Adebrelimab associé au Dalpiciclib et à un traitement endocrinien standard pour HR+/HER2 - Cancer du sein avancé

Critère d'intégration:

1. Femmes préménopausées/périménopausées ou postménopausées âgées de ≥18 ans et ≤75 ans ;
2. Cancer du sein invasif HR+/HER2- confirmé histologiquement (définition spécifique : ER > 10 % de cellules tumorales positives est défini comme ER positif, PR > 10 % de cellules tumorales positives est défini comme PR positif, ER et/ou PR positif est défini comme HR positif ; HER2 0-1+ ou HER2 ++ mais négatif au test FISH, pas d'amplification, défini comme HER2 négatif) ;
3. Cancer du sein localement avancé (un traitement local radical n'est pas possible) ou cancer du sein métastatique récurrent ;
4. N'a reçu aucun traitement anticancéreux systémique au stade de récidive et de métastases ou n'a pas reçu de traitement endocrinien de première intention à un stade avancé ;
5. Avoir au moins une lésion mesurable selon RECIST version 1.1

6. Hématologie et fonctionnement des organes adéquats, notamment :

   hémoglobine > 9 g/dL sans transfusion sanguine ni érythropoïétine au cours des 14 derniers jours.

   ANC ≥ 1,5 × 109/L sans utilisation de facteur de stimulation des colonies de granulocytes au cours des 14 derniers jours.

   PLT ≥ 75×109/L sans transfusion sanguine au cours des 14 derniers jours. TBIL ≤ 1,5 × LSN (le syndrome de Gilbert autorise ≤ 3 × LSN). ALT et AST ≤ 3 × LSN (en cas de métastases hépatiques, ALT et AST ≤ 5 × LSN). Cr sérique ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine endogène ≥ 50 mL/min (formule Cockcroft-Gault)

7. Score ECOG 0 ou 1 et espérance de vie ≥ 3 mois ;
8. Les femmes fertiles doivent utiliser un contraceptif médicalement approuvé pendant la période de traitement à l'étude et pendant au moins 3 mois après la dernière utilisation du médicament à l'étude ;
9. Les sujets ont volontairement rejoint l'étude, ont signé un consentement éclairé, ont eu une bonne observance et ont coopéré au suivi.

Critère d'exclusion:

1. Utilisation antérieure d'inhibiteurs CDK4/6 ou d'anticorps monoclonal PD1/PD-L1
2. Métastases incontrôlées du système nerveux central (c'est-à-dire symptômes ou utilisation de glucocorticoïdes ou de mannitol pour contrôler les symptômes) ;
3. Des antécédents de maladie cardiaque cliniquement significative ou incontrôlée, y compris une insuffisance cardiaque congestive, une angine de poitrine, un infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois ou une arythmie ventriculaire ;
4. Radiothérapie, chimiothérapie, chirurgie ou autre immunothérapie ciblée pour le cancer du sein HR+/HER2- avancé dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude ;
5. Patientes enceintes ou allaitantes ;
6. Tumeurs malignes au cours des trois dernières années (sauf pour le carcinome basocellulaire guéri de la peau et le carcinome cervical in situ) ;
7. Comorbidités importantes, y compris les maladies mentales qui, selon l'investigateur, affecteront négativement la participation du patient à l'étude ;
8. Ceux qui ont reçu un vaccin antitumoral ou ont reçu un vaccin vivant dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament expérimental ;
9. Patients présentant une phase active connue d'infection par le VHB ou le VHC ou un ADN du VHB ≥ 500, ou une phase chronique avec une fonction hépatique anormale ;
10. Antécédents de maladie auto-immune active (telle que pneumonie interstitielle, colite, hépatite, pituitarite, vascularite, néphrite, hyperthyroïdie, hypothyroïdie, y compris, mais sans s'y limiter, ces maladies ou syndromes)
11. Des antécédents d'immunodéficience, y compris un test VIH positif, ou d'autres maladies d'immunodéficience congénitale acquises, ou des antécédents de transplantation d'organes et de greffe allogénique de moelle osseuse ; Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (sauf pneumonie radiologique sans hormonothérapie) et pneumonie non infectieuse ;
12. Patients présentant une infection active ou ayant été traités avec des facteurs systémiques immunostimulants dans les 4 semaines précédant l'inscription ;
13. Physique allergique ou antécédents allergiques connus aux composants médicamenteux de ce programme ; Ou allergique à d’autres anticorps monoclonaux ;
14. Dysfonctionnement thyroïdien antérieur ;
15. L'investigateur n'a pas considéré que le patient était apte à participer à d'autres conditions de l'étude.