Une étude d'innocuité et d'efficacité des cellules CAR Gamma-Delta T allogéniques chez des sujets atteints de tumeurs solides récidivantes/réfractaires (CAR001)
3 septembre 2026 mis à jour par: Ever Supreme Bio Technology Co., Ltd.
Une étude clinique de phase I à un seul bras, ouverte, à augmentation de dose et de phase IIa à expansion de dose pour évaluer la faisabilité, l'innocuité et l'efficacité des cellules T gamma-delta CAR001 du récepteur d'antigène chimérique allogénique (CAR) chez des sujets présentant un solide en rechute/réfractaire Tumeurs
Cette étude est composée des parties de phase I et IIa.
La partie de phase I d'augmentation de dose vise à trouver la dose maximale tolérée (DMT) et à identifier la sécurité du CAR001 chez les sujets atteints d'une tumeur solide en rechute/réfractaire ; la partie phase IIa d'expansion de dose vise à évaluer l'efficacité potentielle de CAR001 chez les sujets atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) en rechute/réfractaire, d'un cancer du sein triple négatif (CSTN), d'un cancer colorectal (CRC) ou d'un glioblastome multiforme (GBM) .
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Objectif principal:
La phase I:
Évaluer la sécurité du CAR001 chez les sujets.
Phase IIa :
Fournir des preuves potentielles de l'efficacité clinique de CAR001 pour améliorer le taux de réponse tumorale chez les sujets.
Objectifs secondaires :
Évaluer l'innocuité et l'efficacité potentielle de CAR001 chez les sujets.
Exploratoire:
Niveau de cellules γδT CAR-positives dans le sang périphérique depuis le départ jusqu'aux visites ultérieures. (Délai : 12 mois après la dernière perfusion)
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
60
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Sammi Hsu
- Numéro de téléphone: +886422052121
- E-mail: cthsu@ever-supreme.com.tw
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Vincent Lee
- Numéro de téléphone: +886422052121
- E-mail: rd004@ever-supreme.com.tw
Lieux d'étude
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Taipei, Taïwan, 100
- Recrutement
- National Taiwan University Hospital
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Contact:
- Jen-Yu Chong, MD
- Numéro de téléphone: +88623123456
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Chercheur principal:
- Po-Hao Huang, MD
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Non-US
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Taichung, Non-US, Taïwan, 404
- Recrutement
- China Medical University Hospital
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Contact:
- Der-Yang Cho, MD
- E-mail: d5057@mail.cmuh.org.tw
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Chercheur principal:
- Tao-Wei Ke, MD
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Sujets masculins ou féminins âgés de ≥ 18 ans
- Pour la partie de phase I, les sujets avec un diagnostic histologiquement confirmé de tumeur solide avec expression de PD-L1 ≥ 1 % et sont en rechute/réfractaires à au moins deux lignes de traitement standard. Pour la partie phase IIa, les sujets avec un diagnostic histologiquement confirmé de TNBC, NSCLC, CRC ou GBM avec expression de PD-L1 ≥ 1 %, et sont en rechute/réfractaires à au moins deux lignes de traitement standard.
- Avec au moins une lésion mesurable telle que définie par RECIST1.1 (pour TNBC, NSCLC ou CRC) ou RANO (pour GBM)
- Capable de comprendre et de signer l’ICF
- Avoir une espérance de vie > 12 semaines
- Statut de performance ECOG ≤ 1
- Récupéré d'une toxicité antérieure liée à un traitement jusqu'à un grade ≤ 2 lors du dépistage
- Avec une fonction rénale adéquate : créatinine sérique ≤ 1,5 X LSN ; DFGe > 50 ml/min
- Avec une fonction hépatique adéquate : ALT, AST et ALP ≤ 3X LSN ou ≤ 5 X LSN en cas de métastases hépatiques ; et bilirubine totale ≤ 1,5 X LSN ou ≤ 3 X LSN si due à la maladie de Gilbert
- Avec PT et PTT ≤ 1,5X LSN
Avec une fonction hématopoïétique adéquate :
- ANC ≥ 1 000 cellules/μl
- Plaquettes ≥ 75 000/μl
- WBC total ≥ 2 000 cellules/μl
- Hémoglobine ≥ 8 g/dL
Critère d'exclusion:
- A reçu une thérapie cellulaire allogénique avant le dépistage
- Avec une hypersensibilité connue ou suspectée au CAR001 ou à ses excipients, tels que le DMSO ou l'albumine sérique humaine
- Avec plus d’un type de cancer primaire diagnostiqué actif
- Avec une infection active nécessitant un traitement systémique
