Исследование безопасности и эффективности аллогенных CAR гамма-дельта Т-клеток у субъектов с рецидивирующими/рефрактерными солидными опухолями (CAR001)

Критерии включения:

1. Субъекты мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 лет.
2. В фазе I субъекты с гистологически подтвержденным диагнозом солидной опухоли с экспрессией PD-L1 ≥ 1% и имеют рецидив/рефрактерность как минимум к двум линиям стандартной терапии. В фазе IIa субъекты с гистологически подтвержденным диагнозом TNBC, NSCLC, CRC или GBM с экспрессией PD-L1 ≥ 1% и имеют рецидив/рефрактерность как минимум к двум линиям стандартной терапии.
3. По крайней мере, с одним измеримым поражением, как определено RECIST1.1 (для TNBC, NSCLC или CRC) или RANO (для GBM)
4. Способен понимать и подписывать ICF
5. Ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель.
6. Состояние работоспособности ECOG ≤ 1
7. Выздоровели от любой предшествующей терапии токсичности до степени ≤ 2 при скрининге
8. При адекватной функции почек: креатинин сыворотки ≤ 1,5 X ВГН; рСКФ > 50 мл/мин
9. При адекватной функции печени: АЛТ, АСТ и ЩФ ≤ 3 X ВГН или ≤ 5 X ВГН при метастазах в печени; и общий билирубин < 1,5 раза выше ВГН или < 3 раза выше ВГН, если из-за болезни Жильбера
10. При PT и PTT ≤ 1,5X ULN

11. При адекватной кроветворной функции:

    • АНК ≥ 1000 клеток/мкл
    • Тромбоциты ≥ 75 000 единиц/мкл
    • Всего лейкоцитов ≥ 2000 клеток/мкл
    • Гемоглобин ≥ 8 г/дл

Критерий исключения:

1. Перед скринингом получал какую-либо аллогенную клеточную терапию.
2. При известной или предполагаемой гиперчувствительности к CAR001 или его вспомогательным веществам, таким как ДМСО или человеческий сывороточный альбумин.
3. При более чем одном виде активного диагностированного первичного рака
4. При активной инфекции, требующей системного лечения.
5. При заболеваниях, которые получают системную стероидную терапию >10 мг преднизолона в день или эквивалентную дозу или другие иммунодепрессанты в течение последних 2 недель.
6. Был диагностирован ВИЧ-положительный (подтвержден тестом на анти-ВИЧ и нуклеиновой кислотой)
7. При острых сердечно-сосудистых заболеваниях; классификация NYHA ≥ 3; или история инфаркта миокарда в течение последних 6 месяцев; или имеет активную неконтролируемую артериальную гипертензию в анамнезе. По мнению следователя, участие не будет целесообразным.
8. При наличии в анамнезе или в настоящее время аутоиммунных заболеваний, таких как ревматоидный артрит, диабет I типа, псориаз или системная красная волчанка.
9. Имеет неконтролируемое психическое расстройство по данным истории болезни.
10. Имеет заболевания ЦНС, кроме ГБМ или инсульта.
11. Получал какую-либо исследуемую терапию в рамках другого клинического исследования в течение 4 недель.
12. Невозможность пройти радиологическое обследование, такое как МРТ или КТ по ​​какой-либо причине.
13. Получал лучевую терапию или химиотерапию в течение 2 недель (но разрешена паллиативная лучевая терапия (R/T) для контроля боли)
14. Не пригоден для участия в суде по мнению следователя

15. Женщина-субъект детородного потенциала, которая:

    • кормит грудью; или
    • Имеет положительный результат теста на беременность при проверке соответствия требованиям; или
    • Отказывается принять как минимум две формы контроля над рождаемостью, начиная с подписания информированного согласия и заканчивая 1 годом после последнего введения CAR001.
16. Субъект мужского пола, имеющий супругу/партнершу женского пола, способную к деторождению, отказывается принимать как минимум две формы контроля над рождаемостью с момента подписания информированного согласия до 1 года после последнего введения CAR001.

Для критериев исключения № 15 и № 16 приемлемые формы контроля над рождаемостью включают:

• Установлено использование пероральных, инъекционных или имплантированных гормональных методов контрацепции, которые имеют сопоставимую эффективность (частота неудач < 1 %), например, гормональные вагинальные кольца или трансдермальная гормональная контрацепция.
• Установка внутриматочной спирали или внутриматочной системы
• Барьерные методы контрацепции: презерватив или окклюзионный колпачок (диафрагмальный или цервикальный/сводчатый колпачок)