Studie bezpečnosti a účinnosti alogenních CAR gama-delta T-buněk u subjektů s recidivujícími/refrakterními pevnými nádory (CAR001)

Kritéria pro zařazení:

1. Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let
2. Pro část fáze I jedinci s histologicky potvrzenou diagnózou solidního nádoru s expresí PD-L1 ≥ 1 % a jsou relabující/refrakterní na alespoň dvě linie standardní péče. Pro část fáze IIa jedinci s histologicky potvrzenou diagnózou TNBC, NSCLC, CRC nebo GBM s expresí PD-L1 ≥ 1 % a jsou relabující/refrakterní na alespoň dvě linie standardní péče.
3. S alespoň jednou měřitelnou lézí, jak je definováno v RECIST1.1 (pro TNBC, NSCLC nebo CRC) nebo RANO (pro GBM)
4. Schopný porozumět a podepsat ICF
5. Mít očekávanou délku života > 12 týdnů
6. Stav výkonu ECOG ≤ 1
7. Zotavení z jakékoli předchozí toxicity související s léčbou na ≤ stupeň 2 při screeningu
8. Při adekvátní renální funkci: sérový kreatinin ≤ 1,5 X ULN; eGFR > 50 ml/min
9. Při adekvátní funkci jater: ALT, AST a ALP ≤ 3X ULN nebo ≤ 5X ULN, pokud jaterní metastázy; a celkový bilirubin ≤ 1,5X ULN nebo ≤ 3X ULN, pokud je způsoben Gilbertovou chorobou
10. S PT a PTT ≤ 1,5X ULN

11. Při dostatečné hematopoetické funkci:

    • ANC ≥ 1 000 buněk/μl
    • Krevní destičky ≥ 75 000 pulsů/μl
    • Celkový počet bílých krvinek ≥ 2 000 buněk/μl
    • Hemoglobin ≥ 8 g/dl

Kritéria vyloučení:

1. Před screeningem podstoupil jakoukoli alogenní buněčnou terapii
2. Se známou nebo suspektní přecitlivělostí na CAR001 nebo jeho pomocné látky, jako je DMSO nebo lidský sérový albumin
3. S více než jedním druhem aktivní diagnostikované primární rakoviny
4. S aktivní infekcí vyžadující systémovou medikaci
5. se zdravotními stavy, kteří dostávají systémovou léčbu steroidy >10 mg prednisonu/den nebo ekvivalentní dávku, nebo jiné imunosupresiva v posledních 2 týdnech
6. Byl diagnostikován jako HIV pozitivní (potvrzeno anti-HIV a testem na nukleovou kyselinu)
7. S akutním kardiovaskulárním onemocněním; klasifikace NYHA ≥ 3; nebo anamnéza infarktu myokardu během posledních 6 měsíců; nebo má aktivní nekontrolovanou arteriální hypertenzi v anamnéze. Podle úsudku vyšetřovatele by účast nebyla vhodná
8. S historickými nebo současnými autoimunitními onemocněními, jako je revmatoidní artritida, diabetes typu I, psoriáza nebo systémový lupus erythematodes
9. Má nekontrolovanou psychiatrickou poruchu podle anamnézy
10. Má onemocnění CNS kromě GBM nebo mrtvice
11. Během 4 týdnů obdržel jakoukoli hodnocenou terapii z jiné klinické studie
12. Neschopnost podstoupit radiologické vyšetření, jako je MRI nebo CT z jakéhokoli důvodu
13. Podstoupil radioterapii nebo chemoterapii do 2 týdnů (ale paliativní radiační terapie (R/T) pro kontrolu bolesti je povolena)
14. Podle posouzení vyšetřovatele není vhodné účastnit se hodnocení

15. Žena ve fertilním věku, která:

    • je laktující; nebo
    • má pozitivní výsledek těhotenského testu při kontrole způsobilosti; nebo
    • Odmítá přijmout alespoň dvě formy antikoncepce od podepsání informovaného souhlasu do 1 roku po posledním podání CAR001.
16. Mužský subjekt s manželkou/partnerkou, která je v plodném věku, odmítá přijmout alespoň dvě formy antikoncepce od podpisu informovaného souhlasu do 1 roku po poslední aplikaci CAR001.

Pro vylučovací kritéria #15 a #16 patří mezi přijatelné formy antikoncepce:

• Zavedené používání perorálních, injekčních nebo implantovaných hormonálních metod antikoncepce, které mají srovnatelnou účinnost (míra selhání < 1 %), například hormonální vaginální kroužek nebo transdermální hormonální antikoncepce
• Umístění nitroděložního tělíska nebo nitroděložního systému
• Bariérové ​​metody antikoncepce: kondom nebo okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice)