Un estudio de seguridad y eficacia de células T CAR gamma-delta alogénicas en sujetos con tumores sólidos en recaída o refractarios (CAR001)

Criterios de inclusión:

1. Sujetos masculinos o femeninos de ≥ 18 años.
2. Para la parte de la fase I, sujetos con diagnóstico histológicamente confirmado de tumor sólido con expresión de PD-L1 ≥ 1% y que hayan recaído/refractario a al menos dos líneas de tratamiento estándar. Para la parte de la fase IIa, sujetos con diagnóstico histológicamente confirmado de TNBC, NSCLC, CRC o GBM con expresión de PD-L1 ≥ 1%, y que hayan recaído/refractario a al menos dos líneas de tratamiento estándar.
3. Con al menos una lesión medible según lo definido por RECIST1.1 (para TNBC, NSCLC o CRC) o RANO (para GBM)
4. Capaz de comprender y firmar la CIF.
5. Tener una esperanza de vida de > 12 semanas.
6. Estado funcional ECOG ≤ 1
7. Recuperado de cualquier toxicidad relacionada con terapia previa hasta ≤ grado 2 en el momento de la selección
8. Con función renal adecuada: creatinina sérica ≤ 1,5 X LSN; TFGe > 50 ml/min
9. Con función hepática adecuada: ALT, AST y ALP ≤ 3X LSN o ≤ 5 X LSN si hay metástasis hepáticas; y bilirrubina total ≤ 1,5 veces el LSN o ≤ 3 X el LSN si se debe a la enfermedad de Gilbert
10. Con PT y PTT ≤ 1,5X LSN

11. Con función hematopoyética adecuada:

    • RAN ≥ 1.000 células/μl
    • Plaquetas ≥ 75.000 cuentas/μl
    • Leucocitos totales ≥ 2000 células/μl
    • Hemoglobina ≥ 8 g/dL

Criterio de exclusión:

1. Ha recibido alguna terapia celular alogénica antes de la evaluación.
2. Con hipersensibilidad conocida o sospechada a CAR001 o sus excipientes, como DMSO o albúmina sérica humana.
3. Con más de un tipo de cáncer primario diagnosticado activo.
4. Con infección activa que requiere medicación sistémica.
5. Con afecciones médicas que estén recibiendo terapia con esteroides sistémicos >10 mg de prednisona/día o una dosis equivalente, u otros inmunosupresores en las últimas 2 semanas.
6. Ha sido diagnosticado como VIH positivo (confirmado mediante prueba de ácido nucleico y anti-VIH)
7. Con enfermedad cardiovascular aguda; clasificación NYHA ≥ 3; o antecedentes de infarto de miocardio durante los últimos 6 meses; o tiene hipertensión arterial activa no controlada por historial médico. Según el criterio del investigador, la participación no sería apropiada.
8. Con enfermedades autoinmunes históricas o actuales, como artritis reumatoide, diabetes tipo I, psoriasis o lupus eritematoso sistémico.
9. Tiene un trastorno psiquiátrico no controlado según su historial médico.
10. Tiene enfermedades del SNC excepto GBM o accidente cerebrovascular.
11. Ha recibido alguna terapia en investigación de otro estudio clínico dentro de las 4 semanas
12. Incapacidad para someterse a una evaluación radiológica, como resonancia magnética o tomografía computarizada, por cualquier motivo
13. Ha recibido radioterapia o quimioterapia dentro de las 2 semanas (pero se permite la radioterapia paliativa (R/T) para el control del dolor)
14. No apto para participar en el ensayo a juicio del investigador.

15. Sujeto femenino en edad fértil que:

    • Está lactando; o
    • Tiene un resultado positivo en la prueba de embarazo en la verificación de elegibilidad; o
    • Se niega a adoptar al menos dos métodos anticonceptivos desde la firma del consentimiento informado hasta 1 año después de la última administración de CAR001.
16. El sujeto masculino con una esposa/pareja femenina en edad fértil se niega a adoptar al menos dos métodos anticonceptivos desde la firma del consentimiento informado hasta 1 año después de la última administración de CAR001.

Para los criterios de exclusión n.° 15 y n.° 16, las formas aceptables de control de la natalidad incluyen:

• Uso establecido de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados que tienen una eficacia comparable (tasa de fracaso < 1 %), por ejemplo, anillo vaginal hormonal o anticonceptivo hormonal transdérmico.
• Colocación de un dispositivo intrauterino o sistema intrauterino
• Métodos anticonceptivos de barrera: condón o capuchón oclusivo (diafragma o capuchones cervicales/bóveda)