Eine Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie allogener CAR-Gamma-Delta-T-Zellen bei Patienten mit rezidivierten/refraktären soliden Tumoren (CAR001)

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Probanden im Alter von ≥ 18 Jahren
2. Für den Phase-I-Teil: Probanden mit histologisch bestätigter Diagnose eines soliden Tumors mit einer PD-L1-Expression ≥ 1 % und einem Rückfall/Refraktärität gegenüber mindestens zwei Linien der Standardtherapie. Für den Phase-IIa-Teil: Probanden mit histologisch bestätigter Diagnose von TNBC, NSCLC, CRC oder GBM mit einer PD-L1-Expression ≥ 1 % und einem Rückfall/Refraktärität gegenüber mindestens zwei Standardtherapielinien.
3. Mit mindestens einer messbaren Läsion gemäß RECIST1.1 (für TNBC, NSCLC oder CRC) oder RANO (für GBM)
4. Kann die ICF verstehen und unterschreiben
5. Sie haben eine Lebenserwartung von > 12 Wochen
6. ECOG-Leistungsstatus ≤ 1
7. Genesung von jeglicher früherer therapiebedingter Toxizität auf ≤ Grad 2 beim Screening
8. Bei ausreichender Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN; eGFR > 50 ml/min
9. Bei ausreichender Leberfunktion: ALT, AST und ALP ≤ 3X ULN oder ≤ 5X ULN bei Lebermetastasen; und Gesamtbilirubin ≤ 1,5X ULN oder ≤ 3X ULN, wenn aufgrund der Gilbert-Krankheit
10. Mit PT und PTT ≤ 1,5X ULN

11. Bei ausreichender hämatopoetischer Funktion:

    • ANC ≥ 1.000 Zellen/μl
    • Thrombozyten ≥ 75.000 Zählungen/μl
    • Gesamt-WBC ≥ 2.000 Zellen/μl
    • Hämoglobin ≥ 8 g/dl

Ausschlusskriterien:

1. Hat vor dem Screening eine allogene Zelltherapie erhalten
2. Bei bekannter oder vermuteter Überempfindlichkeit gegen CAR001 oder seine Hilfsstoffe wie DMSO oder menschliches Serumalbumin
3. Mit mehr als einer Art aktiv diagnostiziertem Primärkrebs
4. Bei aktiver Infektion, die eine systemische Medikation erfordert
5. Bei Erkrankungen, die in den letzten 2 Wochen eine systemische Steroidtherapie > 10 mg Prednison/Tag oder eine entsprechende Dosis oder andere Immunsuppressiva erhalten
6. Wurde als HIV-positiv diagnostiziert (bestätigt durch Anti-HIV- und Nukleinsäuretest)
7. Bei akuter Herz-Kreislauf-Erkrankung; NYHA-Klassifizierung ≥ 3; oder Vorgeschichte eines Myokardinfarkts in den letzten 6 Monaten; oder aufgrund der Krankengeschichte eine aktive unkontrollierte arterielle Hypertonie hat. Nach Einschätzung des Ermittlers wäre eine Teilnahme nicht angemessen
8. Bei historischen oder aktuellen Autoimmunerkrankungen wie rheumatoider Arthritis, Typ-I-Diabetes, Psoriasis oder systemischem Lupus erythematodes
9. Hat laut Krankengeschichte eine unkontrollierte psychiatrische Störung
10. Hat ZNS-Erkrankungen außer GBM oder Schlaganfall
11. Hat innerhalb von 4 Wochen eine Prüftherapie aus einer anderen klinischen Studie erhalten
12. Aus irgendeinem Grund ist es nicht möglich, sich einer radiologischen Untersuchung wie MRT oder CT zu unterziehen
13. Hat innerhalb von 2 Wochen eine Strahlentherapie oder Chemotherapie erhalten (palliative Strahlentherapie (R/T) zur Schmerzkontrolle ist jedoch zulässig)
14. Nach Einschätzung des Prüfers nicht zur Teilnahme an der Verhandlung geeignet

15. Weibliches Subjekt im gebärfähigen Alter, das:

    • Stillt; oder
    • Hat bei der Eignungsprüfung ein positives Schwangerschaftstestergebnis; oder
    • Weigert sich ab der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis ein Jahr nach der letzten Verabreichung von CAR001, mindestens zwei Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden.
16. Ein männlicher Proband mit einer Ehefrau/Partnerin im gebärfähigen Alter weigert sich ab der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis ein Jahr nach der letzten Verabreichung von CAR001, mindestens zwei Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden.

Für die Ausschlusskriterien Nr. 15 und Nr. 16 gehören zu den akzeptablen Formen der Empfängnisverhütung:

• Etablierte Anwendung oraler, injizierter oder implantierter hormoneller Verhütungsmethoden mit vergleichbarer Wirksamkeit (Versagensrate < 1 %), zum Beispiel Hormonvaginalring oder transdermale Hormonverhütung
• Platzierung eines Intrauterinpessars oder Intrauterinsystems
• Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung: Kondom oder Verschlusskappe (Zwerchfell- oder Gewölbekappe)