En undersøgelse af sikkerhed og effektivitet af allogene CAR gamma-delta T-celler hos forsøgspersoner med recidiverende/ildfaste solide tumorer (CAR001)

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen ≥ 18 år
2. For fase I-delen er forsøgspersoner med histologisk bekræftet diagnose af solid tumor med ekspression af PD-L1 ≥ 1 % og er recidiverende/refraktære over for mindst to linjer med standardbehandling. For fase IIa-delen er forsøgspersoner med histologisk bekræftet diagnose TNBC, NSCLC, CRC eller GBM med ekspression af PD-L1 ≥ 1 % og er recidiverende/refraktære over for mindst to linjer med standardbehandling.
3. Med mindst én målbar læsion som defineret af RECIST1.1 (for TNBC, NSCLC eller CRC) eller RANO (for GBM)
4. Kunne forstå og underskrive ICF
5. Har en forventet levetid på > 12 uger
6. ECOG-ydeevnestatus ≤ 1
7. Genvundet fra enhver tidligere behandlingsrelateret toksicitet til ≤ grad 2 ved screening
8. Med tilstrækkelig nyrefunktion: serumkreatinin ≤ 1,5 X ULN; eGFR > 50 ml/min
9. Med tilstrækkelig leverfunktion: ALT, ASAT og ALP ≤ 3X ULN eller ≤ 5 X ULN hvis levermetastaser; og total bilirubin ≤ 1,5X ULN eller ≤ 3 X ULN, hvis det skyldes Gilberts sygdom
10. Med PT og PTT ≤ 1,5X ULN

11. Med tilstrækkelig hæmatopoietisk funktion:

    • ANC ≥ 1.000 celler/μl
    • Blodplader ≥ 75.000 tællinger/μl
    • Total WBC ≥ 2.000 celler/μl
    • Hæmoglobin ≥ 8 g/dL

Ekskluderingskriterier:

1. Har modtaget nogen form for allogen celleterapi før screening
2. Med kendt eller mistænkt overfølsomhed over for CAR001 eller dets hjælpestoffer, såsom DMSO eller humant serumalbumin
3. Med mere end én slags aktiv diagnosticeret primær cancer
4. Med aktiv infektion, der kræver systemisk medicin
5. Med medicinske tilstande, som modtager systemisk steroidbehandling >10 mg prednison/dag eller tilsvarende dosis, eller andre immunsuppressiva inden for de seneste 2 uger
6. Er blevet diagnosticeret som HIV-positiv (bekræftet ved anti-HIV og nukleinsyretest)
7. Med akut hjerte-kar-sygdom; NYHA klassifikation ≥ 3; eller historie med myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder; eller har aktiv ukontrolleret arteriel hypertension ifølge medicinsk historie. Ifølge efterforskerens vurdering ville deltagelse ikke være passende
8. Med historiske eller aktuelle autoimmune sygdomme, såsom reumatoid arthritis, type I diabetes, psoriasis eller systemisk lupus erythematosus
9. Har ukontrolleret psykiatrisk lidelse af sygehistorie
10. Har CNS-sygdomme undtagen GBM eller slagtilfælde
11. Har modtaget forsøgsbehandling fra et andet klinisk studie inden for 4 uger
12. Manglende evne til at gennemgå radiologisk vurdering, såsom MR eller CT af en eller anden grund
13. Har modtaget strålebehandling eller kemoterapi inden for 2 uger (men palliativ strålebehandling (R/T) til smertekontrol er tilladt)
14. Ikke egnet til at deltage i retssagen som vurderet af efterforskeren

15. Kvinde i den fødedygtige alder, som:

    • er ammende; eller
    • Har et positivt graviditetstestresultat ved berettigelseskontrol; eller
    • Nægter at vedtage mindst to former for prævention fra underskrivelse af informeret samtykke til 1 år efter den sidste administration af CAR001.
16. Mandlig forsøgsperson med en kvindelig ægtefælle/partner, der er i den fødedygtige alder, nægter at vedtage mindst to former for prævention fra at underskrive informeret samtykke til 1 år efter den sidste administration af CAR001.

For eksklusionskriterier #15 og #16 omfatter acceptable former for prævention:

• Etableret brug af orale, injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder, der har sammenlignelig effekt (fejlrate < 1 %), for eksempel hormonvaginal ring eller transdermal hormonprævention
• Placering af en intrauterin enhed eller intrauterint system
• Barriere-præventionsmetoder: kondom eller okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter)