Adebrelimab combinato con dalpiciclib e terapia endocrina standard per HR+/HER2 - Carcinoma mammario avanzato

Criterio di inclusione:

1. Donne in premenopausa/perimenopausa o postmenopausa di età ≥ 18 anni e ≤ 75 anni;
2. Carcinoma mammario invasivo HR+/HER2- confermato istologicamente (definizione specifica: ER >10% positivo per le cellule tumorali è definito come ER positivo, PR >10% positivo per le cellule tumorali è definito come PR positivo, ER e/o PR positivo è definito come HR positivo ; HER2 0-1+ o HER2 ++ ma negativo al test FISH, nessuna amplificazione, definito come HER2 negativo);
3. Carcinoma mammario localmente avanzato (il trattamento locale radicale non è possibile) o cancro mammario metastatico ricorrente;
4. Non hanno ricevuto alcuna terapia antitumorale sistemica nella fase di recidiva e metastasi o non hanno ricevuto terapia endocrina di prima linea nella fase avanzata;
5. Avere almeno una lesione misurabile secondo RECIST versione 1.1

6. Adeguata ematologia e funzionalità degli organi, tra cui:

   emoglobina > 9 g/dL senza trasfusioni di sangue o eritropoietina negli ultimi 14 giorni.

   ANC ≥ 1,5×109/L senza utilizzare il fattore stimolante le colonie di granulociti negli ultimi 14 giorni.

   PLT ≥ 75×109/L senza trasfusione di sangue negli ultimi 14 giorni. TBIL ≤ 1,5 × ULN (la sindrome di Gilbert consente ≤ 3 × ULN). ALT e AST ≤ 3 × ULN (se sono presenti metastasi epatiche, ALT e AST ≤ 5 × ULN). Cr sierico ≤ 1,5 × ULN o clearance della creatinina endogena ≥ 50 ml/min (formula di Cockcroft-Gault)

7. Punteggio ECOG 0 o 1 e aspettativa di vita ≥ 3 mesi;
8. Le soggetti di sesso femminile fertili devono utilizzare un contraccettivo approvato dal punto di vista medico durante il periodo di trattamento in studio e per almeno 3 mesi dopo l'ultimo utilizzo del farmaco in studio;
9. I soggetti si sono uniti volontariamente allo studio, hanno firmato il consenso informato, hanno mostrato una buona compliance e hanno collaborato al follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Precedente uso di inibitori CDK4/6 o anticorpi monoclonali PD1/PD-L1
2. Metastasi incontrollate del sistema nervoso centrale (ovvero sintomi o uso di glucocorticoidi o mannitolo per controllare i sintomi);
3. Una storia di malattia cardiaca clinicamente significativa o non controllata, inclusa insufficienza cardiaca congestizia, angina pectoris, infarto miocardico negli ultimi 6 mesi o aritmia ventricolare;
4. Radioterapia, chemioterapia, chirurgia o altro mirato e immunoterapia per il carcinoma mammario avanzato HR+/HER2- entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio;
5. Pazienti in gravidanza o in allattamento;
6. Tumori maligni negli ultimi tre anni (ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle e del carcinoma cervicale in situ guarito);
7. Comorbilità significative, comprese le malattie mentali che, secondo lo sperimentatore, influenzeranno negativamente la partecipazione del paziente allo studio;
8. Coloro che hanno ricevuto il vaccino antitumorale o hanno ricevuto il vaccino vivo nelle 4 settimane precedenti la prima somministrazione del farmaco sperimentale;
9. Pazienti con fase attiva nota di infezione da HBV o HCV o HBV DNA≥500, o fase cronica con funzionalità epatica anormale;
10. Storia di malattie autoimmuni attive (come polmonite interstiziale, colite, epatite, pituitarite, vasculite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo, incluse ma non limitate a queste malattie o sindromi)
11. Una storia di immunodeficienza, incluso test HIV positivo, o altre malattie da immunodeficienza congenita acquisita, o una storia di trapianto di organi e trapianto di midollo osseo allogenico; Storia di malattia polmonare interstiziale (eccetto polmonite da radiazioni senza terapia ormonale) e polmonite non infettiva;
12. Pazienti con infezione attiva o che erano stati trattati con fattori immunostimolanti sistemici entro 4 settimane prima dell'arruolamento;
13. Fisico allergico o storia allergica nota dei componenti farmacologici di questo programma; O allergico ad altri anticorpi monoclonali;
14. Pregressa disfunzione tiroidea;
15. Lo sperimentatore non ha ritenuto il paziente idoneo a partecipare ad altre condizioni dello studio