Turvallisuus- ja tehotutkimus allogeenisista CAR-gamma-delta-T-soluista potilailla, joilla on uusiutuneita/refraktorisia kiinteitä kasvaimia (CAR001)

Sisällyttämiskriteerit:

1. ≥ 18-vuotiaat mies- tai naishenkilöt
2. Vaiheen I osassa koehenkilöt, joilla on histologisesti vahvistettu diagnoosi kiinteä kasvain, jossa PD-L1:n ilmentyminen on ≥ 1 % ja jotka ovat uusiutuneet/resistenttejä vähintään kahdelle standardihoitolinjalle. Vaiheen IIa osassa koehenkilöt, joilla on histologisesti vahvistettu TNBC-, NSCLC-, CRC- tai GBM-diagnoosi PD-L1:n ilmentymisen ollessa ≥ 1 % ja jotka ovat uusiutuneet/resistenttejä vähintään kahdelle standardihoitolinjalle.
3. Vähintään yksi mitattavissa oleva vaurio RECIST1.1:n (TNBC:lle, NSCLC:lle tai CRC:lle) tai RANO:lle (GBM:lle) määrittämälle
4. Pystyy ymmärtämään ja allekirjoittamaan ICF:n
5. Elinajanodote on > 12 viikkoa
6. ECOG-suorituskykytila ​​≤ 1
7. Toipui aikaisemmasta hoitoon liittyvästä toksisuudesta ≤ asteeseen 2 seulonnassa
8. Riittävä munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini ≤ 1,5 X ULN; eGFR > 50 ml/min
9. Riittävä maksan toiminta: ALAT, ASAT ja ALP ≤ 3 X ULN tai ≤ 5 X ULN, jos maksametastaaseja; ja kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 X ULN tai ≤ 3 X ULN, jos syynä on Gilbertin tauti
10. Kun PT ja PTT ≤ 1,5X ULN

11. Riittävällä hematopoieettisella toiminnalla:

    • ANC ≥ 1 000 solua/μl
    • Verihiutaleet ≥ 75 000 lukua/μl
    • Valkosolujen kokonaismäärä ≥ 2 000 solua/μl
    • Hemoglobiini ≥ 8 g/dl

Poissulkemiskriteerit:

1. Hän on saanut allogeenista soluterapiaa ennen seulontaa
2. joiden tiedetään tai epäillään olevan yliherkkä CAR001:lle tai sen apuaineille, kuten DMSO:lle tai ihmisen seerumin albumiinille
3. Enemmän kuin yhden tyyppinen aktiivinen diagnosoitu primaarinen syöpä
4. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä lääkitystä
5. sairaudet, jotka saavat systeemistä steroidihoitoa > 10 mg prednisonia/vrk tai vastaavaa annosta tai muita immuunivastetta heikentäviä lääkkeitä viimeisen 2 viikon aikana
6. On diagnosoitu HIV-positiiviseksi (varmistettu anti-HIV- ja nukleiinihappotestillä)
7. Akuutin sydän- ja verisuonitaudin kanssa; NYHA-luokitus ≥ 3; tai sydäninfarkti viimeisten 6 kuukauden aikana; tai hänellä on sairaushistorian perusteella aktiivinen hallitsematon valtimoverenpaine. Tutkijan arvion mukaan osallistuminen ei olisi tarkoituksenmukaista
8. Aiempien tai nykyisten autoimmuunisairauksien, kuten nivelreuman, tyypin I diabeteksen, psoriaasin tai systeemisen lupus erythematosuksen kanssa
9. Hänellä on sairaushistorian perusteella hallitsematon psykiatrinen häiriö
10. Hänellä on keskushermostosairaus, paitsi GBM tai aivohalvaus
11. On saanut minkäänlaista tutkimushoitoa toisesta kliinisestä tutkimuksesta 4 viikon sisällä
12. Kyvyttömyys suorittaa radiologista arviointia, kuten MRI tai CT jostain syystä
13. on saanut sädehoitoa tai kemoterapiaa 2 viikon sisällä (mutta palliatiivinen sädehoito (R/T) kivunhallintaan on sallittu)
14. Ei sovellu osallistumaan oikeudenkäyntiin tutkijan arvioiden mukaan

15. Hedelmällisessä iässä oleva nainen, joka:

    • Imettää; tai
    • hänellä on positiivinen raskaustestin tulos kelpoisuustarkastuksessa; tai
    • Kieltäytyy ottamasta käyttöön vähintään kahta ehkäisymenetelmää tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta vuoteen 1 vuoden kuluttua CAR001:n viimeisestä annosta.
16. Miespuolinen koehenkilö, jolla on naispuolinen puoliso/kumppani, joka on hedelmällisessä iässä, kieltäytyy ottamasta käyttöön vähintään kahta ehkäisymenetelmää tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta vuoden kuluttua viimeisestä CAR001:n antamisesta.

Poissulkemiskriteereissä 15 ja 16 hyväksyttäviä ehkäisymuotoja ovat:

• Vakiintunut oraalisten, injektoitujen tai implantoitujen hormonaalisten ehkäisymenetelmien käyttö, joilla on vertailukelpoinen teho (epäonnistumisprosentti < 1 %), esimerkiksi hormonaalinen emätinrengas tai transdermaalinen hormoniehkäisy
• Kohdunsisäisen laitteen tai kohdunsisäisen järjestelmän sijoittaminen
• Esteehkäisymenetelmät: kondomi tai okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki)