Een onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van allogene CAR Gamma-Delta T-cellen bij proefpersonen met recidiverende/refractaire solide tumoren (CAR001)

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van ≥ 18 jaar
2. Voor het fase I-gedeelte zijn proefpersonen met een histologisch bevestigde diagnose van een solide tumor met een expressie van PD-L1 ≥ 1% en recidiverend/ongevoelig voor ten minste twee standaardbehandelingslijnen. Voor het fase IIa-gedeelte: proefpersonen met een histologisch bevestigde diagnose van TNBC, NSCLC, CRC of GBM met een expressie van PD-L1 ≥ 1%, en die recidiverend/refractair zijn voor ten minste twee standaardbehandelingslijnen.
3. Met ten minste één meetbare laesie zoals gedefinieerd door RECIST1.1 (voor TNBC, NSCLC of CRC) of RANO (voor GBM)
4. In staat om de ICF te begrijpen en te ondertekenen
5. Een levensverwachting hebben van > 12 weken
6. ECOG-prestatiestatus ≤ 1
7. Hersteld van eerdere therapiegerelateerde toxiciteit tot ≤ graad 2 bij screening
8. Bij adequate nierfunctie: serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN; eGFR > 50 ml/min
9. Bij adequate leverfunctie: ALT, AST en ALP ≤ 3x ULN of ≤ 5 x ULN bij levermetastasen; en totaal bilirubine ≤ 1,5x ULN of ≤ 3 x ULN als gevolg van de ziekte van Gilbert
10. Met PT en PTT ≤ 1,5X ULN

11. Met adequate hematopoietische functie:

    • ANC ≥ 1.000 cellen/μl
    • Bloedplaatjes ≥ 75.000 tellingen/μl
    • Totaal WBC ≥ 2.000 cellen/μl
    • Hemoglobine ≥ 8 g/dl

Uitsluitingscriteria:

1. Heeft vóór de screening enige allogene celtherapie ondergaan
2. Met bekende of vermoedelijke overgevoeligheid voor CAR001 of de hulpstoffen ervan, zoals DMSO of menselijk serumalbumine
3. Met meer dan één soort actief gediagnosticeerde primaire kanker
4. Bij actieve infectie waarvoor systemische medicatie nodig is
5. Met medische aandoeningen die in de afgelopen 2 weken een systemische behandeling met steroïden >10 mg prednison/dag of een equivalente dosis, of andere immuunonderdrukkende middelen hebben gekregen
6. Is gediagnosticeerd als HIV-positief (bevestigd door anti-HIV- en nucleïnezuurtest)
7. Met acute hart- en vaatziekten; NYHA-classificatie ≥ 3; of een voorgeschiedenis van een hartinfarct gedurende de afgelopen 6 maanden; of heeft actieve ongecontroleerde arteriële hypertensie volgens de medische geschiedenis. Volgens het oordeel van de onderzoeker zou deelname niet passend zijn
8. Met historische of huidige auto-immuunziekten, zoals reumatoïde artritis, diabetes type I, psoriasis of systemische lupus erythematosus
9. Heeft een ongecontroleerde psychiatrische stoornis volgens de medische geschiedenis
10. Heeft ziekten van het centrale zenuwstelsel, behalve GBM of beroerte
11. Heeft binnen 4 weken een onderzoekstherapie uit een ander klinisch onderzoek ontvangen
12. Onvermogen om om welke reden dan ook een radiologische beoordeling, zoals MRI of CT, te ondergaan
13. Heeft binnen 2 weken radiotherapie of chemotherapie gekregen (maar palliatieve radiotherapie (R/T) voor pijnbestrijding is toegestaan)
14. Niet geschikt om deel te nemen aan het onderzoek, zoals beoordeeld door de onderzoeker

15. Vrouwelijke proefpersoon die zwanger kan worden en die:

    • Geeft borstvoeding; of
    • Heeft een positief zwangerschapstestresultaat bij geschiktheidscontrole; of
    • Weigert ten minste twee vormen van anticonceptie toe te passen, vanaf de ondertekening van geïnformeerde toestemming tot één jaar na de laatste toediening van CAR001.
16. Mannelijke proefpersoon met een vrouwelijke echtgenoot/partner die zwanger kan worden, weigert ten minste twee vormen van anticonceptie toe te passen, vanaf de ondertekening van geïnformeerde toestemming tot één jaar na de laatste toediening van CAR001.

Voor uitsluitingscriteria #15 en #16 omvatten aanvaardbare vormen van anticonceptie:

• Gevestigd gebruik van orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden die een vergelijkbare werkzaamheid hebben (falenpercentage < 1%), bijvoorbeeld hormonale vaginale ring of transdermale hormoonanticonceptie
• Plaatsing van een spiraaltje of spiraaltje
• Barrièremethoden voor anticonceptie: condoom of occlusieve kap (pessarium of cervicale/springkapjes)