, vasculitis, nefritis, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie, inclusief maar niet beperkt tot deze ziekten of syndromen)
11. Een voorgeschiedenis van immunodeficiëntie, waaronder positieve HIV-tests, of andere verworven, aangeboren immunodeficiëntieziekten, of een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie en allogene beenmergtransplantatie; Voorgeschiedenis van interstitiële longziekte (behalve bestralingspneumonie zonder hormoontherapie) en niet-infectieuze pneumonie;
12. Patiënten met een actieve infectie of die binnen 4 weken voorafgaand aan de inschrijving zijn behandeld met systemische immuunstimulerende factoren;
13. Allergische lichaamsbouw, of bekende allergische voorgeschiedenis van de geneesmiddelcomponenten van dit programma; Of allergisch voor andere monoklonale antilichamen;
14. Eerdere schildklierdisfunctie;
15. De onderzoeker achtte de patiënt niet geschikt voor deelname aan andere omstandigheden van het onderzoek