- Avec des problèmes de santé qui reçoivent une corticothérapie systémique > 10 mg de prednisone/jour ou une dose équivalente, ou d'autres immunosuppresseurs au cours des 2 dernières semaines
- A été diagnostiqué séropositif (confirmé par un test anti-VIH et un test d'acide nucléique)
- Avec une maladie cardiovasculaire aiguë ; Classement NYHA ≥ 3 ; ou antécédents d'infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois ; ou souffre d'hypertension artérielle active non contrôlée par antécédents médicaux. Selon le jugement de l'enquêteur, cela ne rendrait pas la participation appropriée
- Avec des maladies auto-immunes historiques ou actuelles, telles que la polyarthrite rhumatoïde, le diabète de type I, le psoriasis ou le lupus érythémateux systémique
- A un trouble psychiatrique incontrôlé par ses antécédents médicaux
- A des maladies du SNC, sauf GBM ou accident vasculaire cérébral
- A reçu un traitement expérimental provenant d'une autre étude clinique dans les 4 semaines
- Incapacité de subir une évaluation radiologique, telle qu'une IRM ou une tomodensitométrie, pour quelque raison que ce soit
- A reçu une radiothérapie ou une chimiothérapie dans les 2 semaines (mais la radiothérapie palliative (R/T) pour contrôler la douleur est autorisée)
- Ne convient pas pour participer à l'essai selon le jugement de l'enquêteur
Sujet féminin en âge de procréer qui :
- allaite ; ou
- A un résultat de test de grossesse positif lors de la vérification d'éligibilité ; ou
- Refuse d'adopter au moins deux formes de contrôle des naissances depuis la signature du consentement éclairé jusqu'à 1 an après la dernière administration de CAR001.
- Le sujet masculin avec une épouse/partenaire en âge de procréer refuse d'adopter au moins deux formes de contrôle des naissances à partir de la signature du consentement éclairé jusqu'à 1 an après la dernière administration de CAR001.
Pour les critères d'exclusion n° 15 et n° 16, les formes acceptables de contrôle des naissances comprennent :
- Utilisation établie de méthodes de contraception hormonales orales, injectées ou implantées qui ont une efficacité comparable (taux d'échec < 1 %), par exemple un anneau vaginal hormonal ou une contraception hormonale transdermique
- Mise en place d'un dispositif intra-utérin ou d'un système intra-utérin
- Méthodes barrières de contraception : préservatif ou cape occlusive (diaphragme ou capes cervicales/voûte)
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: CAR001
Des cellules CAR001 mélangées à une solution saline normale seront administrées aux patients.
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La phase I est une conception à doses multiples croissantes, à un seul bras, ouverte et 3+3, mise en œuvre avec cinq cohortes : faible dose pour une administration unique, faible dose pour deux administrations pendant 2 semaines, dose faible, moyenne et élevée pour 4 administrations répétées. pendant 4 semaines. La phase IIa est une étude à un seul bras, ouverte et d'expansion de dose et la dose efficace de cellules CAR-positives sera administrée à 27 sujets évaluables atteints de TNBC, NSCLC, CRC ou GBM par perfusion intraveineuse hebdomadaire pendant 4 semaines. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Dose maximale tolérée (DMT) de CAR001 pour la partie Phase I
Délai: 4 semaines après la dernière dose de CAR001
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La MTD a été déterminée en testant des doses croissantes une fois par semaine pendant 4 semaines via IV sur des cohortes d'augmentation de dose 1 à 5 avec 3 à 6 participants chacune.
MTD reflète la dose la plus élevée de médicament qui n'a pas provoqué de toxicité limitant la dose (DLT) chez > 33 % des participants.
Les DLT ont été définis comme tout EI ≥ grade 3 (CTCAE v5.0) considéré comme étant lié de manière causale (peut-être, probablement ou définitivement lié) à CAR001 dans les 4 semaines.
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4 semaines après la dernière dose de CAR001
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Taux de réponse objective (ORR) du CAR001 pour la partie Phase IIa
Délai: de la visite 1 à 24 mois de période de suivi de sécurité et d'efficacité
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Le taux de sujets avec CR ou PR basé sur RECIST1.1 chez les patients atteints de CPNPC, TNBC ou CRC ; RANO chez les patients atteints de GBM.
Bien qu'il n'y ait pas de groupe témoin dans cette étude, l'ORR après l'administration de CAR001 pourrait être comparé à la ligne de base.
