Uno studio sulla sicurezza e sull'efficacia delle cellule T CAR Gamma-Delta allogeniche in soggetti con tumori solidi recidivanti/refrattari (CAR001)

Criterio di inclusione:

1. Soggetti maschi o femmine di età ≥ 18 anni
2. Per la parte di fase I, soggetti con diagnosi istologicamente confermata di tumore solido con espressione di PD-L1 ≥ 1% e recidivanti/refrattari ad almeno due linee di terapia standard. Per la parte di fase IIa, soggetti con diagnosi istologicamente confermata di TNBC, NSCLC, CRC o GBM con espressione di PD-L1 ≥ 1% e recidivanti/refrattari ad almeno due linee di terapia standard.
3. Con almeno una lesione misurabile come definita da RECIST1.1 (per TNBC, NSCLC o CRC) o RANO (per GBM)
4. In grado di comprendere e firmare l'ICF
5. Avere un'aspettativa di vita > 12 settimane
6. Stato di prestazione ECOG ≤ 1
7. Recupero da qualsiasi tossicità correlata alla terapia precedente fino a ≤ grado 2 allo screening
8. Con funzionalità renale adeguata: creatinina sierica ≤ 1,5 X ULN; eGFR > 50 ml/min
9. Con funzionalità epatica adeguata: ALT, AST e ALP ≤ 3 volte ULN o ≤ 5 volte ULN in caso di metastasi epatiche; e bilirubina totale ≤ 1,5 volte ULN o ≤ 3 volte ULN se dovuta alla malattia di Gilbert
10. Con PT e PTT ≤ 1,5X ULN

11. Con adeguata funzione emopoietica:

    • ANC ≥ 1.000 cellule/μl
    • Piastrine ≥ 75.000 conteggi/μl
    • WBC totale ≥ 2.000 cellule/μl
    • Emoglobina ≥ 8 g/dl

Criteri di esclusione:

1. Ha ricevuto qualsiasi terapia cellulare allogenica prima dello screening
2. Con ipersensibilità nota o sospetta al CAR001 o ai suoi eccipienti, come DMSO o albumina sierica umana
3. Con più di un tipo di cancro primario diagnosticato attivo
4. Con infezione attiva che richiede farmaci sistemici
5. Con patologie mediche che ricevono terapia steroidea sistemica >10 mg di prednisone/die o dose equivalente o altri immunosoppressori nelle ultime 2 settimane
6. È stato diagnosticato positivo all'HIV (confermato dal test anti-HIV e dall'acido nucleico)
7. Con malattia cardiovascolare acuta; classificazione NYHA ≥ 3; o storia di infarto miocardico negli ultimi 6 mesi; o presenta ipertensione arteriosa attiva non controllata dall'anamnesi medica. Secondo il giudizio dell'investigatore, non renderebbe la partecipazione appropriata
8. Con malattie autoimmuni storiche o attuali, come l'artrite reumatoide, il diabete di tipo I, la psoriasi o il lupus eritematoso sistemico
9. Presenta un disturbo psichiatrico non controllato dall'anamnesi
10. Ha malattie del sistema nervoso centrale eccetto GBM o ictus
11. Ha ricevuto una terapia sperimentale da un altro studio clinico entro 4 settimane
12. Impossibilità di sottoporsi a una valutazione radiologica, come MRI o TC, per qualsiasi motivo
13. Ha ricevuto radioterapia o chemioterapia entro 2 settimane (ma è consentita la radioterapia palliativa (R/T) per il controllo del dolore)
14. Non idoneo a partecipare alla sperimentazione secondo il giudizio dello sperimentatore

15. Soggetto femminile in età fertile che:

    • Sta allattando; O
    • Ha un risultato positivo del test di gravidanza al controllo di idoneità; O
    • Rifiuta di adottare almeno due forme di controllo delle nascite dalla firma del consenso informato ad 1 anno dopo l'ultima somministrazione di CAR001.
16. Soggetto di sesso maschile con una coniuge/partner in età fertile rifiuta di adottare almeno due forme di controllo delle nascite dalla firma del consenso informato fino a 1 anno dopo l'ultima somministrazione di CAR001.

Per i criteri di esclusione n. 15 e n. 16, le forme accettabili di controllo delle nascite includono:

• Uso consolidato di metodi contraccettivi ormonali orali, iniettati o impiantati che hanno un'efficacia comparabile (tasso di fallimento < 1%), ad esempio anello vaginale ormonale o contraccezione ormonale transdermica
• Posizionamento di un dispositivo intrauterino o di un sistema intrauterino
• Metodi contraccettivi di barriera: preservativo o cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volta)