Adebrelimab w skojarzeniu z Dalpiciclibem i standardową terapią hormonalną w leczeniu HR+/HER2 – zaawansowany rak piersi

Kryteria przyjęcia:

1. Kobiety w okresie przedmenopauzalnym/okołomenopauzalnym lub pomenopauzalnym w wieku ≥18 lat i ≤75 lat;
2. Histologicznie potwierdzony inwazyjny rak piersi HR+/HER2- (szczegółowa definicja: ER >10% dodatni wynik na komórkach nowotworowych określa się jako ER dodatni, PR >10% dodatni wynik na komórkach nowotworowych określa się jako PR dodatni, ER i/lub PR dodatni określa się jako HR dodatni ; HER2 0-1+ lub HER2 ++, ale ujemny w teście FISH, bez amplifikacji, zdefiniowany jako HER2 ujemny);
3. Miejscowo zaawansowany rak piersi (nie ma możliwości radykalnego leczenia miejscowego) lub nawrotowy rak piersi z przerzutami;
4. nie otrzymywał systemowego leczenia przeciwnowotworowego w fazie wznowy i przerzutów lub nie otrzymywał terapii hormonalnej I rzutu w zaawansowanym stadium;
5. Posiadać co najmniej jedną mierzalną zmianę zgodnie z RECIST wersja 1.1

6. Odpowiednia hematologia i czynność narządów, w tym:

   stężenie hemoglobiny > 9 g/dl bez transfuzji krwi lub erytropoetyny w ciągu ostatnich 14 dni.

   ANC ≥ 1,5×109/l bez stosowania czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów w ciągu ostatnich 14 dni.

   PLT ≥ 75×109/l bez transfuzji krwi w ciągu ostatnich 14 dni. TBIL ≤ 1,5 × ULN (zespół Gilberta pozwala na ≤ 3 × ULN). ALT i AST ≤ 3 × GGN (w przypadku przerzutów do wątroby, ALT i AST ≤ 5 × GGN). Cr w surowicy ≤ 1,5 × GGN lub endogenny klirens kreatyniny ≥ 50 mL/min (wzór Cockcrofta-Gaulta)

7. wynik ECOG 0 lub 1 i oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące;
8. Płodne kobiety muszą stosować medycznie zatwierdzone środki antykoncepcyjne w okresie leczenia badanego i przez co najmniej 3 miesiące po ostatnim zastosowaniu badanego leku;
9. Pacjenci dobrowolnie przystąpili do badania, podpisali świadomą zgodę, dobrze przestrzegali zaleceń i współpracowali podczas obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze stosowanie inhibitorów CDK4/6 lub przeciwciała monoklonalnego PD1/PD-L1
2. Niekontrolowane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (co oznacza objawy lub zastosowanie glukokortykoidów lub mannitolu w celu opanowania objawów);
3. klinicznie istotna lub niekontrolowana choroba serca w wywiadzie, w tym zastoinowa niewydolność serca, dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub komorowe zaburzenia rytmu;
4. Radioterapia, chemioterapia, zabieg chirurgiczny lub inna terapia celowana i immunoterapia zaawansowanego raka piersi HR+/HER2- w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku;
5. Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią;
6. Nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich trzech lat (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry i raka szyjki macicy in situ);
7. istotne choroby współistniejące, w tym choroby psychiczne, które zdaniem badacza będą miały niekorzystny wpływ na udział pacjenta w badaniu;
8. Osoby, które otrzymały szczepionkę przeciwnowotworową lub otrzymały żywą szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku;
9. Pacjenci ze stwierdzoną fazą aktywną zakażenia HBV lub HCV lub DNA HBV ≥500 lub fazą przewlekłą z nieprawidłową czynnością wątroby;
10. Aktywna choroba autoimmunologiczna w wywiadzie (taka jak śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie okrężnicy, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy, w tym między innymi te choroby lub zespoły)
11. Historia niedoborów odporności, w tym dodatniego wyniku testu na obecność wirusa HIV lub innych nabytych, wrodzonych niedoborów odporności, lub historia przeszczepiania narządów i allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego; Śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie (z wyjątkiem popromiennego zapalenia płuc bez terapii hormonalnej) i niezakaźnego zapalenia płuc;
12. Pacjenci z aktywnym zakażeniem lub którzy byli leczeni ogólnoustrojowymi czynnikami immunostymulującymi w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania;
13. Alergiczna budowa ciała lub znana historia alergii na składniki leku objęte tym programem; Lub uczulony na inne przeciwciała monoklonalne;
14. Wcześniejsza dysfunkcja tarczycy;
15. Badacz nie uznał pacjenta za odpowiedniego do udziału w badaniu w jakichkolwiek innych warunkach