Badanie bezpieczeństwa i skuteczności allogenicznych komórek T CAR gamma-Delta u pacjentów z nawrotowymi/opornymi na leczenie guzami litymi (CAR001)

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni i kobiety w wieku ≥ 18 lat
2. W części I fazy pacjenci z histologicznie potwierdzonym rozpoznaniem guza litego z ekspresją PD-L1 ≥ 1% i z nawrotem/opornością na co najmniej dwie linie standardowego leczenia. W części fazy IIa pacjenci z histologicznie potwierdzonym rozpoznaniem TNBC, NSCLC, CRC lub GBM z ekspresją PD-L1 ≥ 1% i z nawrotem/opornością na co najmniej dwie linie standardowego leczenia.
3. Z co najmniej jedną mierzalną zmianą zdefiniowaną w RECIST1.1 (w przypadku TNBC, NSCLC lub CRC) lub RANO (w przypadku GBM)
4. Potrafi zrozumieć i podpisać ICF
5. Mają oczekiwaną długość życia> 12 tygodni
6. Stan sprawności ECOG ≤ 1
7. Toksyczność związana z wcześniejszą terapią powróciła do ≤ stopnia 2 w badaniu przesiewowym
8. Przy odpowiedniej czynności nerek: kreatynina w surowicy ≤ 1,5 x GGN; eGFR > 50 ml/min
9. Przy odpowiedniej czynności wątroby: ALT, AST i ALP ≤ 3X GGN lub ≤ 5 x GGN w przypadku przerzutów do wątroby; i bilirubina całkowita ≤ 1,5X GGN lub ≤ 3 X GGN, jeśli jest to spowodowane chorobą Gilberta
10. Z PT i PTT ≤ 1,5X ULN

11. Przy odpowiedniej funkcji krwiotwórczej:

    • ANC ≥ 1000 komórek/μl
    • Płytki krwi ≥ 75 000 zliczeń/μl
    • Całkowita liczba białych krwinek ≥ 2000 komórek/μl
    • Hemoglobina ≥ 8 g/dL

Kryteria wyłączenia:

1. Czy przed badaniem przesiewowym otrzymał jakąkolwiek terapię komórkami allogenicznymi
2. W przypadku znanej lub podejrzewanej nadwrażliwości na CAR001 lub jego substancje pomocnicze, takie jak DMSO lub albumina surowicy ludzkiej
3. Z więcej niż jednym rodzajem aktywnego, zdiagnozowanego raka pierwotnego
4. Z aktywną infekcją wymagającą leczenia ogólnoustrojowego
5. W przypadku schorzeń, u których w ciągu ostatnich 2 tygodni stosowano ogólnoustrojową terapię steroidami w wysokości >10 mg prednizonu/dobę lub w dawce równoważnej, lub inne leki immunosupresyjne
6. Został zdiagnozowany jako nosiciel wirusa HIV (potwierdzony testem anty-HIV i testem kwasu nukleinowego)
7. Z ostrą chorobą sercowo-naczyniową; klasyfikacja NYHA ≥ 3; lub przebyty zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy; lub ma aktywne, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze w wywiadzie. Według oceny badacza udział w badaniu nie byłby odpowiedni
8. Z przebytymi lub obecnymi chorobami autoimmunologicznymi, takimi jak reumatoidalne zapalenie stawów, cukrzyca typu I, łuszczyca lub toczeń rumieniowaty układowy
9. Ma niekontrolowane zaburzenia psychiczne w wywiadzie medycznym
10. Ma choroby OUN z wyjątkiem GBM lub udaru
11. Czy w ciągu 4 tygodni otrzymał jakąkolwiek terapię eksperymentalną z innego badania klinicznego
12. Niemożność poddania się ocenie radiologicznej, takiej jak MRI lub CT z jakiegokolwiek powodu
13. Otrzymał radioterapię lub chemioterapię w ciągu 2 tygodni (ale dozwolona jest radioterapia paliatywna (R/T) w celu kontroli bólu)
14. Według oceny badacza nie nadaje się do udziału w badaniu

15. Kobieta w wieku rozrodczym, która:

    • Czy karmi piersią; Lub
    • Posiada pozytywny wynik testu ciążowego przy sprawdzaniu uprawnień; Lub
    • Odmawia przyjęcia co najmniej dwóch form kontroli urodzeń od podpisania świadomej zgody do 1 roku od ostatniego podania CAR001.
16. Mężczyzna mający żonę/partnerkę w wieku rozrodczym odmawia przyjęcia co najmniej dwóch form kontroli urodzeń od podpisania świadomej zgody do 1 roku po ostatnim podaniu CAR001.

W przypadku kryteriów wykluczenia nr 15 i 16 akceptowalne formy kontroli urodzeń obejmują:

• Ugruntowane stosowanie doustnych, wstrzykiwanych lub wszczepianych hormonalnych metod antykoncepcji o porównywalnej skuteczności (wskaźnik niepowodzeń < 1%), na przykład hormonalny pierścień dopochwowy lub przezskórna antykoncepcja hormonalna
• Umieszczenie wkładki wewnątrzmacicznej lub systemu wewnątrzmacicznego
• Barierowe metody antykoncepcji: prezerwatywa lub nasadka okluzyjna (czapka dopochwowa lub nasadka szyjna/sklepkowa)