再発/難治性固形腫瘍患者における同種CARガンマデルタT細胞の安全性と有効性の研究 (CAR001)

包含基準:

1. 18歳以上の男性または女性の被験者
2. 第I相パートでは、組織学的にPD-L1発現が1%以上の固形腫瘍と診断され、少なくとも2ラインの標準治療に対して再発/難治性の対象が対象となる。 第IIa相パートでは、組織学的にTNBC、NSCLC、CRC、またはGBMの診断が確認され、PD-L1発現が1%以上で、少なくとも2ラインの標準治療に対して再発/難治性の被験者が対象となる。
3. RECIST1.1（TNBC、NSCLC、またはCRCの場合）またはRANO（GBMの場合）で定義される測定可能な病変が少なくとも1つある
4. ICFを理解し、署名できる
5. 平均余命が12週間を超える
6. ECOG パフォーマンス ステータス ≤ 1
7. 以前の治療に関連した毒性からスクリーニング時にグレード2以下まで回復した
8. 適切な腎機能がある場合: 血清クレアチニン ≤ 1.5 X ULN。 eGFR > 50 ml/分
9. 適切な肝機能がある場合: ALT、AST、ALP ≤ 3X ULN、または肝転移がある場合は ≤ 5 X ULN。ギルバート病が原因の場合、総ビリルビンが ULN の 1.5 倍以下、または ULN の 3 倍以下
10. PT および PTT ≤ 1.5X ULN の場合

11. 適切な造血機能がある場合:

    • ANC ≥ 1,000 細胞/μl
    • 血小板 ≥ 75,000 カウント/μl
    • 総白血球数 ≥ 2,000 細胞/μl
    • ヘモグロビン ≥ 8 g/dL

除外基準:

1. スクリーニング前に同種細胞療法を受けている
2. CAR001またはその賦形剤（DMSOやヒト血清アルブミンなど）に対する過敏症が既知または疑われる患者
3. 複数の種類の活動性原発がんと診断されている
4. 全身投薬が必要な活動性感染症がある
5. 過去 2 週間に 10 mg/日を超えるプレドニゾンまたは同等の用量、またはその他の免疫抑制剤の全身ステロイド療法を受けている病状がある
6. HIV陽性と診断されている（抗HIV検査および核酸検査により確認）
7. 急性心血管疾患がある場合。 NYHA分類≧3;または過去6か月間の心筋梗塞の病歴;または病歴により進行性の制御されていない動脈性高血圧症がある。 調査員の判断により、参加は適切​​ではない
8. 関節リウマチ、I型糖尿病、乾癬、全身性エリテマトーデスなどの過去または現在の自己免疫疾患を患っている
9. 病歴により制御不能な精神障害がある
10. GBMまたは脳卒中を除くCNS疾患を患っている
11. 4週間以内に別の臨床研究による治験療法を受けたことがある
12. 何らかの理由でMRIやCTなどの放射線検査を受けることができない
13. 2週間以内に放射線療法または化学療法を受けている（ただし、疼痛管理のための緩和放射線療法（R/T）は許可されています）
14. 研究者が治験に参加するのに適さないと判断した

15. 妊娠の可能性のある女性対象者:

    • 授乳中です。または
    • 資格確認時に妊娠検査結果が陽性であること。または
    • インフォームドコンセントへの署名からCAR001の最後の投与後1年まで、少なくとも2つの形式の避妊の採用を拒否する。
16. 妊娠の可能性のある女性の配偶者/パートナーを持つ男性被験者は、インフォームドコンセントに署名してからCAR001の最後の投与後1年まで、少なくとも2つの形式の避妊を拒否する。

除外基準 #15 および #16 の場合、許容される避妊の形式は次のとおりです。

• 同等の有効性（失敗率 < 1 %）を有する、経口、注射、または移植によるホルモン避妊法の確立された使用法（ホルモン膣リングまたは経皮ホルモン避妊法など）
• 子宮内デバイスまたは子宮内システムの設置
• バリア避妊法: コンドームまたは密閉キャップ (横隔膜または子宮頸管/円蓋キャップ)