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de la visite 1 à 24 mois de période de suivi de sécurité et d'efficacité
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Sécurité - Incidences des EI et des EIG au cours de la période d'étude
Délai: de la visite 1 à 24 mois de période de suivi de sécurité et d'efficacité
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L'incidence des EI et des EIG depuis le dépistage jusqu'à la fin de l'étude ou jusqu'à la progression documentée de la maladie.
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de la visite 1 à 24 mois de période de suivi de sécurité et d'efficacité
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Sécurité - Évaluations des signes vitaux à chaque post-traitement
Délai: de la visite 1 à 24 mois de période de suivi de sécurité et d'efficacité
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Modifications des signes vitaux à chaque mesure post-traitement ou jusqu'à progression documentée de la maladie par rapport au départ.
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de la visite 1 à 24 mois de période de suivi de sécurité et d'efficacité
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Sécurité - Examens laboratoire à chaque post-traitement
Délai: de la visite 1 à 24 mois de période de suivi de sécurité et d'efficacité
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Modifications des données de laboratoire à chaque mesure post-traitement ou jusqu'à progression documentée de la maladie par rapport au départ.
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de la visite 1 à 24 mois de période de suivi de sécurité et d'efficacité
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Sécurité - Évaluations par électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations à chaque post-traitement
Délai: de la visite 1 à 24 mois de période de suivi de sécurité et d'efficacité
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Modifications de la fréquence ventriculaire, de l'intervalle PR, de l'intervalle QRS et de l'intervalle QT par ECG à 12 dérivations à chaque mesure post-traitement ou jusqu'à progression documentée de la maladie par rapport à la ligne de base.
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de la visite 1 à 24 mois de période de suivi de sécurité et d'efficacité
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Sécurité - Examen physique à chaque post-traitement
Délai: de la visite 1 à 24 mois de période de suivi de sécurité et d'efficacité
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Anomalie de l'examen physique à chaque mesure post-traitement ou jusqu'à progression documentée de la maladie par rapport au départ.
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de la visite 1 à 24 mois de période de suivi de sécurité et d'efficacité
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Efficacité - Taux de survie sans progression (SSP)
Délai: de la visite 1 à 24 mois de période de suivi de sécurité et d'efficacité
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Délai entre la 1ère administration de CAR001 et la progression de la maladie déterminée par IRM ou tomodensitométrie, ou le décès du sujet selon la première éventualité.
Les sujets qui ne présentent pas de progression de la maladie ou de mortalité jusqu'à l'EOS seront considérés comme censurés à droite.
Bien qu'il n'y ait pas de groupe témoin dans cette étude, la SSP après l'administration de CAR001 pourrait être comparée aux données historiques.
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de la visite 1 à 24 mois de période de suivi de sécurité et d'efficacité
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Efficacité - Taux de survie globale (SG)
Délai: de la visite 1 à 24 mois de période de suivi de sécurité et d'efficacité
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Délai entre la 1ère administration CAR001 et le décès.
Les sujets qui ne décèdent pas avant la fin des études seront considérés comme censurés à droite.
Bien qu'il n'y ait pas de groupe témoin dans cette étude, la SG après l'administration de CAR001 pourrait être comparée aux données historiques.
Après l'EOS, l'OS doit être suivi tous les 3 mois par contact téléphonique.
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de la visite 1 à 24 mois de période de suivi de sécurité et d'efficacité
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Efficacité - Modification de la qualité de vie par rapport à la ligne de base
Délai: de la visite 1 à 24 mois de période de suivi de sécurité et d'efficacité
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La qualité de vie sera évaluée par EORTC QLQ-C30 version 3.0 depuis le départ jusqu'aux visites d'évaluation ultérieures ou jusqu'à progression documentée de la maladie.
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de la visite 1 à 24 mois de période de suivi de sécurité et d'efficacité
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Efficacité - Changement de l'échelle d'état de performance ECOG
Délai: de la visite 1 à 24 mois de période de suivi de sécurité et d'efficacité
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L'échelle d'état de performance ECOG sera évaluée depuis le départ jusqu'aux visites d'évaluation ultérieures ou jusqu'à progression documentée de la maladie.
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de la visite 1 à 24 mois de période de suivi de sécurité et d'efficacité
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Wen-Liang Huang, MD, Ever Supreme Bio Technology Co., Ltd.
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 septembre 2024
Achèvement primaire (Estimé)
30 juin 2027
Achèvement de l'étude (Estimé)
30 septembre 2027
Dates d'inscription aux études
Première soumission
13 novembre 2023
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
27 novembre 2023
Première publication (Réel)
29 novembre 2023
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
9 septembre 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
3 septembre 2026
Dernière vérification
1 septembre 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ES-CCAR01-A3301
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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