Adebrelimab kombiniert mit Dalpiciclib und standardmäßiger endokriner Therapie bei HR+/HER2 – fortgeschrittenem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

1. Prämenopausale/perimenopausale oder postmenopausale Frauen im Alter von ≥ 18 Jahren und ≤ 75 Jahren;
2. Histologisch bestätigter HR+/HER2-invasiver Brustkrebs (spezifische Definition: ER > 10 % Tumorzellpositiv ist definiert als ER-positiv, PR > 10 % Tumorzellpositiv ist definiert als PR-positiv, ER und/oder PR-positiv ist definiert als HR-positiv ; HER2 0-1+ oder HER2 ++, aber negativ im FISH-Test, keine Amplifikation, definiert als HER2-negativ);
3. lokal fortgeschrittener Brustkrebs (radikale lokale Behandlung ist nicht möglich) oder rezidivierender metastasierter Brustkrebs;
4. Sie haben im Stadium des Rezidivs und der Metastasierung keine systemische Krebstherapie erhalten oder im fortgeschrittenen Stadium keine endokrine Erstlinientherapie erhalten;
5. Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST Version 1.1 haben

6. Angemessene Hämatologie und Organfunktion, einschließlich:

   Hämoglobin > 9 g/dl ohne Bluttransfusion oder Erythropoetin in den letzten 14 Tagen.

   ANC ≥ 1,5×109/L ohne Verwendung von Granulozytenkolonie-stimulierendem Faktor in den letzten 14 Tagen.

   PLT ≥ 75×109/L ohne Bluttransfusion in den letzten 14 Tagen. TBIL ≤ 1,5 × ULN (Gilbert-Syndrom erlaubt ≤ 3 × ULN). ALT und AST ≤ 3 × ULN (bei Lebermetastasen: ALT und AST ≤ 5 × ULN). Serum-Cr ≤ 1,5 × ULN oder endogene Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel)

7. ECOG-Score 0 oder 1 und Lebenserwartung ≥3 Monate;
8. Fruchtbare weibliche Probanden müssen während des Studienbehandlungszeitraums und für mindestens 3 Monate nach der letzten Einnahme des Studienmedikaments ein medizinisch zugelassenes Verhütungsmittel anwenden;
9. Die Probanden nahmen freiwillig an der Studie teil, unterzeichneten eine Einverständniserklärung, zeigten eine gute Compliance und kooperierten bei der Nachsorge.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Verwendung von CDK4/6-Inhibitoren oder monoklonalen PD1/PD-L1-Antikörpern
2. Unkontrollierte Metastasierung des Zentralnervensystems (d. h. Symptome oder die Verwendung von Glukokortikoiden oder Mannitol zur Kontrolle der Symptome);
3. Eine Vorgeschichte klinisch signifikanter oder unkontrollierter Herzerkrankungen, einschließlich Herzinsuffizienz, Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate oder ventrikuläre Arrhythmie;
4. Strahlentherapie, Chemotherapie, Operation oder andere gezielte und Immuntherapie bei fortgeschrittenem HR+/HER2-Brustkrebs innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments;
5. Schwangere oder stillende Patienten;
6. Bösartige Tumoren innerhalb der letzten drei Jahre (außer geheiltes Basalzellkarzinom der Haut und Zervixkarzinom in situ);
7. Erhebliche Komorbiditäten, einschließlich psychischer Erkrankungen, von denen der Prüfer glaubt, dass sie sich negativ auf die Teilnahme des Patienten an der Studie auswirken;
8. Diejenigen, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Prüfpräparats einen Antitumor-Impfstoff oder einen Lebendimpfstoff erhalten haben;
9. Patienten mit bekannter aktiver HBV- oder HCV-Infektionsphase oder HBV-DNA ≥ 500 oder chronischer Phase mit abnormaler Leberfunktion;
10. Vorgeschichte einer aktiven Autoimmunerkrankung (wie interstitielle Pneumonie, Kolitis, Hepatitis, Pituitaritis, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose, einschließlich, aber nicht beschränkt auf diese Krankheiten oder Syndrome)
11. Eine Vorgeschichte von Immundefekten, einschließlich positivem HIV-Test oder anderen erworbenen angeborenen Immundefizienzerkrankungen, oder eine Vorgeschichte von Organtransplantationen und allogenen Knochenmarkstransplantationen; Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung (außer Strahlenpneumonie ohne Hormontherapie) und einer nichtinfektiösen Lungenentzündung;
12. Patienten mit aktiver Infektion oder Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme mit systemischen immunstimulierenden Faktoren behandelt wurden;
13. Allergischer Körperbau oder bekannte allergische Vorgeschichte der Arzneimittelbestandteile dieses Programms; Oder allergisch gegen andere monoklonale Antikörper;
14. Vorherige Funktionsstörung der Schilddrüse;
15. Der Prüfer hielt den Patienten nicht für geeignet, an anderen Bedingungen der Studie teilzunehmen