Um estudo de segurança e eficácia de células T CAR gama-Delta alogênicas em indivíduos com tumores sólidos recidivantes/refratários (CAR001)

Critério de inclusão:

1. Indivíduos do sexo masculino ou feminino com idade ≥ 18 anos
2. Para a parte da fase I, indivíduos com diagnóstico histologicamente confirmado de tumor sólido com expressão de PD-L1 ≥ 1% e são recidivantes/refratários a pelo menos duas linhas de terapia padrão. Para a parte da fase IIa, indivíduos com diagnóstico histologicamente confirmado de TNBC, NSCLC, CRC ou GBM com expressão de PD-L1 ≥ 1% e são recidivantes/refratários a pelo menos duas linhas de terapia padrão.
3. Com pelo menos uma lesão mensurável conforme definido por RECIST1.1 (para TNBC, NSCLC ou CRC) ou RANO (para GBM)
4. Capaz de compreender e assinar o TCLE
5. Ter uma expectativa de vida > 12 semanas
6. Status de desempenho ECOG ≤ 1
7. Recuperado de qualquer toxicidade relacionada à terapia anterior para ≤ grau 2 na triagem
8. Com função renal adequada: creatinina sérica ≤ 1,5 X LSN; TFGe > 50 ml/min
9. Com função hepática adequada: ALT, AST e ALP ≤ 3X LSN ou ≤ 5 X LSN se houver metástases hepáticas; e bilirrubina total ≤ 1,5X LSN ou ≤ 3 X LSN se devido à doença de Gilbert
10. Com PT e PTT ≤ 1,5X ULN

11. Com função hematopoiética adequada:

    • ANC ≥ 1.000 células/μl
    • Plaquetas ≥ 75.000 contagens/μl
    • Total de leucócitos ≥ 2.000 células/μl
    • Hemoglobina ≥ 8 g/dL

Critério de exclusão:

1. Recebeu qualquer terapia celular alogênica antes da triagem
2. Com hipersensibilidade conhecida ou suspeita ao CAR001 ou seus excipientes, como DMSO ou albumina sérica humana
3. Com mais de um tipo de câncer primário diagnosticado ativo
4. Com infecção ativa que requer medicação sistêmica
5. Com condições médicas que estejam recebendo terapia com esteróides sistêmicos >10 mg de prednisona/dia ou dose equivalente, ou outros imunossupressores nas últimas 2 semanas
6. Foi diagnosticado como HIV positivo (confirmado por teste anti-HIV e de ácido nucleico)
7. Com doença cardiovascular aguda; classificação NYHA ≥ 3; ou história de infarto do miocárdio durante os últimos 6 meses; ou tem hipertensão arterial ativa não controlada pelo histórico médico. De acordo com o julgamento do investigador, não tornaria a participação apropriada
8. Com doenças autoimunes históricas ou atuais, como artrite reumatóide, diabetes tipo I, psoríase ou lúpus eritematoso sistêmico
9. Tem transtorno psiquiátrico não controlado pelo histórico médico
10. Tem doenças do SNC, exceto GBM ou acidente vascular cerebral
11. Recebeu qualquer terapia experimental de outro estudo clínico dentro de 4 semanas
12. Incapacidade de se submeter a avaliação radiológica, como ressonância magnética ou tomografia computadorizada, por qualquer motivo
13. Recebeu radioterapia ou quimioterapia dentro de 2 semanas (mas radioterapia paliativa (R/T) para controle da dor é permitida)
14. Não é adequado para participar do estudo conforme julgado pelo investigador

15. Sujeito feminino com potencial para engravidar que:

    • Está amamentando; ou
    • Tem resultado positivo no teste de gravidez na verificação de elegibilidade; ou
    • Recusa-se a adotar pelo menos duas formas de controle de natalidade desde a assinatura do consentimento informado até 1 ano após a última administração de CAR001.
16. Sujeito do sexo masculino com esposa/companheira com potencial para engravidar se recusa a adotar pelo menos duas formas de controle de natalidade desde a assinatura do consentimento informado até 1 ano após a última administração de CAR001.

Para os critérios de exclusão nº 15 e nº 16, as formas aceitáveis ​​de controle de natalidade incluem:

• Uso estabelecido de métodos contraceptivos hormonais orais, injetáveis ​​ou implantados que tenham eficácia comparável (taxa de falha < 1%), por exemplo, anel vaginal hormonal ou contracepção hormonal transdérmica
• Colocação de um dispositivo intrauterino ou sistema intrauterino
• Métodos contraceptivos de barreira: preservativo ou capuz oclusivo (diafragma ou capuz cervical)