Адебрелимаб в сочетании с далпициклибом и стандартной эндокринной терапией при HR+/HER2 — распространенном раке молочной железы

Критерии включения:

1. женщины в пременопаузе/перименопаузе или постменопаузе в возрасте ≥18 лет и ≤75 лет;
2. Гистологически подтвержденный HR+/HER2- инвазивный рак молочной железы (конкретное определение: ER >10% положительных опухолевых клеток определяется как ER-положительный, PR >10% положительных опухолевых клеток определяется как PR-положительный, ER и/или PR-положительный определяется как HR-положительный ; HER2 0-1+ или HER2++, но отрицательный по FISH-тесту, без амплификации, определяется как HER2 отрицательный);
3. Местно-распространенный рак молочной железы (радикальное местное лечение невозможно) или рецидивирующий метастатический рак молочной железы;
4. Не получал системной противораковой терапии на стадии рецидива и метастазирования или не получал эндокринную терапию первой линии на поздней стадии;
5. Иметь хотя бы одно измеримое поражение в соответствии с RECIST версии 1.1.

6. Адекватные гематологические показатели и функции органов, в том числе:

   гемоглобин > 9 г/дл без переливания крови или эритропоэтина за последние 14 дней.

   АЧК ≥ 1,5×109/л без использования гранулоцитарного колониестимулирующего фактора за последние 14 дней.

   PLT ≥ 75×109/л без переливания крови за последние 14 дней. TBIL ≤ 1,5 × ВГН (при синдроме Гилберта допускается ≤ 3 × ВГН). АЛТ и АСТ ≤ 3 × ВГН (при наличии метастазов в печень АЛТ и АСТ ≤ 5 × ВГН). Cr в сыворотке ≤ 1,5 × ВГН или клиренс эндогенного креатинина ≥ 50 мл/мин (формула Кокрофта-Голта)

7. балл ECOG 0 или 1, ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев;
8. Субъекты женского пола с фертильностью должны использовать одобренные с медицинской точки зрения противозачаточные средства в течение периода исследуемого лечения и в течение как минимум 3 месяцев после последнего применения исследуемого препарата;
9. Субъекты добровольно присоединились к исследованию, подписали информированное согласие, хорошо соблюдали режим и сотрудничали при последующем наблюдении.

Критерий исключения:

1. Предыдущее использование ингибиторов CDK4/6 или моноклональных антител PD1/PD-L1.
2. Неконтролируемые метастазы в центральную нервную систему (имеются в виду симптомы или применение глюкокортикоидов или маннитола для контроля симптомов);
3. Наличие в анамнезе клинически значимых или неконтролируемых заболеваний сердца, включая застойную сердечную недостаточность, стенокардию, инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев или желудочковую аритмию;
4. Лучевая терапия, химиотерапия, хирургическое вмешательство или другая таргетная и иммунотерапия при распространенном раке молочной железы HR+/HER2- в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата;
5. Беременные или кормящие пациентки;
6. Злокачественные опухоли в течение последних трех лет (кроме излеченного базальноклеточного рака кожи и рака шейки матки in situ);
7. Серьезные сопутствующие заболевания, включая психические заболевания, которые, по мнению исследователя, отрицательно повлияют на участие пациента в исследовании;
8. Лица, получившие противоопухолевую вакцину или получившие живую вакцину в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата;
9. Пациенты с известной активной фазой инфекции ВГВ или ВГС или ДНК ВГВ ≥500 или хронической фазой с нарушением функции печени;
10. Активное аутоиммунное заболевание в анамнезе (например, интерстициальная пневмония, колит, гепатит, питуитарит, васкулит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз, включая, помимо прочего, эти заболевания или синдромы)
11. Иммунодефицит в анамнезе, включая положительный результат теста на ВИЧ, или другие приобретенные врожденные иммунодефицитные заболевания, а также трансплантация органов и аллогенная трансплантация костного мозга в анамнезе; Интерстициальные заболевания легких в анамнезе (за исключением лучевой пневмонии без гормональной терапии) и неинфекционной пневмонии;
12. Пациенты с активной инфекцией или получавшие лечение системными иммуностимулирующими факторами в течение 4 недель до включения в исследование;
13. Аллергическое телосложение или известная аллергия на компоненты препарата данной программы; Или аллергия на другие моноклональные антитела;
14. Предыдущая дисфункция щитовидной железы;
15. Исследователь не счел пациента пригодным для участия в каких-либо других условиях исследования.